甘珀酸增強RSL3對耐順鉑睪丸癌細胞增殖、侵襲和遷移的抑制作用

睪丸癌是20～34歲男性最常見的實體腫瘤，且近幾十年來全球發病率穩步上升。順鉑是臨床上廣泛使用治療睪丸癌的一線化療藥物，雖然睪丸癌患者對以順鉑為基礎的治療效果好，但仍有一小部分年輕男性由于內在的或獲得性耐藥表現出對傳統的治療方式無效，最終死于進展性疾病。因此，尋找新的藥物或靶點提升睪丸癌患者治愈率具有重要研究意義。

鐵死亡是一類以鐵依賴的、脂質過氧化物積累為特征的死亡形式。RAS選擇性致死化合物3（RSL3）是常用的鐵死亡誘導劑之一，其作用機制是通過抑制谷胱甘肽過氧化物酶4（GPX4）造成細胞脂質過氧化物堆積而導致鐵死亡的發生。研究表明，鐵死亡誘導劑在多種癌癥類型的模型中顯示出很好的抗腫瘤活性，包括非小細胞肺癌、結直腸癌、膠質瘤細胞。急性白血病MOLM13耐藥細胞株較非耐藥細胞株對RSL3 的抑制作用更加敏感，更容易被誘導發生鐵死亡。鐵死亡誘導劑對腫瘤細胞鐵死亡的誘導，為腫瘤治療提供了新的思路。然而，鐵死亡誘導劑RSL3對耐順鉑睪丸癌的作用尚不明確。

甘珀酸（CBX）是一種半合成藥物，源自天然三萜化合物甘草次酸，能夠誘導多種癌細胞凋亡和生長抑制，并且甘珀酸可以提高神經母細胞瘤對依托泊苷和阿霉素的敏感性。本課題組前期研究發現，甘珀酸可以影響睪丸癌敏感株I-10對順鉑的敏感性。然而甘珀酸是否可以影響睪丸癌耐藥株I-10/DDP對RSL3的敏感性尚未有相關研究。為此，本……