HSP90α通過調控氣道上皮細胞內質網應激加重屋塵螨誘導的哮喘氣道炎癥

支氣管哮喘是一種常見的慢性、非傳染性的異質性疾病，以慢性氣道炎癥為特點。隨著城市化和生活方式改變，哮喘發病率逐年上升，應用糖皮質激素可控制氣道炎癥和高反應性，但該治療伴隨多種不良反應。哮喘的有效防治，是臨床上亟待解決的難題。

哮喘是基因異質性與環境共同作用的結果，屋塵螨（HDM）是最常見的致敏原之一。致敏原引起氣道上皮細胞受損、分泌炎癥因子，營造氣道炎癥微環境，與哮喘的發生發展密切相關。關注氣道上皮細胞對于尋找有效、精準的哮喘治療具有重要意義。

熱休克蛋白90（HSP90）作為一種損傷修復分子，發揮分子伴侶功能修飾客戶蛋白底物，包括多種炎癥相關蛋白。有研究表明HSP90誘導氣道杯狀細胞化生，在體內模型中導致氣道炎癥惡化，說明HSP90參與哮喘炎癥，但其機制尚未清晰闡明。

在Th2型哮喘患者中，氣道上皮細胞內質網應激水平增高，與臨床癥狀嚴重性呈正相關，在哮喘小鼠模型中內質網應激標志物顯著升高，提示內質網應激在哮喘炎癥中具有重要作用。HSP90調節內質網蛋白功能，參與內質網轉運，兩者緊密相關，但其相關性在哮喘中尚無報道。

HSP90的亞型HSP90α調節細胞功能，在多種炎癥中發揮重要作用，提示HSP90α在上述病理生理過程中可能扮演核心角色。

課題組前期研究已證實分泌型HSP90α誘導氣道上皮屏障破壞，本研究聚焦于胞內HSP90α分子伴侶功能，首次關注哮喘中HSP90α與內質網應激的相關性與作用，進一步揭示哮喘炎癥的機制。……