洛鉑與順鉑對宮頸癌患者的放療增敏效果及不良反應的比較

晁晶晶

宮頸癌是威脅女性健康的高發惡性腫瘤,部分患者臨床確診時已處于中晚期,錯過手術根治時機,同步放化療成為主要的治療方法。單純放療對于宮頸癌的效果一般,這是腫瘤細胞多為乏氧細胞,對放療的抵抗力較強,為了增強乏氧細胞對放射線的敏感性,需要配合全身化療治療［1］。鉑類化療藥物是放療常用增敏劑,常規順鉑的不良反應發生率高,容易引發骨髓抑制、消化道反應、腎毒性等多種不良反應,影響患者的耐受性,損傷機體免疫功能［2］。洛鉑是一種有機鉑類藥物,在增強放療敏感性的同時,能降低毒性反應,但缺乏充分的證據支持［3］。本研究進一步對比洛鉑與順鉑對宮頸癌患者的放療增敏效果及不良反應,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2020 年12 月本院治療的92 例宮頸癌患者,隨機分為觀察組和對照組,每組46 例。觀察組患者年齡31～68 歲,平均年齡(46.3±10.2)歲；腫塊直徑4～9 cm,平均腫塊直徑(7.1±1.2)cm；國際婦產科聯盟(FIGO)分期中,ⅡB 期10 例、ⅢA 期23 例、ⅢB 期13 例。對照組年齡29～69 歲,平均年齡(46.7±10.5)歲；腫塊直徑4～10 cm,平均腫塊直徑(7.4±1.3)cm；FIGO 分期中,ⅡB 期9 例、ⅢA 期22 例、ⅢB 期15 例。兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。所有患者均經病理活檢確診為宮頸癌,FIGO 分期在ⅡB～ⅢB 期,拒絕手術根治或無法手術根治,均初次進行放化療治療,卡氏量表(KPS)評分≥70 分；排除已發生遠處轉移、血液系統疾病、免疫系統疾病、嚴重精神疾病等。

1.2 方法 兩組均行調強適形放療+腔內照射模式,用醫用直線加速器6MV-X 射線,上下界為L5上緣至閉孔下緣,前后界為恥骨聯合前緣至全部骶骨；計劃靶區劑量為46～50 Gy,2.0 Gy/次,1 次/d,5 次/周,共5 周；轉移盆腔淋巴結劑量為54～60 Gy；之后行腔內后裝放療,照射源為192Ir,劑量5～7 Gy/次,2 次/周,共4 次［4］。在此基礎上,對照組使用順鉑(齊魯制藥有限公司,國藥準字H37021362)治療,40 mg/m2靜脈滴注,于放療第1、8、15、22、29、36 天使用。觀察組使用洛鉑(海南長安國際制藥有限公司,國藥準字H20050309)治療,20 mg/m2靜脈滴注,使用時間同對照組。兩組在化療期間均使用帕洛諾司瓊+甲氧氯普胺止吐,白細胞減少者使用粒細胞集落刺激因子,血小板減少給予重組人血小板生成素［5］。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組臨床療效、不良反應發生情況以及治療后免疫炎性因子水平。療效判定標準：完全緩解(CR)：可評估腫瘤病灶完全消失,至少維持4 周；部分緩解(PR)：可評估腫瘤病灶兩徑乘積減少≥50%,維持＞4 周；穩定(SD)：可評估腫瘤病灶兩徑乘積減少＜50%或增加＜25%；進展(PD)：可評估腫瘤病灶兩徑乘積增加≥25%,或出現新病灶［6］。總有效率=(CR+PR+SD)/總例數×100%。不良反應主要統計Ⅰ～Ⅱ級、Ⅲ～Ⅳ級白細胞下降、消化道反應、血小板下降、腎毒性、肝毒性、脫發等。治療后檢測血清免疫炎性因子,包括IL-2、INF-γ、IL-4、IL-6、IFN-γ/IL-4,采用酶聯免疫吸附法測定。

1.4 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率95.65%與對照組的93.48%比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n,%)

2.2 兩組不良反應發生情況比較 觀察組Ⅰ～Ⅱ度白細胞下降、消化道反應、血小板下降發生率均低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)；兩組Ⅰ～Ⅱ度腎毒性、肝毒性、脫發以及Ⅲ～Ⅳ度白細胞下降、消化道反應、血小板下降、腎毒性、肝毒性、脫發發生率比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應發生情況比較(n)

2.3 兩組患者治療后免疫炎性因子水平比較 治療后,觀察組患者IL-2(28.69±4.01)pg/ml、INF-γ(37.76±5.27)pg/ml、IFN-γ/IL-4(2.08±0.42)均高于對照組的(25.14±3.52)pg/ml、(30.43±5.15)pg/ml、(1.71±0.45),差異均具有統計學意義(P＜0.05)；而兩組患者IL-4、IL-6 水平比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療后免疫炎性因子水平比較()

表3 兩組患者治療后免疫炎性因子水平比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

組別 例數 IL-2(pg/ml)INF-γ(pg/ml)IL-4(pg/ml)IL-6(pg/ml)IFN-γ/IL-4觀察組 46 28.69±4.01a 37.76±5.27a 18.19±2.46a 23.18±2.27a 2.08±0.42a對照組 46 25.14±3.52 30.43±5.15 17.75±2.18 22.49±2.14 1.71±0.45 t 4.512 6.747 0.908 1.500 4.077 P＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

中晚期宮頸癌的治療以放化療為主,單純放療對腫瘤細胞的敏感性較低,若提高放射劑量對周圍正常組織的損傷較大,無法達到理想療效,因此同步放化療是目前首選方法［7］。臨床統計顯示,同步放化療能明顯提高宮頸癌患者生存率,降低死亡率。鉑類化療藥物是同步放化療的主要化療藥物,通過與腫瘤細胞內的親核基團結合,抑制DNA 復制,使腫瘤細胞的細胞分裂周期停滯,從而誘導腫瘤細胞凋亡［8,9］。同時,可增加放療敏感性,并阻滯放射線損傷后的腫瘤細胞進行自我修復,達到協同增效作用［10］。但順鉑具有明顯不良反應,藥期間需大量水化,容易發生腎毒性、消化道不適、骨髓抑制等,使臨床使用受到限制［11］。

洛鉑為第三代鉑類制劑,在常規鉑類抗腫瘤機制的基礎上,能夠調控原腫瘤基因c-Myc 的表達,增強抗腫瘤療效,而對放療的增敏作用與順鉑類似,從而在整體療效上優于順鉑［12］。在不良反應方面,洛鉑的消化道毒性、骨髓抑制等不良反應明顯較輕,發生腎功能異常、肝功能異常、脫發的幾率低,程度輕,患者的耐受性更好［13］。

腫瘤相關免疫炎性反應對腫瘤病情進展有重要作用。本研究中,洛鉑治療后的免疫炎癥反應程度較順鉑低。這可能與同步放化療對輔助型T 細胞1 與輔助型T 細胞2 的比值(Th1/Th2)細胞因子具有調節作用有關,而洛鉑對免疫功能的抑制更低,從而減輕了對機體免疫功能的損傷,有助于保護機體自身的免疫抗腫瘤作用［14,15］。

綜上所述,洛鉑對宮頸癌患者的放療增敏效果更好,不良反應更低,耐受性優于順鉑,并能減輕免疫炎癥反應,具有較好的療效及安全性,值得臨床優先選擇。