唐氏綜合征胎盤差異miRNA表達譜分析：基于全轉錄組測序分析技術

唐氏綜合征（DS）是最常見的染色體非整倍體，發病率約為1∶700活產。該綜合征包括80多種影響所有主要器官的臨床表現，以及不同程度的認知功能障礙和顱面異常，這是唐氏綜合征患者最常見的臨床特征。同時，唐氏綜合征常伴發生先天性心臟缺陷、胃腸道異常、兒童白血病或早發性阿爾茨海默病等。唐氏綜合征的表型可能是基因失衡所引起，由于21號染色體基因劑量增加了50%且存在與其他基因相互不平衡的作用。目前，唐氏綜合征在臨床缺乏治療的有效手段，主要通過產前篩查和診斷的方式減少唐氏患兒的出生。

目前常用于唐氏兒的篩查方法是一種聯合檢測，包括從母體血液中提取的幾種生化標記物和胎兒超聲標記物，但檢出率僅60%～70%。無創胎兒DNA檢查對于唐氏綜合征檢出率較高，但檢查費用高，技術操作復雜，檢查周期長，不易在基層醫療機構推廣。篩查的陽性結果需要通過侵入性產前診斷檢測絨毛膜絨毛取樣（CVS）或羊膜穿刺術來確認。然而，這兩種手術對操作者的臨床經驗要求高，且仍有1%導致流產的機率。因此，建立一種安全、價格合理又特異性的唐氏綜合征產前篩查手段仍是產前診斷領域探索的方向。

miRNA是真核生物中常見的一類由內源基因編碼的長度約為20～25個核苷酸的非編碼單鏈RNA分子，參與轉錄后基因表達的調控。繼妊娠者血漿中胎兒游離DNA被發現后，有文獻報道母體外周血中還存在胎兒游離RNA。胎盤是胎兒特有的組織，篩出胎盤特異表達miRNA會產生新的胎兒特異性標志物，對其檢測也更具針對性，可以提高檢測的特異性和靈敏性，但目前最具特異性的miRNA分子尚有待探討。……