青海東部地區(qū)酒精性肝病中醫(yī)證型分布及其與肝臟瞬時(shí)彈性成像參數(shù)相關(guān)性研究

祝海娟 敬小華

（青海省中醫(yī)院，青海西寧 810000）

青海地處青藏高原，氣候寒冷，特殊的地理環(huán)境和氣候因素，使本地居民養(yǎng)成了喜飲烈性白酒的習(xí)慣。隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人民生活水平的提高，過度飲酒人數(shù)上升，近年來酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）發(fā)病率呈逐年上升趨勢。據(jù)統(tǒng)計(jì)，青海省中醫(yī)院肝病科住院的ALD患者占科室住院患者的比例由2006年的6%上升至2015年的19.6%。ALD是一種與飲酒相關(guān)的肝臟疾病，主要表現(xiàn)為酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化[1-2]。相關(guān)研究表明，青海東部地區(qū)男性飲酒率為50.14%[3]。目前，針對(duì)ALD的治療尚無特效藥，西醫(yī)治療本病的方法包括戒酒、營養(yǎng)支持、保肝等，中醫(yī)辨證論治和整體觀念用于治療ALD優(yōu)勢明顯，采用中成藥或中藥復(fù)方可以很好地改善患者臨床癥狀、延緩疾病的進(jìn)展[4]。為探索青海東部地區(qū)ALD患者中醫(yī)證型與病情程度的相關(guān)性，以更好地指導(dǎo)ALD早期治療及預(yù)后判斷，本研究就青海東部地區(qū)ALD患者中醫(yī)證型分布及其與肝臟瞬時(shí)彈性成像參數(shù)（肝臟硬度值、脂肪衰減值）、酒齡間的相關(guān)性進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2019年1月至2021年1月就診于青海省中醫(yī)院、互助縣中醫(yī)院、民和縣中醫(yī)院、湟中縣中醫(yī)院、樂都縣中醫(yī)院符合納入標(biāo)準(zhǔn)的229例ALD患者。其中男222例，女7例；平均年齡（49.73±9.88）歲；均居住于青海東部地區(qū)2年或以上。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照《酒精性肝病基層診療指南（2019年）》[5]中酒精性肝病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 年齡18～90歲；在青海東部地區(qū)生活≥2年；符合酒精性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)；被研究者同意其個(gè)人診療信息被用于本研究。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并嗜肝病毒現(xiàn)癥感染以及藥物、中毒性肝損傷和自身免疫性疾病等的患者；妊娠期或哺乳期女性；病歷資料不全者。

2 研究方法

2.1 研究指標(biāo)

2.1.1 中醫(yī)證型分布 根據(jù)《中醫(yī)臨床診療術(shù)語：證候部分》[6]并結(jié)合青海省中醫(yī)院肝病科經(jīng)驗(yàn)，將ALD患者的中醫(yī)證型分為8類：肝脾血瘀型、肝腎陰虛型、肝郁脾虛型、肝郁氣滯型、脾虛濕阻型、脾虛痰濕型、濕熱內(nèi)蘊(yùn)型、痰瘀互結(jié)型。由2位及以上副主任醫(yī)師共同確定229例患者的中醫(yī)證型，統(tǒng)計(jì)各證型占比。因結(jié)果顯示中醫(yī)證型占比排名后4位的證型患者偏少，故取證型占比排名前4位的患者進(jìn)行后續(xù)指標(biāo)檢測。

2.1.2 肝臟硬度值、脂肪衰減值 選擇中醫(yī)證型占比排名前4位的患者，運(yùn)用瞬時(shí)彈性成像技術(shù)檢測其肝臟硬度值、脂肪衰減值。

2.1.3 中醫(yī)證型與酒齡、肝臟硬度值、脂肪衰減值相關(guān)性分析 選擇中醫(yī)證型占比排名前4位的患者，將患者酒齡分為3個(gè)階段（≤10年、10～20年、＞20年），肝臟硬度值分為3個(gè)級(jí)別（≤10 kPa、10～20 kPa、＞20 kPa），脂肪衰減值分為3個(gè)級(jí)別（≤250 dB/m、250～280 dB/m、＞280 dB/m），統(tǒng)計(jì)不同中醫(yī)證型患者各個(gè)階段/級(jí)別例數(shù)及占比，并進(jìn)行相關(guān)性分析。

2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和百分?jǐn)?shù)（%）表示，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（x-±s）表示，不同中醫(yī)證型組間相同指標(biāo)比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD檢驗(yàn)。不同中醫(yī)證型與酒齡、肝臟硬度值及脂肪衰減值之間的關(guān)聯(lián)性分析采用皮爾遜卡方檢驗(yàn)及列聯(lián)系數(shù)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 研究結(jié)果

3.1 青海東部地區(qū)ALD患者不同中醫(yī)證型分布 青海東部地區(qū)ALD患者各中醫(yī)證型例數(shù)占比排在前4位的是：濕熱內(nèi)蘊(yùn)型（27.51%）、肝郁脾虛型（27.51%）、脾虛痰濕型（12.66%）、肝脾血瘀型（10.04%）。詳見表1。

3.2 不同中醫(yī)證型患者肝臟硬度值、脂肪衰減值比較 濕熱內(nèi)蘊(yùn)型、肝郁脾虛型、脾虛痰濕型、肝脾血瘀型4組證型患者中，肝脾血瘀型患者肝臟硬度值顯著高于其他證型患者（P＜0.05），脾虛痰濕型患者脂肪衰減值顯著低于其他證型患者（P＜0.05）。詳見表2。

表2 青海東部地區(qū)ALD不同中醫(yī)證型患者肝臟硬度值及脂肪衰減值比較（x-±s）

3.3 中醫(yī)證型與酒齡相關(guān)性分析 經(jīng)皮爾遜卡方檢驗(yàn)，酒齡顯著性值為P＝0.565（P＞0.05），認(rèn)為青海東部地區(qū)ALD患者的中醫(yī)證型與酒齡之間不存在關(guān)聯(lián)性。詳見表3。

表3 青海東部地區(qū)ALD患者中醫(yī)證型與酒齡的相關(guān)性 單位：例/%

3.4 中醫(yī)證型與肝臟硬度值、脂肪衰減值相關(guān)性分析 經(jīng)皮爾遜卡方檢驗(yàn)，肝臟硬度值與脂肪衰減值顯著性值均為P＝0.000（P＜0.05），列聯(lián)系數(shù)分別為0.399與0.404，認(rèn)為中醫(yī)證型與肝臟硬度值及脂肪衰減值之間均存在關(guān)聯(lián)性。詳見表4、表5。

表4 青海東部地區(qū)ALD患者中醫(yī)證型與肝臟硬度值的相關(guān)性 單位：例/%

表5 青海東部地區(qū)ALD患者中醫(yī)證型與脂肪衰減值的相關(guān)性 單位：例/%

4 討論

有研究顯示，我國每年死于ALD的患者占所有飲酒者的4.5%[7]，ALD的高發(fā)已成為我國一項(xiàng)重要的公共衛(wèi)生問題。研究表明，酒齡、酒量、性別、肥胖、年齡、種族、肝炎病毒感染等為ALD發(fā)病的危險(xiǎn)因素[8]，無節(jié)制的飲酒是導(dǎo)致ALD的病因，戒酒無疑是治療ALD的首要原則。西醫(yī)治療本病主要采取抗炎、護(hù)肝等方法，中醫(yī)藥可以在延緩病情進(jìn)展或改善臨床癥狀方面發(fā)揮治療慢性病的優(yōu)勢，中西醫(yī)結(jié)合或是未來治療ALD的大方向。西醫(yī)觀點(diǎn)“早發(fā)現(xiàn)、早治療、早預(yù)防”與中醫(yī)提倡“未病先防、已病防變、既病防復(fù)”的觀念一致。近年來，有研究證實(shí)ALD中醫(yī)證型與西醫(yī)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)之間有一定的關(guān)聯(lián)性[9-10]，利用這種關(guān)聯(lián)可以幫助醫(yī)師精準(zhǔn)辨證，從而提高臨床療效，實(shí)現(xiàn)早期預(yù)防、早期治療。

4.1 青海東部地區(qū)ALD濕熱內(nèi)蘊(yùn)、肝郁脾虛證患者數(shù)量多于其他證型 本研究發(fā)現(xiàn)，青海東部地區(qū)ALD患者主要中醫(yī)證型是濕熱內(nèi)蘊(yùn)型、肝郁脾虛型、肝脾血瘀型、脾虛痰濕型，其中辨證為濕熱內(nèi)蘊(yùn)型、肝郁脾虛型的患者數(shù)量多于其他證型。蔡婷婷[11]研究發(fā)現(xiàn)濕熱貫穿于ALD全程，所以清熱利濕是治療本病的關(guān)鍵。鐘群燕[12]對(duì)140例ALD患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)濕熱內(nèi)蘊(yùn)證屬本病重要證型，認(rèn)為濕熱與本病發(fā)病密切相關(guān)。中醫(yī)認(rèn)為，酒氣剽悍有大毒，屬濕熱之品，長期過度飲酒造成濕熱之邪內(nèi)蘊(yùn)于體內(nèi)，致脾失健運(yùn)，故濕熱內(nèi)蘊(yùn)型、肝郁脾虛型多見，濕熱貫穿本病全程。所以，化痰解毒、清熱利濕健脾應(yīng)成為本病的主要治法[13]。

4.2 肝脾血瘀型ALD患者肝臟硬度值高于其他證型 本研究結(jié)果表明，辨證為肝脾血瘀型的ALD患者肝臟硬度值顯著高于其他證型患者，這與相關(guān)研究結(jié)果一致[14]，可能是由于病情遷延不愈，肝脾兩虛，正虛血瘀，肝纖維化的程度加重。青海地處青藏高原，冬季氣候寒冷，夏季紫外線直射時(shí)間長，致此處缺氧、寒冷、干燥，從而導(dǎo)致久住此處的人群血液流通不暢，長期可致氣滯血瘀。本研究表明，青海東部地區(qū)ALD患者肝脾血瘀證型多見，且與肝臟硬化程度呈正相關(guān)，提示此型病情更重。

4.3 脾虛痰濕型ALD患者的脂肪衰減值顯著低于其他證型，肝脾血瘀型脂肪衰減值高于其他證型 本研究結(jié)果表明，脾虛痰濕型ALD患者的脂肪衰減值顯著低于其他證型，這與王玉衡等[15]的研究一致。肝脾血瘀型ALD患者脂肪衰減值高于其他證型，考慮ALD患者多出現(xiàn)肝臟增大，合并脂肪變性，酒精性肝硬化患者肝細(xì)胞脂肪變性亦嚴(yán)重，根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)，酒精性肝硬化患者去除酒精病因后，立即好轉(zhuǎn)并持續(xù)有顯著療效者較少，多需1～2年時(shí)間治療才能使肝臟處于相對(duì)穩(wěn)定期，結(jié)合本研究結(jié)果考慮此現(xiàn)象與脂肪變性有關(guān)。

4.4 肝脾血瘀型最易發(fā)展為重型ALD 根據(jù)肝臟瞬時(shí)彈性成像參數(shù)，肝脾血瘀型ALD患者肝臟硬度值及脂肪衰減值均最高，說明此型患者脂肪肝及肝硬化最為嚴(yán)重，且中醫(yī)證型與肝臟硬度值及脂肪衰減值均呈正相關(guān)。肝臟硬度值及脂肪衰減值越大，提示血瘀越明顯，故臨床在ALD早期可加用活血類藥物以預(yù)防血瘀形成，從而預(yù)防疾病發(fā)展至重型。

綜上所述，青海東部地區(qū)ALD患者中醫(yī)辨證多為濕熱內(nèi)蘊(yùn)型、肝郁脾虛型、脾虛痰濕型、肝脾血瘀型。肝脾血瘀型患者的肝臟硬度值及脂肪衰減值均高于其他證型，病情最重，病程長，臨床需預(yù)防發(fā)展至此型；脾虛痰濕型患者的脂肪衰減值最低，病情最輕，且容易治愈，ALD患者應(yīng)在此階段及時(shí)治療，防止疾病進(jìn)一步發(fā)展。ALD早期有些患者無明顯不適，故導(dǎo)致疾病隱匿性發(fā)病至病情嚴(yán)重時(shí)才能發(fā)現(xiàn)。通過肝臟瞬時(shí)彈性成像技術(shù)結(jié)合中醫(yī)辨證早期就能對(duì)病情的分期、嚴(yán)重程度進(jìn)行初步判斷，以更好地預(yù)防疾病的發(fā)生發(fā)展。臨床醫(yī)師辨證治療ALD時(shí)可以參考西醫(yī)生化數(shù)據(jù)及肝臟瞬時(shí)彈性成像參數(shù)，從診斷到治療全面中西醫(yī)結(jié)合，使患者獲益更大。發(fā)揮中醫(yī)治未病的特色優(yōu)勢，以期取得有效的戒癮治療，從而讓越來越多的ALD患者受益，早期診斷、早期治療、早期干預(yù)，使ALD患者軀體及心理都向著健康狀態(tài)發(fā)展，恢復(fù)社會(huì)功能及家庭社會(huì)責(zé)任，最終提升患者的整體生活質(zhì)量，是我們今后努力的方向。