HC2-HPV檢測用于診斷宮頸癌術后復發的meta分析

徐福霞（天津市靜海區醫院,天津 301600）

全世界每年有45萬宮頸癌新發病例[1]，我國估計為10萬，約占1/4，并呈年輕化及上升趨勢[2-3]。HPV是導致宮頸癌的重要原因，其檢測主要采用斑點印跡法、PCR法等，但它們在診斷的敏感性和特異性方面均存在一定的問題[4-5]。用雜交捕獲法（Hybrid Caprure2，HC2）檢查HPV是目前臨床上較為認可的一種宮頸癌篩查方法[6-7]，但關于HC2-HPV用于宮頸癌術后復發診斷的研究文獻并不多，因此本文采用循證醫學的方法對HC2-HPV用于宮頸癌術后復發診斷進行了定量評價。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準 ①研究類型：宮頸癌LEEP術后復發的診斷性試驗評價。②研究對象：宮頸癌行LEEP術后隨訪，并經病理學（金標準）診斷為復發的患者。無年齡、種族的限制。③診斷試驗方法：HC2檢查HPV-DNA的診斷方法。

1.2 文獻檢索 以“cancer of the cervix/CACX;uterine cervix cancer/UCC;Human papillomavirus/HPV;sensitivity;specificity;diagnosis,et al”檢索Medline（1966-2010.10）、Embase（1974-2010.10）、Cochrane Library（2010年第3期）。以“宮頸癌、宮頸上皮內瘤樣病變、雜交捕獲法、人乳頭瘤病毒、敏感度、特異度、診斷”等檢索CBM（1978-2010.10）、CNKI（1994-2010.10）、萬方（1994-2010.8）。同時追索已納入研究的參考文獻。如果試驗報告不詳或資料缺乏，可通過信件與作者聯系獲取。

1.3 文獻篩選和資料提取 研究者首先對符合要求的文獻數據進行摘錄，記錄主要數據和相關內容，包括每個研究的樣本量、特異度、優勢比、似然比等。對存在爭議的信息進行討論并最終確定摘錄數據。

1.4 質量評價 對于QUADASA中的每一條標準進行獨立評價，滿足為“Yes”；含糊不清或部分滿足則為“Unclear”；未提或明確不符為“No”。對每一篇文獻的質量評估采用雙人交叉核對。

1.5 統計分析 閱讀文獻、整理數據，如果I2≥50%，則表示有統計異質性，采用隨機效應模型進行數據分析。HC2-HPV檢測宮頸癌術后復發的敏感度、特異度和SROC曲線下面積。所有統計應用Meta-DiSc 1.4和SPSS16.0統計軟件包完成。

2 結果

2.1 納入研究 初檢出文獻638篇，根據納入、排除標準最終納入5個研究[8-12]（見圖1），共1032例患者，其中69例為復發病例，LEEP術后宮頸癌的總體復發率為6.7%（見表1）。

圖1 文獻篩選與納入的流程圖

表1 納入研究的一般情況和特征

2.2 各納入研究的基本特征 本研究共納入5篇文獻，研究類型為前瞻性隊列研究。QUADASA標準滿足（Yes）2分，部分滿足（Uclear）為1分，未提及者（No）則為0分，表示為0-100%。5篇研究的得分為66.7%。

2.3 異質性分析 分別以HC2-HPV法診斷宮頸癌術后復發的相關效應量為指標：敏感度、特異度、+LR、-LR、DOR及SROC為效應指標，I2統計量分別為：0.00%、43.3%、0.00%、0.00%及0.00%，均小于50%，無統計學異質性。

2.4 數據定量合成 數據合成采用固定效應模型，結果顯示HC2-HPV診斷宮頸癌術后復發的敏感度、特異度、陽性似然比（+LR）、陰性似然比（-LR）、診斷優勢比（DOR）以及SROC曲線下面積分別：93%（95%CI 84%-98%）、79%（95%CI 76%-81%）、4.38（95%CI 3.73-5.14）、0.11（95%CI 0.05-0.23）、42.06（95%CI 18.04-98.08）及0.931。見圖2。

圖2 HC2-HPV診斷宮頸癌術后復發的SROC曲線

3 討論

宮頸癌術后常復發，因此，如何對術后患者進行隨訪監測及早發現復發病變成為了一個值得關注的問題[13-14]。近年來，有研究者采用HC2-HPV檢測技術對術后患者進行隨訪，檢測其腫瘤復發情況，取得了一定的效果[15-16]。

HC2-HPV利用分子生物學技術在分子水平直接檢測引起宮頸癌的HPV-DNA，是目前全球較為有效的宮頸癌早期檢測手段。它彌補了傳統細胞學檢查的不足[17-18]，在感染期（尚無細胞病變）即可檢測到HPV-DNA，HC2-HPV可以同時檢測13種高危型HPV，較單獨檢測某型或某幾個類型HPV的PCR方法更為可靠和標準化。

本案分享納入的文獻均為前瞻性隊列研究。納入研究的1032例受檢患者中共有69例為復發病例，LEEP術后宮頸癌的總體復發率為6.7%。研究結果顯示，HC2-HPV診斷宮頸癌術后復發的敏感度為93%（95%CI 84%-98%），說明其診斷宮頸癌術后復發的漏診率為7%，即100個宮頸癌復發患者中通過HC2-HPV篩查可能有7個患者被漏診為正常；特異度為79%（95%CI 76%-81%），誤診率為21%，即100個沒有宮頸癌復發的患者中可能有21個患者被HC2-HPV診斷復發而被誤診的。+LR為4.38（95%CI 3.73-5.14），提示HC2-HPV陽性時，復發可能性較高；-LR為0.11（95%CI 0.05-0.23），提示HC2-HPV為陰性時，復發可能性低；DOR為42.06（95%CI 18.04-98.08）及SROC為0.931，由此可知其臨床應用價值高。

5篇研究的入選患者均為宮頸癌經LEEP手術后患者，且在年齡、診斷評價方法、結果評價標準方面均一性好。經統計量的I2檢驗，各研究不存在明顯的統計學異質性，該研究的結論應較為穩定。因此HC2-HPV法可作為臨床上診斷宮頸癌術后復發有效、可行的方法。