雷公藤甲素抑制類風濕關節炎患者的成纖維樣滑膜細胞的炎癥和遷移：基于circRNA 0003353/JAK2/STAT3信號通路

類風濕關節炎（RA）是一種以對稱性多關節炎為主要臨床表現的自身免疫性疾病，以關節滑膜炎癥、關節進行性破壞為特征，影響患者生活質量。成纖維樣滑膜細胞（FLS）的增殖過度、凋亡不足、炎性細胞的大量浸潤，是導致RA 患者關節畸形、功能障礙重要因素之一。JAK2/STAT3是多種細胞生長、活化、分化、凋亡及其功能發揮過程中重要的信號轉導通路。研究發現JAK2/STAT3信號通路的異?；罨蓪е翿A患者體內免疫炎癥反應升高，影響關節腔血管生成等。circRNAs是一類新型的RNA，在FLS遷移、分子信號通路、免疫炎癥反應等方面具有調控作用。本團隊前期通過高通量測序及GO 分析研究，認為circRNA 0003353是參與RA炎癥反應的關鍵circRNA。

本院RA住院患者多為疾病活動期，主要臨床表現為關節腫痛而熱、屈伸不利，發熱、口渴、不欲飲、煩悶不安、小便黃等。雷公藤甲素（TPL）是環氧化二萜內脂化合物，大多從雷公藤屬植物中提取而來，活性高，研究表明TPL能降低滑膜組織血管內皮生長因子、白細胞介素（IL-6）的表達水平。但是RA患者體內circRNA 0003353表達如何、炎癥指標表達如何，以及TPL能否通過circRNA 0003353/JAK2/STAT3 改善RA-FLS 的炎癥及細胞遷移尚不明確。

本研究首先臨床觀察RA 患者體內circRNA 0003353 及免疫炎癥指標變化，再體外細胞培養，將circRNA 0003353過表達質粒轉染至RA-FLS細胞中，以最佳濃度TPL干預，觀察過表達circRNA 0003353狀態下，TPL對RA-FLS中JAK2/STAT3信號通路、細胞因子和細胞遷移的影響，從而推測TPL 能否通過circRNA 0003353/JAK2/STAT3影響RA炎癥反應和細胞遷移，為TPL治療RA臨床應用提供新的思路。

1 資料和方法

1.1 基本資料

收集安徽中醫藥大學第一附屬醫院風濕免疫科住院RA患者（2021年3月～2021年9月）50例，30例正常人來自我院健康體檢中心?！?br>