改良黃土湯聯合奧美拉唑鈉治療急性上消化道出血的臨床觀察*

李永靜 彭 雷 楊瓊英 羅 云

（四川省達州市中西醫結合醫院，四川 達州 635002）

急性上消化道出血（AUGIB）具有病情進展迅速、臨床治療難度大、預后較差及并發癥較多等特點。止血治療是AUGIB臨床治療的關鍵［1］。目前，臨床推薦手術、內鏡止血、氣囊壓迫止血及介入等手段止血治療，但由于醫療條件和患者個體差異等因素限制，AUGIB的治療仍以藥物治療為主。奧美拉唑是臨床治療AUGIB的常用質子泵抑制劑藥物，可抑制胃酸分泌，促進血凝塊穩定，達到止血效果［2］。近年來，中醫辨證治療AUGIB療效滿意，黃土湯在治療AUGIB中取得了較好的效果，但隨著我國居民生活方式改變，黃土湯中灶心黃土已少見，故本科室對該方進行改良，將灶心黃土換為赤石脂，并將黃芩換為大黃，形成改良黃土湯。為此，本研究探討改良黃土湯聯合奧美拉唑鈉治療AUGIB的效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標準：中醫診斷符合《中醫內科學》［3］，辨證為脾胃虛弱證；西醫診斷符合《急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南》［4］中AUGIB診斷標準，且經胃鏡檢查確診；簽署知情同意書。排除標準：白血病、尿毒癥、血小板減少性紫癜等疾病所引起的出血者；急性胃黏膜病變、惡性腫瘤、食管胃底靜脈曲張破裂所致的出血者；合并心肝腎等臟器衰竭或嚴重功能不全、全身嚴重感染者；妊娠或哺乳期婦女。

1.2 臨床資料 選取2019年5月至2020年12月本院收治的AUGIB患者，最終納入105例，嚴格遵循隨機對照原則進行分組。對照組50例，男性28例，女性22例；年齡29～57歲，平均（44.57±8.31）歲；出血原因為胃潰瘍20例，十二指腸潰瘍18例，急性胃炎12例；病情分級［5］為輕度15例，中度27例，重度8例。研究組55例，男性31例，女性24例；年齡31～55歲，平均（44.32±8.60）歲；出血原因為胃潰瘍22例，十二指腸潰瘍19例，急性胃炎14例；病情分級為輕度16例，中度29例，重度10例。兩組患者性別、年齡、出血原因及病情分級等基線資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。本研究經本院倫理委員會審批。

1.3 治療方法 兩組患者入院后均予常規基礎治療，主要包括維持水/電解質平衡、糾正酸堿失衡、補充營養、輸血治療、吸氧等。在此基礎上，對照組給予奧美拉唑注射液（華北制藥股份有限公司，國藥準字H20066772）40 mg加0.9%氯化鈉注射液（辰欣藥業股份有限公司，國藥準字H20013310）100 mL靜脈滴注，每次滴注時間20～30 min，每日1次，連續治療7 d。研究組在對照組基礎上加用改良黃土湯：赤石脂、白附片各30 g，生地黃、白術各15 g，大黃6 g，阿膠12 g，甘草3 g。隨癥加減：腹痛嚴重患者加用延胡索15 g，川楝子10 g；嘔吐患者加用法半夏12 g，陳皮10 g；胃脘灼熱脹痛伴嘈雜患者加用吳茱萸10 g，黃連5 g。每日1劑，水熬成500 mL后分早晚服用，方中阿膠研末，用中藥湯液或溫水沖服，連續治療7 d。

1.4 觀察指標 1）記錄兩組止血時間、腹痛緩解時間及住院時間。2）采集患者入院時和治療72 h外周靜脈血3 mL，2 000 r/min離心（離心半徑10 cm）5 min取血清。3）采用酶聯免疫法測定血清中白細胞介素-1β（IL-1β）、C反應蛋白（CRP）水平，檢測試劑均購自瑞士ROCHE公司。

1.5 療效標準 參照《上消化道出血的診斷標準與治療方案》［6］評定臨床療效。顯效：24 h內成功止血，凝血功能、血紅蛋白指標恢復正常。有效：24～72 h內成功止血，凝血指標明顯改善，血紅蛋白持續穩定升高。無效：未達到上述標準甚至加重，總有效率為顯效率與有效率之和。

1.6 統計學處理 應用SPSS22.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以［n（%）］表示，采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組止血效果、腹痛緩解時間、住院時間比較 見表1。研究組12、24、48、72 h止血率均顯著高于對照組（P＜0.05），與對照組比較，研究組止血時間、腹痛緩解時間及住院時間均明顯縮短（P＜0.05）。

表1 兩組止血效果、腹痛緩解時間、住院時間比較

2.2 兩組臨床療效比較 見表2。研究組臨床總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組臨床療效比較［n（%）］

2.3 兩組治療前后IL-1β、CRP水平比較 見表3。治療72 h兩組血清IL-1β、CRP均較治療前顯著下降（P＜0.01），且研究組明顯低于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后血清IL-1β、CRP水平比較（±s）

表3 兩組治療前后血清IL-1β、CRP水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別研究組（n=55）對照組（n=50）時間治療前治療72 h治療前治療72 h IL-1β（ng/L）23.12±2.23 7.37±1.78*△22.44±2.15 16.89±2.01*CRP（mg/L）21.30±7.51 5.09±1.16*△20.42±7.62 10.53±2.05*

3 討論

我國AUGIB發病率呈增長趨勢，其病死率為8.5%～14.5%［7］，不及時予以有效止血治療可導致患者出現血壓下降、心悸、昏厥等癥狀，嚴重可并發失血性休克，嚴重影響患者預后［8］。學者普遍認為［9］，胃液侵蝕胃黏膜引發潰瘍并進一步損傷消化道基底血管而致使其破裂，從而導致出血。以質子泵抑制劑為主的藥物治療是AUGIB治療的首選方法，可顯著降低出血率。奧美拉唑鈉是質子泵抑制劑的代表性藥物，可通過抑制胃壁細胞膜的H+、K+-ATP酶系而減少胃酸分泌，同時上調消化道pH值，促進凝血而達到止血效果［10］。但國內較多研究發現［11-12］，中醫治療結合質子泵抑制劑在治療消化道出血中可獲得更佳的臨床效果，且副作用少，安全性更高。

AUGIB屬中醫學“吐血”“便血”范疇，其多因臟腑病變、功能失調而引起氣火逆亂、血不循經，導致火熱熏灼、氣虛不攝而血溢于外。并有學者認為，該病為本虛標實證，脾胃虛弱為本，痰濕瘀火為標。因此，應以益氣生血、祛瘀生新之法進行治療。黃土湯出自《金匱要略》，以灶心黃土、附子（炮）、白術等八味藥入方，有溫陽健脾、養血止血的功效。臨床研究證實［13］，黃土湯結合西藥治療上消化道出血可提高止血有效率，縮短止血時間；并有研究發現黃土湯內鏡下噴灑止血效果顯著，安全性較高［14］。本研究結果顯示，研究組12、24、48、72 h止血率均顯著高于對照組，與對照組比較，研究組止血時間、腹疼緩解時間及住院時間均明顯縮短，差異均有統計學意義；且研究組臨床總有效率為94.55%，明顯高于對照組的82.00%，差異有統計學意義，提示改良黃土湯聯合奧美拉唑鈉可顯著縮短AUGIB止血時間，減輕腹疼癥狀，提高止血有效率。改良黃土湯方中赤石脂為君藥，歸大腸、胃經，澀腸止血，溫中生肌；白附片歸脾經，補火助陽，益氣健脾；白術燥濕化痰、補氣健脾、祛風散寒，白附片、白術共為臣藥溫脾陽而補中氣；生地黃涼血、止血、清熱生津；阿膠滋陰補血、止血，大黃涼血止血，生地黃、阿膠、大黃共為佐藥，滋陰養血、清熱涼血之效；甘草為使藥調藥和中；諸藥合用共奏溫中止血、祛瘀生新的功效。藥理研究表明，改良黃土湯中赤石脂中礦物質含量豐富，具有止血、抗血栓形成作用，并能吸附胃黏膜表面炎性滲出物，保護消化道黏膜［15］。而白附片、白術、大黃均具有增強血小板活性的作用，可縮短凝血時間［16］。

此外，本研究結果顯示，治療72 h兩組血清IL-1β、CRP均較治療前顯著下降；且研究組治療72 h血清IL-1β、CRP均明顯低于對照組，提示改良黃土湯聯合奧美拉唑鈉可減輕AUGIB炎癥反應。消化道出血常觸發機體應激反應，持續的炎癥癥狀是止血效果不佳和再次出血的高危因素。因此，AUGIB治療過程中炎癥控制也是重要內容。CRP為重要急性相蛋白，其水平與AUGIB患者預后不良具有顯著相關性［17］。而IL-1β為常見致炎因子，可刺激T細胞分泌多種炎癥因子，導致機體炎癥級聯反應發生。本研究中研究組血清IL-1β、CRP水平顯著降低，且降低幅度明顯大于對照組，表明改良黃土湯可減輕機體炎癥反應，改善AUGIB患者預后。

綜上所述，改良黃土湯聯合奧美拉唑鈉治療AUGIB可縮短止血時間，提升止血有效率，減輕機體炎癥反應，治療效果顯著。