宣城市人民醫院注射液臨床不良反應調查分析

劉友香

隨著醫藥技術的發展，注射液類藥物種類不斷增加，但不同藥物之間會出現相互作用，且患者個體間存在差異，部分患者使用注射液藥物可能會產生一定藥物不良反應(adverse drug reaction，ADR)，增加后續治療難度，嚴重可能會威脅患者生命安全[1,2]。報道指出，ADR監測是加強藥品管理重要手段，可提高用藥質量及醫療水平，確保藥物安全使用[3]。近年來，隨著我國ADR監測的不斷加強與深入，ADR對患者帶來的影響已受到臨床高度重視，且ADR監測現已成為藥物流行病學重要內容[4]。目前，關于血栓通注射液、銀杏達莫注射液ADR相關報告已有研究，且證實此類注射液ADR累及身體多個器官組織，而在藥物合理使用基礎上，加強ADR監測并及時處理，可降低ADR影響[5,6]。本研究回顧性分析2020年1～12月醫院上報至國家藥品ADR監測中心數據庫的328例注射液ADR報告，以促進合理用藥，降低注射液ADR發生率，減少醫療資源的浪費。

1 對象與方法

1.1 調查對象 提取2020年1～12月宣城市人民醫院上報至國家藥品ADR監測中心數據庫的注射液ADR報告，共收集328例。報告納入條件：應用注射液治療；單獨用藥；不良反應描述準確；相關報告填寫完整。剔除條件：重復報告；無法評價的病例報告；非原患疾病報告。

1.2 方法 參照《藥事管理學》[7]評估注射液ADR情況，分別統計患者性別、年齡、患病情況、藥品名稱(排名前10種)、給藥途徑、ADR發生時間、ADR類型等情況，并計算各類項目的占比。

1.3 統計學分析 應用Excel軟件建立數據庫，進行數據雙錄入和核查；數據采用SPSS 23.0軟件處理，計數資料用百分比表示。

2 結果

2.1 發生注射液ADR患者性別分布 328例發生注射液ADR患者中，男162例，占比49.39%(162/328)，女166例，占50.61%(166/328)。

2.2 發生注射液ADR患者年齡分布 328例發生注射液ADR患者中，46～69歲患者注射液ADR發生率最高，占比58.23%(191/328)，其次為>69歲患者，占比21.34%(70/328)。見表1。

表1 發生注射液ADR患者年齡分布

2.3 發生注射液ADR患者原患疾病情況 328例發生注射液ADR患者中，惡性腫瘤患者注射液ADR發生率最高，占比53.35%(175/328)，其次為炎癥性疾病患者，占比18.60%(61/328)。見表2。

表2 發生注射液ADR患者原患疾病情況

2.4 發生注射液ADR患者使用藥品名稱(前10種) 328例發生注射液ADR患者中，使用順鉑患者注射液ADR發生率最高，占比7.62%(25/328)，其次為卡鉑，占比6.71%(22/328)。見表3。

表3 發生注射液ADR患者使用藥品名稱(前10種)

2.5 發生注射液ADR患者給藥途徑 328例發生注射液ADR患者中，靜脈滴注給藥注射液ADR發生率最高，占比88.11%(289/328)，其次為皮下注射給藥，占比4.57%(15/328)。見表4。

表4 發生注射液ADR患者給藥途徑

2.6 發生注射液ADR患者ADR發生時間 328例發生注射液ADR患者中，注射液ADR多發生在5～30 min，占比42.38%(139/328)，其次發生在<5 min，占比27.13%(89/328)。見表5。

表5 發生注射液ADR患者ADR發生時間

2.7 發生注射液ADR患者ADR類型 328例發生注射液ADR患者中，注射液ADR多為白細胞減少，占比24.34%(70/328)，其次為骨髓抑制，占比19.21%(63/328)。見表6。

表6 發生注射液ADR患者ADR類型

3 討論

研究發現，女性患者APR發生率略高于男性，其原因可能與女性藥物耐受強度低有關。本研究結果發現，我院男性、女性患者注射液ADR發生率相近，與上述研究結果存在差異，這一結果偏差可能與疾病類型不同、用藥種類不同有關，此結果也說明臨床使用注射液時，應同時加強男性、女性患者ADR監測，并及時處理ADR，預防不良事件發生。從患者年齡角度分析，本研究發現，46～69歲患者注射液ADR發生率最高、其次為>69歲患者。分析可能原因在于，年齡大的患者機體各項器官功能下降，藥動力學與藥效學會隨之改變，繼而可能會影響藥物的正常代謝，且組織器官功能下降會影響對藥物反應性，導致相應ADR發生[8]。報道指出，隨著患者年齡的增大，臨床ADR發生率隨之增加[9]。針對此結果提出建議，臨床在老年患者注射液使用過程中，應根據患者身體情況調整藥物劑量，并密切觀察用藥品反應，預防ADR發生。本研究統計發現，328例發生注射液ADR患者中，惡性腫瘤患者注射液ADR發生率最高，分析原因在于，惡性腫瘤患者多需采用化療藥物干預，而化療藥物主要作用機制在于殺滅腫瘤細胞，但藥物作用于腫瘤細胞的同時可能會損傷正常細胞，繼而引發ADR[10]。研究指出，腫瘤化療藥物刺激5-羥色胺釋放時，可能會結合上消化道5-羥色胺受體，激活嘔吐中樞，導致消化系統不良反應發生[11]。目前，臨床使用的腫瘤化療藥物種類繁多，但不同藥物作用機制、藥物毒性存在差異，用藥時應根據惡性腫瘤患者實際情況個體化給藥，且對于耐受性差、年齡大的惡性腫瘤患者，應盡量選用毒性低的化療藥物，以減少ADR發生。

從藥物名稱分析，本研究發現，順鉑ADR發生率最高，分析可能原因在于，順鉑作為臨床常用周期非特異性抗腫瘤藥物，其可結合靶細胞DNA，影響DNA復制，且可阻滯RNA蛋白質合成，繼而殺滅腫瘤細胞[12]。但研究顯示，順鉑具有一定神經毒性，且可能會引發機體水電解質紊亂、酸堿失衡，繼而導致相應ADR發生[13]。相關調查分析發現，相比順鉑，卡鉑、洛鉑作為第二代、第三代鉑類抗癌藥物，其二者腎毒性、神經毒性均較低，且引發的消化系統反應較輕[14]。針對此結果提出建議，對于需采用鉑類藥物的惡性腫瘤患者，臨床應盡量使用藥物毒性低的鉑類藥物，如卡鉑、洛鉑，以減少ADR發生。但本研統計分析發現，卡鉑ADR發生率僅次于順鉑，且洛鉑使用較少，考慮未來可系統評價鉑類藥物療效及安全性，明確最佳使用藥物，以更好的預防ADR發生。本研究通過分析注射液給藥途徑及的ADR發生時間，結果發現，靜脈滴注給藥途經ADR發生率最高，且ADR多發生在5～30 min。分析可能原因在于，靜脈給藥劑量相對較大，且藥物經血循環直接快速分布于全身，無肝臟首過效應，繼而會引發一定ADR，而用藥5 min內出現的ADR，部分患者可能會認為是正常反應，多在5～30 min ADR嚴重時才告知醫護人員處理，繼而5～30 min發現的ADR較多[15,16]。針對此結果提出建議，臨床應根據患者實際情況，選擇適宜給藥途經，且對于采用靜脈給藥途徑的患者，臨床應密切觀察ADR發生情況，同時告知患者用藥期間出現任何不適均需通知醫護人員處理，以免ADR加重，造成不良影響。本院注射液臨床ADR類型方面，主要的ADR為白細胞減少、骨髓抑制等，這一結果可能與惡性腫瘤患者占比較多、化療藥物使用較多有關。同時也有研究指出，除化療藥物外，注射液的ADR多為胃腸系統及皮膚損害，如惡心、嘔吐、皮疹等[17]。針對此結果提出建議，對于使用化療藥物的惡性腫瘤患者，臨床應重點關注白細胞減少、骨髓抑制等發生情況，并采取相應干預措施，如輔以可減輕毒性作用的中藥制劑應用，以減少毒副作用；而對于采用其他注射液治療的患者，應觀察胃腸系統及皮膚損害相關ADR，若出現相關ADR，應立即停藥，并對癥處理，避免造成不良影響。但本文并未分析發生ADR患者處理措施及轉歸情況，研究存有局限，未來仍需進一步分析探討，為臨床合理用藥提供參考。

綜上所述，2020年宣城市人民醫院醫院注射液臨床ADR較多，醫院應加強注射液臨床ADR監測與上報工作，觀察ADR發生特點，以保障臨床合理用藥，減少ADR發生。