伊伐布雷定聯合美托洛爾對慢性心力衰竭患者心功能指標及血漿生化指標的影響研究

劉曉云

慢性心力衰竭(chronical heart failure,CHF)是臨床多種心臟疾病的終末期階段,具有較高的發病率和病死率。患病者最主要的臨床表現為心悸、乏力、勞力性呼吸困難等癥狀,對患者的生命安全構成嚴重的威脅［1］。目前,臨床對于CHF 的治療多以藥物治療為主,通過緩解患者的臨床癥狀,延緩其心肌重構進展來達到降低患者病死率的目的。如今,臨床適用于CHF 的治療藥物較多,最常見的治療藥物包括利尿劑、β 受體阻滯劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)和血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)等［2］。其中β 受體阻滯劑在臨床治療過程中具有藥效穩定、作用持久的優勢,但單一用藥容易引發呼吸系統或循環系統的功能障礙,不利于患者的遠期治療效果［3］。因此本研究在采用β受體阻滯劑治療的基礎上聯合給予伊伐布雷定治療,觀察兩種藥物聯合治療臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018 年1 月～2020 年1 月收治的88 例CHF 患者,隨機分為研究組與對照組,各44 例。對照組男28 例、女16 例；年齡42～72 歲,平均年齡(60.04±6.02)歲；心功能分級：Ⅱ級患者13 例、Ⅲ級患者21 例、Ⅳ級患者10 例。研究組男27 例、女17 例；年齡43～75 歲,平均年齡(60.85±5.95)歲；心功能分級：Ⅱ級患者14 例、Ⅲ級患者21 例、Ⅳ級患者9 例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。納入標準：①所有患者均符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》中關于CHF 的診斷標準［4］；②患者臨床資料完整；③具有較高的依從性及配合度；④患者均經常規治療后心率仍＞75 次/min。排除標準：①患者存在明顯的精神障礙、意識障礙或認知障礙；②患者伴有肝腎功能異常；③患者對本研究用藥存在過敏跡象；④患者患有惡性腫瘤或免疫系統疾病。

1.2 方法 兩組患者均給予CHF 常規治療措施,遵醫囑給予患者洋地黃毒苷片、呋塞米和卡托普利等藥物進行治療。其中對照組在常規治療的基礎上給予酒石酸美托洛爾片(阿斯利康制藥有限公司,國藥準字H32025391,規格：25 mg)治療,初始劑量為1 次/d,12.5 mg/次,治療7 d 后調整用藥劑量為1 次/d,25 mg/次,之后每間隔7 d 增加12.5 mg 藥物劑量,最大用藥劑量≤50 mg。研究組在對照組基礎上給予鹽酸伊伐布雷定片(Les Laboratoires Servier Industrie,注冊證號H20150217,規格：5 mg)治療,初始劑量為2 次/d,5 mg/次,7 d 后根據患者治療情況增加藥物劑量,最大用藥劑量≤7.5 mg。兩組患者均連續治療3 個月。

1.3 觀察指標 分別于患者治療前和治療后利用凱進全數字彩色多普勒超聲診斷儀(鄂械注準20132231875,產品型號：KAI-X6)檢測患者心功能指標,具體包括LVEF、LVEDd 和LVESd,比較兩組治療前后心功能指標。采集患者空腹靜脈血4 ml,以3500 轉/min 的速度離心15 min 后分離患者的血漿,檢測其BNP 水平,對比兩組治療前后的水平差異［5］。另外記錄患者治療期間的不良反應發生情況,統計兩組腹痛腹瀉、惡心嘔吐、頭暈頭痛和心動過緩等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后心功能指標對比 治療前,兩組LVEF、LVEDd、LVESd 對比,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,研究組LVEF 高于對照組,LVEDd、LVESd短于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后心功能指標對比()

表1 兩組治療前后心功能指標對比()

注：與本組治療前對比,aP＜0.05；與對照組治療后對比,bP＜0.05

組別 例數 時間 LVEF(%)LVEDd(mm)LVESd(mm)對照組 44 治療前 29.85±5.14 65.11±4.97 46.20±4.31治療后 37.99±4.53a 58.62±4.56a 43.45±3.85a t組內 7.881 6.383 3.156 P組內 0.000 0.000 0.002研究組 44 治療前 29.76±5.31 65.19±4.82 46.27±4.29治療后 49.97±4.36ab 51.34±4.23ab 40.03±3.14ab t組內 19.512 14.326 7.786 P組內 0.000 0.000 0.000 t治療前組間 0.081 0.077 0.076 P治療前組間 0.936 0.939 0.393 t治療后組間 12.639 7.764 4.566 P治療后組間 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組治療前后BNP 水平對比 治療前,兩組BNP水平對比差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組BNP水平低于本組治療前,且研究組低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后BNP 水平對比(,pg/ml)

表2 兩組治療前后BNP 水平對比(,pg/ml)

注：與本組治療前對比,aP＜0.05；與對照組治療后對比,bP＜0.05

組別 例數 治療前 治療后 t P對照組 44 845.39±100.74 756.93±98.54a 4.164 0.000研究組 44 841.69±102.25 522.71±82.65ab 16.093 0.000 t 0.171 12.080 P 0.864 0.000

2.3 兩組不良反應發生情況對比 兩組不良反應發生率對比差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況對比［n,n(%)］

3 討論

經臨床研究發現［6］,CHF 在病理表現上多呈慢性、進行性的持續發展,患者受異常的心臟功能影響會直接導致心室的充盈能力受損、射血功能降低和心排出量下降,繼而造成人體基本的新陳代謝需求難以維持,機體組織的正常氧合作用無法支持。而且伴隨心力衰竭癥狀的加重,患者的心室腔會不斷擴大,心臟功能持續惡化,心肌細胞的調亡數量日益增多,在此基礎上加之過度的神經內分泌系統激活了諸多生理反應會直接造成心肌病理性重構,從而又加重患者的心力衰竭癥狀,形成一個惡性循環［7］。目前藥物治療是CHF 患者首選的治療方式,但不同類型的藥物在治療效果方面卻存在一定的差異。

美托洛爾屬于一種β 受體阻滯劑,相比其他藥物,該藥物的首過效應偏低,在用藥90 min 后即可達到血藥濃度的高峰,并且通過對腎素-血管緊張素系統的抑制作用來達到逆轉心衰的作用；不僅如此,美托洛爾還有助于阻斷神經內分泌的過度激活,抑制交感神經的活性,進而降低機體內兒茶酚胺的濃度,減少該物質對心臟的損害。但有研究表明,單一使用美托洛爾進行治療副作用較為明顯,且對患者的遠期治療效果并不理想［8］。而在本研究中,治療后,研究組LVEF 高于對照組,LVEDd、LVESd 短于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。由此可見,聯合使用伊伐布雷定可以進一步改善患者的心功能。究其原因可以發現,伊伐布雷定作用于CHF 患者可以有效抑制竇房結的起搏電流,降低患者的心率水平,延長其心室的舒張時間。與此同時,該藥物還可以降低心輸出量,減少心肌細胞的耗氧量,從而達到增加心肌供血量,預防心肌重構的目的,且該藥物吸收較快,無負性肌力作用,不會增加呼吸系統或循環系統并發癥,治療安全性較高［9］。本研究結果證實,兩組不良反應發生率對比差異無統計學意義(P＞0.05)。除此以外,BNP 屬于一種心衰定量的標志物,可以清晰反映出患者左心室的收縮和舒張功能以及瓣膜功能,當患者心肌受損程度加重時,BNP 水平也會隨之升高。在本研究中,治療后,研究組BNP 水平低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。由此可見,兩種藥物聯合治療在改善心肌受損方面效果顯著。

綜上所述,聯合使用美托洛爾和伊伐布雷定治療CHF 可以在改善患者心功能指標的同時,降低BNP 水平,減輕患者的心肌受損情況,減少不良反應的發生,保障患者治療的有效性和安全性,值得推廣實施。