白三烯B4受體在急性髓系白血病中的預(yù)后價(jià)值和功能富集分析

急性髓系白血病（AML）是一種以原始造血細(xì)胞無序增殖為特征的骨髓惡性腫瘤，發(fā)病率和死亡率隨著年齡的增長(zhǎng)而增加。由于該疾病的遺傳學(xué)復(fù)雜性，世界衛(wèi)生組織（WHO）分類和診斷標(biāo)準(zhǔn)（2016 版）除臨床特征、形態(tài)學(xué)和免疫表型外，還納入了多種重現(xiàn)性細(xì)胞遺傳學(xué)和分子遺傳學(xué)特征，如PML-RARα、RUNX1-RUNX1T1、FLT3-ITD、TP53、DNMT3A 和NPM1 突變等。目前，臨床工作者主要通過年齡、細(xì)胞遺傳學(xué)異常和特定基因突變來評(píng)估AML 患者的預(yù)后。然而，大約有40% AML 患者被歸類為中危患者，其中大多數(shù)未攜帶常見的核型異常或基因改變。隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，近10年來，AML治療方案也有較大改觀。AML風(fēng)險(xiǎn)分層策略和預(yù)后評(píng)估方案已不能滿足臨床需要。二代測(cè)序技術(shù)的廣泛應(yīng)用，腫瘤公共數(shù)據(jù)庫海量的測(cè)序和臨床信息為基因標(biāo)志物篩選提供了技術(shù)基礎(chǔ)。國內(nèi)外科學(xué)家已經(jīng)進(jìn)行了多項(xiàng)研究來尋找新型預(yù)后生物標(biāo)志物并改善不同AML 亞組的風(fēng)險(xiǎn)分層和預(yù)后評(píng)估。腫瘤發(fā)生、進(jìn)展相關(guān)重要信號(hào)通路，比如免疫微環(huán)境、鐵死亡、脂質(zhì)和能量代謝、DNA修復(fù)和損傷有關(guān)的基因組經(jīng)過生物信息學(xué)模型處理可以作為預(yù)后判斷的工具。HMGA2、FHL1、HOPX 和FAM124B等基因特征被證實(shí)為有效的單個(gè)預(yù)后分子指標(biāo)。但是這些基因標(biāo)志物的臨床應(yīng)用比較局限。由于參與腫瘤發(fā)生的信號(hào)通路基因之間相互調(diào)節(jié)、影響，有必要挖掘潛在的AML新型基因標(biāo)志物，完善腫瘤調(diào)控信號(hào)通路網(wǎng)絡(luò)機(jī)制。我們前期利用公共數(shù)據(jù)庫篩選了TCGA-AML 隊(duì)列中的多個(gè)預(yù)后相關(guān)基因，這些基因大部分未見諸報(bào)道，其預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性和有效性也未經(jīng)過臨床實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。……