維生素D2注射液聯合抗生素對社區獲得性肺炎患兒炎性因子和免疫功能的影響

代寶春 徐俊利 王雅坤 趙利平 姜紅 張娟 劉秀珍 徐寶元

社區獲得性肺炎(CAP)是院外感染細菌、病毒、支原體等病原微生物引起的呼吸系統疾病，好發于兒童，以高熱、咳嗽、咳痰、肺部濕啰音為主要癥狀體征。該病發病急、病情進展快，可發展為重癥CAP，甚至并發呼吸衰竭和多器官功能損害，危及患兒生命[1-3]。維生素D是人體重要的微量營養素，其含量下降是CAP發病的重要易感因素，且與機體炎性反應和免疫狀態密切相關[4,5]。本研究對我科收集的98例CAP患兒，在常規抗感染治療基礎上給予維生素D2治療，探討其對患兒炎性因子、免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年10月至2020年10月我院收治的98例CAP患兒作為研究對象，隨機分為對照組和聯合組，每組49例。對照組男28例，女21例；年齡1～11歲，平均年齡(5.14±2.21)歲；病程2～5 d，平均(3.12±1.01)d。聯合組男26例，女23例；年齡1～12歲，平均年齡(5.24±2.30)歲；病程2～4 d，平均(3.02±0.90)。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準:①符合中華醫學會兒科分會呼吸學組制定的兒童社區獲得性肺炎診斷標準[6]；②年齡<12歲；③臨床資料完整；④患兒家屬簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準:①合并哮喘、肺結核、肺部腫瘤等呼吸系統疾病患者；②合并嚴重感染、心腦血管病、肝腎疾病、自身免疫性疾病、血液疾病患者；③入組前1個月接受過抗菌藥物、糖皮質激素、免疫調節劑或補充維生素D治療者。

1.3 治療方法 2組均給予抗炎、退熱、化痰、止咳等常規治療。聯合組在對照組基礎上補充維生素D2(河北凱威制藥有限責任公司)。血清25(OH)D水平<10 nmol/L的患兒給予1次肌內注射20萬U維生素D2，血清25(OH)D水平在10～20 nmol/L的患兒給予一次肌內注射15萬U維生素D2。

1.4 觀察指標

1.4.1 炎性因子:抽取患兒空腹靜脈血3 ml，離心取上清。采用酶聯免疫吸附實驗(ELISA)測定血清白介素6(IL-6)、C-反應蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)。

1.4.3 Th1/Th2細胞因子:采用ELISA測定血清γ干擾素(IFN-γ)、IL-4，計算IFN-γ/IL-4比值。

1.4.4 免疫球蛋白:采用免疫比濁法測定外周血IgG、IgA、IgM。

1.4.5 紅細胞免疫指標:采用郭峰法測定外周血紅細胞C3b受體花環率(RBC-C3bR)、紅細胞免疫復分物受體花環率(RBC-ICR)。

2 結果

2.1 2組炎性因子比較 2組治療前IL-6、CRP、PCT比較差異無統計學意義(P>0.05)；2組治療后IL-6、CRP、PCT均顯著低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，且聯合組治療后IL-6、CRP、PCT低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組炎性因子比較

表2 2組T淋巴細胞亞群、NK細胞比較

2.3 2組Th1/Th2比較 2組治療前Th1、Th2、Th1/Th2比較差異無統計學意義(P>0.05)；2組治療后Th1、Th1/Th2均顯著高于治療前，Th2均顯著低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，且聯合組治療后Th1、Th1/Th2高于對照組，Th2低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4 2組Th1/Th2細胞因子比較 2組治療前IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4比較差異無統計學意義(P>0.05)；2組治療后IFN-γ、IFN-γ/IL-4均顯著高于治療前，IL-4均顯著低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，且聯合組治療后IFN-γ、IFN-γ/IL-4高于對照組，IL-4低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表3 2組Th1/Th2比較

表4 2組Th1/Th2細胞因子比較

2.5 2組免疫球蛋白比較 2組治療前IgG、IgA、IgM比較差異無統計學意義(P>0.05)；2組治療后IgG、IgA、IgM均顯著高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，且聯合組治療后IgG、IgA、IgM高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組免疫球蛋白比較

2.6 2組紅細胞免疫指標比較 2組治療前RBC-C3bR、RBC-ICR比較差異無統計學意義(P>0.05)；2組治療后RBC-C3bR均顯著高于治療前，RBC-ICR均顯著低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，且聯合組治療后RBC-C3bR高于對照組，RBC-ICR低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表6。

表6 2組紅細胞免疫指標比較

3 討論

CAP患兒由于細菌、病毒、支原體等病原微生物入侵呼吸道容易導致機體出現強烈的炎性反應，抗炎/促炎因子分泌紊亂，從而誘發多器官功能衰竭，死亡率高，預后差。IL-6、CRP、PCT等細胞因子分泌異常在CAP發生發展中發揮重要作用，其水平變化對于判斷疾病嚴重程度及預后評估具有重要價值。其中IL-6是機體重要的促炎因子，能夠促進肺血管內皮細胞黏附分子表達和氧自由基生成，并調控免疫應答[7]；CRP是肝臟合成和分泌的一種急性蛋白，能夠增強白細胞對病原體的吞噬作用，檢測其水平可作為評價炎性反應程度的重要指標[8]；PCT是甲狀腺C細胞分泌的降鈣素前體物質，正常情況下水平極低，感染性疾病發生后血清PCT水平顯著增高[9]。本研究結果顯示，2組治療前IL-6、CRP、PCT比較差異無統計學意義(P>0.05)；2組治療后IL-6、CRP、PCT均顯著低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，且聯合組治療后IL-6、CRP、PCT低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。說明CAP患兒在常規抗感染基礎上補充維生素D能夠顯著降低炎性因子分泌，減輕炎性反應。

Th1細胞分泌IFN-γ等細胞因子，主要介導細胞免疫應答，并增強CTL細胞對病原體的吞噬和殺傷能力；Th2細胞分泌IL-4等細胞因子，參與調控體液免疫應答[13]。正常情況下，Th1/Th2細胞及相關細胞因子處于平衡狀態，當感染性疾病發生后可出現Th1細胞功能減弱，同時Th2細胞功能增強，即“Th1/Th2漂移”。我們研究可知，2組治療前Th1、Th2、Th1/Th2、IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4比較差異無統計學意義(P>0.05)；2組治療后Th1、Th1/Th2、IFN-γ、IFN-γ/IL-4均顯著高于治療前，Th2、IL-4均顯著低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，且聯合組治療后Th1、Th1/Th2高于對照組，Th2低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。說明維生素D2注射液聯合抗生素治療兒童CAP通過糾正Th1/Th2細胞失衡，改善相關細胞因子分泌調控細胞免疫應答，從而發揮輔助治療作用。

免疫球蛋白是特異性體液免疫應答的重要成分，其中IgG、IgA、IgM是機體主要的免疫球蛋白，在介導抗感染免疫、調節免疫應答方面發揮主要作用[14]。本研究結果顯示，2組治療前IgG、IgA、IgM比較差異無統計學意義(P>0.05)；2組治療后IgG、IgA、IgM均顯著高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，且聯合組治療后IgG、IgA、IgM高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。說明CAP患兒在常規抗感染基礎上補充維生素D能夠顯著提高免疫球蛋白水平，增強體液免疫應答。

另外，紅細胞能夠吸附、清除血液循環中的免疫復合物，在抗菌、抗病毒、維持機體免疫應答方面發揮重要作用[15]。RBC-C3bR、RBC-ICR是評價紅細胞免疫功能的主要免疫因子。我們研究發現，2組治療前RBC-C3bR、RBC-ICR比較差異無統計學意義(P>0.05)；2組治療后RBC-C3bR均顯著高于治療前，RBC-ICR均顯著低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，且聯合組治療后RBC-C3bR高于對照組，RBC-ICR低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。說明CAP患兒在常規抗感染基礎上補充維生素D能夠顯著提高紅細胞免疫功能。

綜上所述，維生素D2注射液聯合抗生素治療CAP具有良好臨床療效，能夠顯著降低炎性因子分泌，增強細胞免疫、體液免疫和紅細胞免疫功能。