血清ProGRP、PGI水平對胃息肉患者內鏡下黏膜切除術后復發的影響

嚴斌,朱俊江,吳佳健（贛南醫學院第三附屬醫院,江西 贛州 341000）

胃息肉因胃黏膜上皮或腺體過度增生形成，起源于黏膜上皮細胞局限性、良性隆起病變，是胃鏡檢查中最常見的一種病變[1]。研究顯示，亞洲國家胃息肉以胃底腺息肉和增生性息肉為主[2]。其中約有2%-19%增生性息肉出現異型增生，0.6%-2%并發胃癌[3]。胃息肉早期發病表現不具有特異性，僅以腹痛、腹脹等癥狀為主，患者不易察覺，在合并胃潰瘍、胃糜爛等疾病時，可表現為上消化道出血，主要以抗幽門螺旋桿菌、內鏡止血等方式進行治療。其中內鏡下黏膜切除術（EMR）為最常見治療方式，但出院后仍有部分患者復發，進而惡化，加重病情發展，影響疾病預后，使患者生命健康受損[4-5]。因此，尋找與胃息肉EMR術后復發的相關因素具有重要意義。為此，本研究回顧性分析2018年10月-2019年10月于我院進行EMR治療的60例胃息肉患者臨床資料，研究血清胃泌素釋放肽前體（ProGRP）、胃蛋白酶原I（PGI）水平對胃息肉患者內鏡下黏膜切除術（EMR）后復發的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年10月-2019年10月于我院進行EMR治療的60例胃息肉患者臨床資料，根據術后2年內患者是否復發分為對照組（n=31）與復發組（n=29）。納入標準：①經病理檢查和胃鏡檢查確診為胃息肉者；②完成EMR手術者；③研究前一周未服用影響本研究藥物者；④臨床資料完整者，本研究經我院醫學倫理委員會批準且患者及家屬自愿參與并簽署知情同意書。

排除標準：①既往有胃癌、胃部其他手術史者；②胃鏡檢查及病理檢查出現癌變者；③伴幽門螺旋桿菌感染者；④伴嚴重并發癥者；⑤伴嚴重心、肺、肝、腎疾病者；⑥近1個月內接受質子泵抑制劑、鉍劑、抗生素等藥物治療影響本研究者。

1.2 方法 統計兩組年齡、性別、病理類型、息肉部位、吸煙史、飲酒史等一般資料。血清胃泌素釋放肽前體（ProGRP）采用化學發光法檢測，血清胃蛋白酶原I（PGI）采用化學酶聯免疫吸附法進行測定。

1.3 觀察指標 ①比較兩組一般資料；②比較兩組血清ProGRP、血清PGI水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS23.0統計學軟件進行數據處理，計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗；全部計量資料均通過Shapiro-Wilk正態性檢驗，符合正態分布的計量資料以(±s)表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；偏態分布的計量資料采用中分位數間距[M（P25，P75）]表示，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗；經Logistic回歸分析，檢驗血清ProGRP、血清PGI水平對胃息肉患者EMR術后復發的影響；繪制受試者工作曲線（ROC），并計算曲線下面積（AUC），以檢驗血清ProGRP、血清PGI水平預測胃息肉患者EMR術后復發的影響風險價值，AUC值＞0.9表示預測性能較高，0.71-0.90表示有一定預測性能，0.5-0.7表示預測性能較差；以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 胃息肉患者EMR術后復發單因素分析 兩組年齡、性別、病理分型、息肉部位、吸煙史及飲酒史比較，無明顯差異（P＞0.05）；復發組血清ProGRP、血清PGI水平均顯著高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 胃息肉患者EMR術后復發單因素分析

2.2 胃息肉患者EMR術后復發多因素分析 以單因素分析中P＜0.001的指標（血清ProGRP、血清PGI）為自變量，納入Logistic回歸分析中，以胃息肉患者EMR術后復發為因變量，結果顯示血清ProGRP、血清PGI是胃息肉患者EMR術后復發的獨立危險因素。見表2。

表2 胃息肉患者EMR術后復發的Logistic多因素分析

2.3 血清ProGRP、血清PGI水平預測胃息肉患者EMR術后復發價值分析 分別繪制血清ProGRP、血清PGI水平預測預測胃息肉患者EMR術后復發價值的ROC曲線，結果顯示AUC分別為0.935、0.861（P＜0.05）。見表3、圖1。

表3 血清ProGRP、血清PGI預測胃息肉患者EMR術后復發價值分析

圖1 血清ProGRP、血清PGI預測胃息肉患者EMR術后復發價值的ROC曲線

3 討論

胃息肉被視為胃癌的癌前病變，據統計，胃癌是全球排名第四的常見惡性腫瘤，占據癌癥致死率第2位[6]。血清學檢查具有安全、方便、易被人們接受的優點，ProGRP是胃泌素釋放肽基因編碼的產物，能準確表達胃泌素釋放肽水平；血清胃蛋白酶原（PG）包括PGI和PGII兩種亞型，能反映胃黏膜腺體與細胞數目[7]。

本研究通過對復發組與對照組相關指標進行比較，并進一步對存在顯著差異指標行Logistic回歸分析。顯示胃息肉患者EMR術后復發的獨立危險因素包括：①血清ProGRP水平。ProGRP是胃泌素釋放肽基因編碼產物，胃泌素釋放肽是一種分泌性細胞因子，是一種胃腸類蛙皮素樣激素，分布于機體胃腸道、呼吸道及肺組織中[8]。胃泌素釋放肽半衰期較短，因此在臨床檢測中常通過檢測ProGRP表達胃泌素釋放肽水平。胃竇G細胞分泌、合成胃泌素，促進胃酸產生，使胃黏膜上皮細胞增殖、分化、形成血管，抑制細胞凋亡，維護胃黏膜完整性[9]。Jeong[10]等研究表明，胃息肉患者血清胃泌素水平顯著升高。胃泌素釋放肽具有刺激胃竇G細胞分泌胃泌素作用，使胃黏膜上皮細胞異常增殖、分化等，引起胃腺體擴張，形成息肉。②血清PGI：生理狀態下，消化系統通過分泌各種胃腸激素維持胃腸道吸收、分泌、運動等功能平衡，而機體內外環境異常狀況下，可引起胃腸激素分泌異常，進而影響消化系統功能出現疾病[11]。血清胃蛋白酶原為胃蛋白酶無活性前體，分為PGI、PGII兩種亞型，PGI主要由胃底腺黏液細胞和主細胞合成，合成后的大部分PGI進入胃內，在酸性胃液作用下水解食物中的蛋白質，少部分PGI穿過胃黏膜進入血液循環，且維持穩定狀態[12]。因此，血清PGI水平變化可表達胃黏膜形態及分泌狀況。Gomes[13]等研究顯示，胃息肉的出現與幽門螺旋桿菌感染有關。幽門螺旋桿菌通過生成尿素酶，促進尿素形成“氨云”來保護自身在高濃度的酸性環境下生存，同時促進各種致病因子產生，破壞胃黏膜，刺激機體產生白細胞三烯等炎性因子，引起炎癥反應，刺激胃黏膜，導致胃黏膜上皮細胞間隙與血管通透性增加，使釋放到血液循環中的PGI增多；同時炎癥刺激使胃內糜爛處腺體數目增多，腺頸部延伸，引發胃黏膜增生進而隆起，出現息肉[14-15]。同時，本研究通過繪制血清ProGRP、血清PGI預測胃息肉患者EMR術后復發價值的ROC曲線，結果顯示AUC分別為0.935、0.861，表明血清ProGRP、血清PGI對胃息肉患者術后復發具有較好的預測價值。

綜上所述，血清ProGRP、血清PGI是胃息肉患者EMR術后復發的獨立危險因素，血清ProGRP、血清PGI對胃息肉患者EMR術后復發具有較好的預測價值，可在臨床推廣使用。