烏司他丁聯合血液凈化治療重癥膿毒癥的療效及對降鈣素原水平的影響評價

夏瑜

膿毒癥是因感染引起的全身性炎癥反應綜合征,以嚴重創傷者為高發人群,膿毒癥早期若未得到有效且及時的治療,可引起重癥膿毒癥,引起多器官功能障礙、休克等,嚴重威脅患者的生命安全。研究數據表明,美國和歐洲每年因膿毒癥死亡患者在35 萬以上,治療費用較高,且治療效果差,增加社會、家庭與個人負擔［1］。因此,應當重視膿毒癥患者的診斷與治療。有研究指出,重癥膿毒癥患者采用血液凈化聯合烏司他丁治療具有顯著效果［2］。烏司他丁為尿胰蛋白酶抑制劑,對重癥膿毒癥患者的蛋白酶活性產生抑制,并控制炎性細胞因子的釋放,預防炎性損傷。本文將2018 年12 月～2020 年12 月本院收治的80 例重癥膿毒癥患者為對象,探究烏司他丁聯合血液凈化治療重癥膿毒癥的療效及對降鈣素原水平的影響,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年12 月～2020 年12 月本院收治的重癥膿毒癥患者80 例作為研究對象,采用隨機分組法分為參照組與研究組,每組40 例。參照組中,男22 例,女18 例；年齡43～79 歲,平均年齡(65.74±7.58)歲；疾病類型：16 例重癥肺炎；10 例急性胰腺炎,10 例嚴重多發性創傷,4 例其他。研究組中,男21 例,女19 例；年齡46～78 歲,平均年齡(65.46±6.49)歲；疾病類型：17 例重癥肺炎；11 例急性胰腺炎,9 例嚴重多發性創傷,3 例其他。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 診斷標準 膿毒癥診斷標準：膿毒癥是因細菌感染誘發全身炎癥反應綜合征,以2012 年《全身性感染定義國際會議》制定標準為依據,急性生理與慢性健康評分量表(APACHE)Ⅱ評分＞10 分；滿足以下2 條及以上,可確診疾病：①白細胞計數＞12×109/L；②體溫＞38℃；③呼吸頻率＞20 次/min；④心率＞90 次/min。

1.3 納入及排除標準 納入標準：資料齊全；認知正常；以上述標準確診疾病；重癥加強護理病房(ICU)患者；熟知本研究,自愿參加。排除標準：精神異常；年齡＜12 歲；血液系統疾病；免疫系統疾病；放棄治療者；依從性差,不配合研究。

1.4 方法 所有患者入院后完善有關檢查,結合病因、檢查結果制定治療方案。所有患者均實施祛除感染源、營養支持、控制血糖、清除感染組織等對癥治療。參照組實施血液凈化治療：設備選用血液透析機(德國貝朗),建立體外循環,采用前稀釋方式注入置換液,速度控制為30～35 ml/(kg·h),調整血液流速為150～200 ml/min,1 次/d,6～10 h/次。研究組實施烏司他丁聯合血液凈化治療：血液凈化方法同參照組,注射用烏司他丁(廣東天普生化醫藥股份有限公司,國藥準字H19990133)20 萬U 與0.9%氯化鈉溶液混合稀釋為10 ml,泵入治療,3 次/d,持續用藥7 d。

1.5 觀察指標 比較兩組患者治療前后凝血功能指標、治療前后降鈣素原水平及治療后1 個月存活率。抽取患者靜脈血,測量凝血功能指標,包括PT、APTT、PLT 水平；使用全自動電化學發光免疫分析系統(羅氏Cobas e601型)檢測患者血清降鈣素原水平；詳細統計患者治療后1 個月的存活率。

1.6 統計學方法 采用SPSS19.0 統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后凝血功能指標比較 治療前,兩組患者的PT、APTT、PLT 水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,研究組患者的PT、APTT、PLT 水平均優于參照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后凝血功能指標比較()

表1 兩組患者治療前后凝血功能指標比較()

注：與參照組比較,aP＜0.05

組別 例數 PT(s)APTT(s)PLT(×109/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組 40 18.86±1.65 13.12±1.08 42.98±3.87 32.63±3.97 91.56±6.23 122.53±7.81研究組 40 18.75±1.58 11.58±1.13a 42.98±3.36 28.12±3.45a 91.43±6.17 151.72±6.54a t 0.3045 6.2311 0 5.4232 0.0938 18.1231 P 0.7615 0.0000 1 0.0000 0.9255 0.0000

2.2 兩組患者治療前后降鈣素原水平比較 治療前,兩組患者的降鈣素原水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,研究組患者降鈣素原水平明顯低于參照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后降鈣素原水平比較(,μg/L)

表2 兩組患者治療前后降鈣素原水平比較(,μg/L)

注：與參照組比較,aP＜0.05

組別 例數 治療前 治療后參照組 40 6.56±1.58 1.84±0.52研究組 40 6.12±1.45 0.42±0.15a t 1.2976 16.5943 P 0.1982 0.0000

2.3 兩組患者治療后1 個月存活率比較 研究組治療后1 個月存活率60.00%高于參照組的37.50%,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療后1 個月存活率比較［n(%)］

3 討論

重癥膿毒癥是ICU 患者常見的一個死亡原因。重癥膿毒癥是早期膿毒癥未得到及時有效的控制發展而來,發病機制是機體免疫系統對外源性物質受限識別,免疫系統發生過度應激反應,機體內環境呈不穩定狀態,可誘發器官功能衰竭［3］。研究指出,重癥膿毒癥患者采用血液凈化治療有助于改善凝血功能,穩定血流動力學,維持重要器官、組織供氧,促進疾病的治療［4］。重癥膿毒癥患者因血液成分、手術創傷、器官缺血再灌注、管道接觸等因素,極易引起全身炎癥反應,白細胞介素8(IL-8)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)等炎癥因子水平升高,損傷器官功能。炎癥因子屬于多肽類物質,生物活性復雜,在炎癥反應中發揮重要作用,TNF-α 等水平升高。因此,應當重視重癥膿毒癥患者的全身炎癥反應預防管理,減少炎癥因子釋放,預防全身炎癥因子水平,預防并發癥,促進心肺功能恢復［5］。烏司他丁屬于蛋白酶抑制劑,是一種精致酸性糖蛋白,由人體尿液中所提出,在臨床抗炎性反應中廣泛應用,促進多種酶的活性降低,緩解自身組織受到胰酶的消化作用,進而實現胰腺炎的有效緩解,預防多種并發癥［6］。本次研究中,參照組采用血液凈化治療,研究組采用烏司他丁聯合血液凈化治療,結果可見,治療后,研究組患者的PT、APTT、PLT 均優于參照組,差異有統計學意義(P＜0.05)；研究組治療后1 個月存活率60.00%優于參照組的37.50%,差異有統計學意義(P＜0.05)。證實了烏司他丁聯合血液凈化治療有助于緩解炎性因子,改善凝血功能,促進治療。

在1993 年,Assicot 等［7］學者首次發現血清降鈣素原,并將其視為膿毒癥患者感染生物學標志物,在健康者機體中水平較低,幾乎無法檢出,一旦發生細菌感染,降鈣素原大量釋放,可用于細菌、微生物感染的鑒別診斷,特別是膿毒癥患者早期診斷,可及時采取樣感染藥物治療,彌補影像學、細菌培養滯后性,同時還可有效彌補白細胞、C 反應蛋白影響因素多的缺點［8］。膿毒癥患者采用降鈣素原診斷時,其水平為3 ng/ml以上,膿毒癥休克患者降鈣素原水平更高［9-11］。本次研究結果可見,治療后,研究組患者降鈣素原(0.42±0.15)μg/L 明顯低于參照組的(1.84±0.52)μg/L,差異有統計學意義(P＜0.05)。表明烏司他丁聯合血液凈化治療后患者降鈣素原水平明顯降低,治療效果顯著,與秦立博等［12］研究結果保持一致。

綜上所述,重癥膿毒癥患者使用烏司他丁聯合血液凈化治療,可有效改善患者的凝血功能,降低降鈣素原水平,提高存活率,治療效果顯著,可廣泛應用于臨床。