miR-1247通過靶向CC趨化因子配體16調控肺炎幼鼠巨噬細胞極化和過敏性炎癥

秦霞 姚娟

肺炎是下呼吸道感染疾病，是5歲以下兒童死亡和發病的重要原因。急性小兒肺炎嚴重威脅兒童患者的生命[1]。因此，迫切需要闡明嬰兒性肺炎的關鍵機制[2]。最近研究表明，微小RNA(micro RNA,miRNA)可能具有塑造M1和M2巨噬細胞極化平衡的能力并歪曲免疫應答[3]。已經確定了幾種miRNA參與了肺炎的發病機制[4]。最近，miR-1247被證明可調節胃癌細胞的生長和遷移[5]。miR-1247的異位表達可以抑制胰腺癌細胞的惡性行為和致瘤性[6]。而且，miR-1247的抑制作用可促進非小細胞肺癌細胞的侵襲和遷移[7]。miR-1247在癌癥領域中的作用越來越多，但miR-1247對肺炎發展的影響尚不清楚。巨噬細胞是炎癥的起始，傳播和消退的主要參與者[8]。觸發巨噬細胞的激活對消除入侵的病原體或刺激至關重要[9]。但是，一旦清除了傳染性或有害性物質，就必須消除炎癥信號，以防止自身破壞。因此，應同時重視巨噬細胞的正確激活和從炎癥狀態到免疫抑制狀態的轉變[10]。本文對miR-1247通過靶向CCL16調控肺炎幼鼠巨噬細胞極化和過敏性炎癥進行詳細研究為嬰幼兒肺炎的診斷和治療提供理論基礎和新的見解。

1 材料與方法

1.1 動物實驗

1.1.1 實驗幼鼠:BALB/C幼鼠購自湖北醫藥學院動物試驗中心[動物合格證號：SCXK(鄂)2021-0008]，并維持在特定的無病原體條件下的醫學院動物設施中。所有實驗使用年齡和性別匹配的對照小鼠。

1.1.2 肺炎模型:腹膜內麻醉小鼠，加入鹽酸氯胺酮(100 mg/kg)和甲苯噻嗪(10 mg/kg)。氣管內滴注miR-1247模擬物(2 mg/kg)。24 h后，在指定的時間段內給予PBS或LPS(1 mg/kg，氣管內)。在LPS暴露后24 h處死小鼠，并進行隨后的功能分析。……