依達(dá)拉奉聯(lián)合阿替普酶對急性缺血性腦卒中后抑郁伴睡眠障礙患者的影響

王慧娟 霍會永 劉運(yùn)平 李軍濤 王超慧 趙萍

急性缺血性腦卒中(AIS)是導(dǎo)致中老年人群致死和致殘的首要病因，而腦卒中后抑郁、失眠是AIS患者常見并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1,2]。研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)遞質(zhì)、炎性因子和性激素分泌異常與腦卒中后抑郁、睡眠障礙發(fā)生密切相關(guān)，并貫穿AIS發(fā)生發(fā)展全程[3,4]。本研究采用依達(dá)拉奉聯(lián)合阿替普酶治療AIS后抑郁伴睡眠障礙患者，觀察聯(lián)合用藥的臨床效果，并探討其治療機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2017年1月至2020年7月于我院確診并接受治療的64例AIS后抑郁伴睡眠障礙患者納入研究范圍，隨機(jī)分為對照組和聯(lián)合組，每組32例。對照組男19例，女13例；年齡51～73歲，平均年齡(62.58±7.25)歲；病程6～12個月，平均(7.28±0.99)月；聯(lián)合組男18例，女14例；年齡53～75歲，平均年齡(62.63±7.29)歲；病程7～12個月，平均(7.35±1.09)月。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合ACI診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并經(jīng)CT、MIR等輔助檢查手段確診；②所有患者為第1次發(fā)病，且發(fā)病至入院診治時間<4.5 h；③符合溶栓治療條件；④患者及家屬知情同意。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前6個月內(nèi)有腦出血、胸腹腔臟器出血或顱內(nèi)手術(shù)患者；②肝腎功能障礙、凝血功能異常患者；③有溶栓禁忌癥者；④合并惡性腫瘤者；⑤意識障礙、無法配合治療者。

1.3 治療方法 2組常規(guī)給予降顱壓、降壓、降糖等對癥支持治療。對照組接受注射用阿替普酶(購自德國勃林格殷格翰公司)，按照0.9 mg/kg的劑量給藥，最大給藥量為90 mg，其中10%的藥物于1 min內(nèi)經(jīng)靜脈推注，剩余藥物用0.9%氯化鈉溶液100 ml稀釋，1 h 內(nèi)持續(xù)靜脈滴注。聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉，依達(dá)拉奉購自博大制藥公司，按照30 mg/次的劑量給藥，2次/d，連用3 d。療程均為2周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 負(fù)性情緒：采用漢密頓抑郁量表(HAMD)、抑郁自評量表(SDS)評估患者抑郁狀態(tài)。HAMD量表<7分為正常，≥7分為抑郁，分值越高表示患者抑郁程度越嚴(yán)重。SDS量表<53分為正常，53～62分為輕度抑郁，63～72分為中度抑郁，≥73分為重度抑郁，分值越高表示患者抑郁程度越嚴(yán)重[6]。

1.4.2 睡眠障礙：采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)評估患者睡眠情況。<8分為正常，8～11分為輕度睡眠障礙，12～16分為中度睡眠障礙，17～21分為重度睡眠障礙。

1.4.3 生活質(zhì)量：采用腦卒中專用生活質(zhì)量量表(SS-QOL)評估患者生活質(zhì)量，包括語言、活動、精力、自理能力等12個領(lǐng)域、49個條目，分值越高生活質(zhì)量越好。

1.4.4 神經(jīng)遞質(zhì)：采集患者空腹靜脈血5 ml，離心，吸取上清液。采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(ELISA)檢測血清去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羥色胺(5-HT)。

1.4.5 炎性因子：采用ELISA法測定血清白介素1β(IL-1β)、IL-18。

1.4.6 性激素：采用全自動生化分析儀測定血清催乳素(PRL)、孕酮(P)、雌二醇(E2)。

2 結(jié)果

2.1 2組抑郁情緒比較 治療前，2組HAMD評分、SDS 評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組HAMD評分、SDS 評分顯著低于治療前(P<0.05)；與對照組治療后比較，聯(lián)合組治療后HAMD評分、SDS 評分顯著降低(P<0.05)。見表1。

表1 2組抑郁情緒比較 n=32,分,

2.2 2組睡眠障礙比較 治療前，2組PSQI評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組PSQI評分顯著低于治療前(P<0.05)；與對照組治療后比較，聯(lián)合組治療后PSQI評分顯著降低(P<0.05)。見表2。

表2 2組睡眠障礙比較 n=32,分,

2.3 2組生活質(zhì)量比較 治療前，2組SS-QOL評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組SS-QOL評分顯著高于治療前(P<0.05)；與對照組治療后比較，聯(lián)合組治療后SS-QOL評分顯著升高(P<0.05)。見表3。

表3 2組生活質(zhì)量比較 n=32,分,

2.4 2組神經(jīng)遞質(zhì)比較 治療前，2組NE、DA、5-HT比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組NE、DA、5-HT顯著低于治療前(P<0.05)；與對照組治療后比較，聯(lián)合組治療后NE、DA、5-HT顯著降低(P<0.05)。見表4。

表4 2組神經(jīng)遞質(zhì)比較

2.5 2組炎性因子比較 治療前，2組IL-1β、IL-18比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組IL-1β、IL-18顯著低于治療前(P<0.05)；與對照組治療后比較，聯(lián)合組治療后IL-1β、IL-18顯著降低(P<0.05)。見表5。

表5 2組炎性因子比較

2.6 2組性激素比較 治療前，2組PRL、P、E2比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組PRL、P、E2顯著低于治療前(P<0.05)；與對照組治療后比較，聯(lián)合組治療后PRL、P、E2顯著降低(P<0.05)。見表6。

表6 2組性激素比較

3 討論

AIS是神經(jīng)內(nèi)科急危重癥，患者由于對疾病的恐懼、擔(dān)心，加之神經(jīng)功能缺損、肢體運(yùn)動障礙等軀體癥狀，約1/2的患者在發(fā)病1～2個月后出現(xiàn)焦慮、抑郁情緒，以性格改變、情緒低落、思維遲緩、自殺傾向多見，且抑郁程度與AIS嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，對身心健康和生活質(zhì)量造成嚴(yán)重危害[7,8]。此外，AIS患者由于腦組織缺血缺氧損傷導(dǎo)致睡眠-覺醒系統(tǒng)調(diào)節(jié)異常，部分患者會出現(xiàn)夜間入睡困難、易驚醒等睡眠障礙發(fā)生[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療前，2組HAMD評分、SDS 評分、PSQI評分、SS-QOL評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組HAMD評分、SDS 評分、PSQI評分顯著低于治療前，SS-QOL評分顯著高于治療前(P<0.05)；與對照組治療后比較，聯(lián)合組治療后HAMD評分、SDS 評分、PSQI評分顯著降低，SS-QOL評分顯著升高(P<0.05)。說明依達(dá)拉奉聯(lián)合阿替普酶治療AIS能夠減輕患者抑郁情緒和睡眠障礙，從而改善生活質(zhì)量。

研究表明，AIS患者存在單胺類神經(jīng)遞質(zhì)分泌增多，且與腦卒中后抑郁、睡眠障礙發(fā)生密切相關(guān)[10,11]。本研究顯示，治療前，2組NE、DA、5-HT比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組NE、DA、5-HT顯著低于治療前(P<0.05)；與對照組治療后比較，聯(lián)合組治療后NE、DA、5-HT顯著降低(P<0.05)。說明依達(dá)拉奉聯(lián)合阿替普酶治療AIS能夠調(diào)節(jié)多種神經(jīng)遞質(zhì)分泌，從而緩解患者焦慮、抑郁情緒，改善睡眠障礙。

另外，免疫炎癥因素是腦卒中后抑郁發(fā)生發(fā)展的重要病理機(jī)制，這可能是由于長期應(yīng)激促進(jìn)炎性因子大量分泌，后者進(jìn)一步加重機(jī)體內(nèi)環(huán)境紊亂，并促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)分泌增多，最終導(dǎo)致抑郁發(fā)生[12,13]。IL-1β是T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，對于調(diào)控免疫炎性反應(yīng)、睡眠機(jī)制具有重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，AIS患者血清IL-18水平升高，且腦卒中后抑郁患者IL-18水平較未發(fā)生抑郁患者顯著增高[14]。本研究結(jié)果顯示，治療前，2組IL-1β、IL-18比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組IL-1β、IL-18顯著低于治療前(P<0.05)；與對照組治療后比較，聯(lián)合組治療后IL-1β、IL-18顯著降低(P<0.05)；說明依達(dá)拉奉聯(lián)合阿替普酶治療AIS能夠降低炎性因子分泌，從而改善腦卒中后抑郁和睡眠障礙。

相關(guān)研究表明，腦卒中后抑郁、睡眠障礙患者血清性激素水平較非抑郁、睡眠障礙患者和健康人顯著增高，提示性激素分泌異常與腦卒中后抑郁、睡眠障礙發(fā)生密切相關(guān)[15-17]。本研究結(jié)果顯示，治療前，2組PRL、P、E2比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組PRL、P、E2顯著低于治療前(P<0.05)；與對照組治療后比較，聯(lián)合組治療后PRL、P、E2顯著降低(P<0.05)。說明依達(dá)拉奉聯(lián)合阿替普酶治療AIS能夠調(diào)控性激素分泌，從而減輕腦卒中后抑郁情緒，并改善睡眠質(zhì)量。

綜上所述，依達(dá)拉奉聯(lián)合阿替普酶治療AIS能夠改善患者抑郁情緒、睡眠障礙和生活質(zhì)量，并調(diào)控神經(jīng)遞質(zhì)、炎性因子和性激素分泌。