左氧氟沙星聯合信必可都保治療AECOPD的效果觀察

梁婉婷,楊賢杰,謝國平,周永均,周堅偉,黃土星（廣東省清遠市清新區人民醫院,廣東 清遠 511800）

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）會導致患者短期內咳嗽加重、痰量增多、呼吸困難加重，藥物是治療AECOPD的主要方法。左氧氟沙星為喹諾酮類代表藥物，具有強效抗菌的作用，可有效抑制患者的炎癥反應[1]。基本所有AECOPD患者，特別是肺功能受損明顯的患者均需聯合吸入β2腎上腺素受體激動劑及表面激素[2]。信必可都保是一種福莫特羅和布地奈德的混合吸入劑，為治療AECOPD的常用藥物，可有效控制患者的炎癥反應，擴張支氣管，緩解患者氣喘癥狀，且局部作用于氣道黏膜表面，起效迅速，不良反應較少。本研究主要分析左氧氟沙星聯合信必可都保治療AECOPD的效果。現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 本研究經我院醫學倫理委員會批準，前瞻性選取2016年3月-2019年12月于清新區人民醫院呼吸內科治療的86例AECOPD患者為研究對象。納入標準：①符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013版）》[3]中AECOPD的診斷標準；②患者可耐受本研究藥物。排除標準：①治療前有免疫抑制劑治療史；②合并呼吸系統以外的感染性疾病的患者；③腎功能衰退的患者。將患者按擲硬幣法分為兩組，各43例。單獨組男性患者30例，女性患者13例；年齡52-90歲，平均（68.29±4.06）歲；身體質量指數23-33kg/m2，平均（26.97±2.66）kg/m2；聯合組男性患者35例，女性患者8例；年齡54-89歲，平均（68.88±4.54）歲；身體質量指數22-34kg/m2，平均（26.41±2.54）kg/m2；兩組一般資料比較，無明顯差異（P＞0.05），有可對比性。患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 單獨組用甲磺酸左氧氟沙星氯化鈉注射液[規格：100mL:甲磺酸左氧氟沙星0.2g（以C18H20FN3O4計算）與氯化鈉0.9g]靜脈緩慢滴注，滴注時間1h，200mg/次，2次/d。聯合組在單獨組基礎上加用布地奈德福莫特羅吸入粉劑（規格：160ug/4.5ug:60吸），1-2吸/次，每日2次，連續治療6d。

1.2.2 評價指標 ①病情評估：比較兩組治療前、治療6d后慢阻肺患者自我評估測試（COPD assessment test，CAT）[4]量表評分，該表共8個條目，把癥狀分為6級，最輕為0分，最重為5分，總分40分，分值越高癥狀越嚴重。②記錄并比較兩組患者的住院時間。③炎癥因子：比較兩組治療前、治療6d后的降鈣素原（Procalcitonin，PCT）、C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）水平，抽取患者晨起空腹靜脈血5mL，以3000r/min的速度（離心半徑10cm）離心15min后取血清待檢，用免疫層析法檢測兩組CRP水平，試劑盒購自上海愛瑞德生物科技有限公司；采用酶聯免疫熒光法檢測兩組患者PCT水平，試劑盒購自梅里埃診斷產品（上海）有限公司，嚴格按說明書操作。

1.3 統計學方法 采用SPSS22.0軟件進行數據處理，以±s表示計量資料，組間用獨立樣本t檢驗，組內用配對樣本t檢驗；計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 病情程度 治療前，兩組CAT評分相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療6d，兩組CAT評分較治療前明顯降低，聯合組CAT評分低于單獨組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組CAT評分對比(±s,分)

表1 兩組CAT評分對比(±s,分)

組別（n=43） 治療前 治療6d t P聯合組 31.12±2.54 25.15±1.21 27.050 ＜0.001單獨組 32.10±2.68 27.21±1.57 16.020 ＜0.001 t 1.740 6.815 P 0.086 ＜0.001

2.2 住院時間 兩組患者住院時間比較，聯合組平均住院時間（5.15±1.09）d，短于單獨組（6.14±1.01）d，差異有統計學意義（t=4.369，P＜0.001）。

2.3 炎癥因子 治療前，兩組PCT、CRP相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療6d，兩組患者PCT、CRP均低于治療前，且聯合組低于單獨組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥因子比較(±s)

表2 兩組炎癥因子比較(±s)

注：與同組治療前對比，aP＜0.05。

時間 組別（n=43） CRP/（mg·L-1）PCT/（ng·L-1）治療前聯合組 58.43±5.67 0.51±0.09單獨組 58.33±5.87 0.52±0.08 t 0.080 0.545 P 0.936 0.588聯合組 37.54±4.24a 0.32±0.05單獨組 43.27±4.58a 0.39±0.07 t 5.075 5.336 P＜0.001 ＜0.001治療6d

3 討論

COPD的特征是持續存在的呼吸系統癥狀和氣流受限，COPD的發生與氣道反應性增高、遺傳、環境因素等密切相關。AECOPD最多見的原因是呼吸道的細菌或病毒感染。左氧氟沙星具有強效抗菌的作用，可有效抑制患者的炎癥反應[1]。但絕大部分AECOPD患者特別是肺功能受損明顯的患者均需聯合吸入β2腎上腺素受體激動劑及表面激素來提高治療效果。

本研究結果顯示，治療6d，聯合組CAT評分低于單獨組，住院時間短于單獨組，說明左氧氟沙星聯合信必可都保可顯著緩解AECOPD患者癥狀，縮短住院時間。分析原因在于，信必可都保主要成分是福莫特羅和布地奈德，其中福莫特羅為選擇性β2腎上腺素受體激動劑，有擴張支氣管、舒張平滑肌的作用，并具備良好的抗過敏反應和抑制毛細血管通透性作用，可減輕患者臨床癥狀[5]。左氧氟沙星為氧氟沙星的左旋體，能夠有效抑制細菌DNA旋轉酶的復制，還可以有效降低支氣管炎癥因子水平，減少肺部菌群，聯合信必可都保治療AECOPD可減輕臨床癥狀，縮短住院時間[6]。

CRP是由肝臟分泌的非特異性炎性標志物，在機體感染或者受到損傷時，其血清水平急劇上升；PCT是一種蛋白質，是細菌性炎癥和真菌感染的特異性指標。本研究結果顯示，兩組患者PCT、CRP均低于治療前，且聯合組低于單獨組，說明左氧氟沙星聯合信必可都保可有效降低患者的炎癥因子水平[7]。分析原因在于，左氧氟沙星可作用于支氣管黏膜、肺泡巨噬細胞，具有抗菌力強、抗菌譜廣的優勢，可降低病菌活性，抑制病菌增殖活動，抗炎效果顯著[8-9]。信必可都保中含有的布地奈德為常用的糖皮質激素，能降低過敏活性物質組胺的釋放，減輕炎癥反應，福莫特羅能抑制支氣管平滑肌的收縮，與左氧氟沙星聯合應用可有效減輕患者的炎癥反應，減輕AECOPD癥狀[10-11]。

綜上所述，左氧氟沙星聯合信必可都保能緩解AECOPD患者的臨床癥狀，減輕炎癥反應，縮短患者的住院時間，值得推廣。