紅花黃色素聯合二甲雙胍對早期糖尿病腎病患者免疫功能和生活質量的影響

鮑喜靜 李建英 彭一 董陸玲 張貴山 楊秀紅 王新婷 辛麗娟 張翠靜 吳嘉鳴

近年來，糖尿病在我國乃至全球發病率均呈日益上升趨勢，長期高糖容易引發不可逆的微血管病變，臨床主要表現為蛋白尿、腎功能減退，并逐漸進展為慢性腎功能衰竭，這是導致終末期腎臟疾病的主要原因，嚴重影響患者的生活質量[1-3]。糖尿病腎病(diabetic nephrology，DN)發病機制復雜，與糖脂代謝紊亂、血流動力學異常、氧化應激等多種因素密切相關，其中免疫功能紊亂貫穿糖尿病及其并發癥發生發展全程，直接影響患者預后[4,5]。本研究探討了紅花黃色素聯合二甲雙胍對早期DN患者免疫功能、生活質量的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集80例DN患者的臨床資料，分為對照組40例和觀察組40例。對照組男22例，女18例；年齡35～71歲，平均年齡(50.45±7.12)歲；病程6～17年，平均病程(8.26±1.13)年。觀察組男23例，女17例；年齡33～70歲，平均年齡(49.74±7.03)歲；病程7～16年，平均病程(9.06±1.20)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組一般資料比較 n=40

1.2 納入與排除標準 納入標準：(1)符合2型糖尿病、早期DN診斷標準；(2)患病時間≥1年；(3)患者均知情同意。排除標準：(1)重要臟器功能障礙；(2)其他原因(高血壓、尿路結石等)引起的尿蛋白排泄率增加；(3)惡性腫瘤患者；(4)對研究藥物過敏者。

1.3 治療方法 2組均給予常規治療，包括健康宣教、飲食指導、運動鍛煉等。對照組給予鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司)，2 g/d，口服。觀察組給予鹽酸二甲雙胍片的同時靜脈滴注紅花黃色素(浙江永寧藥業股份有限公司，批號 220050146)，100 mg紅花黃色素+250 ml 0.9%氯化鈉溶液，1次/d。連續治療14 d。

1.4 檢測方法

1.4.2 Th1/Th2、Th17/Treg：采用流式細胞儀測定外周血Th1、Th2、Th17、Treg細胞比例，計算Th1/Th2、Th17/Treg。

1.4.3 免疫球蛋白、補體C3、C4：采用免疫比濁法測定外周血IgG、IgA、IgM、C3、C4含量。

1.4.4 紅細胞免疫功能指標：采用流式細胞儀測定外周血免疫黏附促進因子(FEER)、協同腫瘤紅細胞花環率(ATER)、直向腫瘤紅細胞花環率(DTER)、紅細胞C3b受體花環率(RBC-C3bRR)、紅細胞免疫復合物花環率(RBC-ICR)。

1.4.5 生活質量：采用 SF-36量表對患者生活質量進行評價，評分越高代表生活質量越好。

2 結果

表2 2組T淋巴細胞亞群、NK細胞比較

2.2 2組Th1/Th2、Th17/Treg比較 2組治療前Th1、Th2、Th1/Th2、Th17、Treg、Th17/Treg比較差異無統計學意義(P>0.05)；2組治療后Th1、Th1/Th2、Treg明顯高于治療前，Th2、Th17、Th17/Treg明顯低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，且觀察組治療后Th1、Th1/Th2、Treg高于對照組，Th2、Th17、Th17/Treg低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組Th1/Th2、Th17/Treg比較

2.3 2組免疫球蛋白、補體C3、C4比較 2組治療前IgG、IgA、IgM、C3、C4比較差異無統計學意義(P>0.05)；2組治療后IgG明顯高于治療前，IgA、IgM、C3、C4明顯低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，且觀察組治療后IgG高于對照組，IgA、IgM、C3、C4低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組免疫球蛋白、補體C3、C4比較

2.4 2組紅細胞免疫功能指標比較 2組治療前FEER、ATER、DTER、RBC-C3bRR、RBC-ICR比較差異無統計學意義(P>0.05)；2組治療后FEER、ATER、DTER、RBC-C3bRR明顯高于治療前，RBC-ICR明顯低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，且觀察組治療后FEER、ATER、DTER、RBC-C3bRR高于對照組，RBC-ICR低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組紅細胞免疫功能指標比較

2.5 2組生活質量比較 2組治療前生理功能、軀體疼痛、社會功能、一般健康評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；2組治療后生理功能、軀體疼痛、社會功能、一般健康評分明顯高于治療前(P<0.05)，且觀察組治療后生理功能、軀體疼痛、社會功能、一般健康評分高于對照組(P<0.05)。見表6。

表6 2組生活質量比較 n=40,分,

3 討論

DN是糖尿病患者常見的微血管并發癥，隨著糖尿病發病率升高，DN患病人數逐年增加，該病不僅治療困難，費用高，且致死和致殘率高，給患者家庭和社會造成沉重負擔。因此，深入研究DN的發病機制，尋找早期防治DN的治療措施是延緩腎臟病變進展、改善預后的關鍵[6]。

本研究結果表明，2組治療前Th1、Th2、Th1/Th2、Th17、Treg、Th17/Treg比較差異均無統計學意義(P>0.05)；2組治療后Th1、Th1/Th2、Treg水平明顯高于治療前，Th2、Th17、Th17/Treg則明顯低于治療前，差異均有統計學意義(P<0.05)，且觀察組治療后Th1、Th1/Th2、Treg高于對照組(P<0.05)，Th2、Th17、Th17/Treg低于對照組(P<0.05)，提示紅花黃色素聯合二甲雙胍治療早期DN能夠抑制患者體內Th1/Th2、Th17/Treg免疫失衡向Th2、Th17方向漂移，從而發揮治療作用。

B細胞分泌的免疫球蛋白和補體是介導體液免疫應答的主要效應分子[12]。研究認為，體液免疫應答可通過促進TNF-α、IFN-γ等炎性因子分泌參與糖尿病患者胰島細胞損傷過程[13]。本研究結果可知，2組治療前IgG、IgA、IgM、C3、C4比較差異無統計學意義(P>0.05)；2組治療后IgG明顯高于治療前，IgA、IgM、C3、C4明顯低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，且觀察組治療后IgG高于對照組，IgA、IgM、C3、C4低于對照組(P<0.05)，表明中西醫聯合治療早期DN能夠改善患者體液免疫功能，延緩腎臟病變進展。

另外，數據提示紅細胞免疫也參與機體免疫防御機制，主要通過識別、黏附免疫復合物并將其呈遞給T淋巴細胞，從而清除病理性免疫復合物[14]。FEER、ATER、DTER、RBC-C3bRR、RBC-ICR是反映紅細胞免疫功能的主要指標，其中FEER、ATER、DTER、RBC-C3bRR對紅細胞免疫黏附起促進作用，而RBC-ICR對紅細胞免疫黏附起抑制作用[15,16]。本研究結果顯示，2組治療前FEER、ATER、DTER、RBC-C3bRR、RBC-ICR比較差異無統計學意義(P>0.05)；2組治療后FEER、ATER、DTER、RBC-C3bRR明顯高于治療前，RBC-ICR明顯低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，且觀察組治療后FEER、ATER、DTER、RBC-C3bRR高于對照組，RBC-ICR低于對照組(P<0.05)，提示中西醫聯合治療早期DN能夠改善患者紅細胞免疫功能。

本研究結果顯示，2組治療前生理功能、軀體疼痛、社會功能、一般健康評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；2組治療后生理功能、軀體疼痛、社會功能、一般健康評分明顯高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，且觀察組治療后生理功能、軀體疼痛、社會功能、一般健康評分高于對照組(P<0.05)，說明紅花黃色素聯合二甲雙胍能夠顯著提高早期DN患者的生活質量，這在機制上與其能夠提升患者整體免疫功能有關。

綜上所述，紅花黃色素聯合二甲雙胍能夠改善早期DN患者免疫功能和生活質量，效果優于單純二甲雙胍治療。