奧氮平聯合阿立哌唑對精神分裂癥患者臨床療效、血清心肌酶譜及肝功能的影響

朱慧婷

萍鄉市第二人民醫院，江西 萍鄉 337000

精神分裂癥是一種慢性精神疾病，多發于青壯年人群。其臨床癥狀復雜多樣，不同患者癥狀差異性較大，若不能及時控制相關癥狀，會嚴重影響正常生活，甚至會導致自理能力喪失及精神殘疾［1-2］。臨床針對精神分裂患者以藥物為主要治療方法，奧氮平作為一種抗精神病藥物，對于精神分裂癥陽性癥狀具有良好作用［3］。阿立哌唑是一種多巴胺D2受體的拮抗劑，于臨床廣泛應用，利于緩解精神分裂癥相關癥狀［4-5］。奧氮平與阿立哌唑聯合應用或可能增強臨床療效，但對于心肌酶譜及肝功能影響的相關報道較為缺乏。基于此，本研究選取80 例精神分裂癥患者為觀察對象，探討奧氮平聯合阿立哌唑對治療精神分裂癥患者臨床療效及血清心肌酶譜、肝功能的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取80 例于萍鄉市第二人民醫院2020 年7月至2022 年5 月進行診治的精神分裂癥患者。根據隨機數字表法將患者分成兩組。對照組（40例）：男24 例，女16 例；年齡范圍27～80 歲，年齡（37.39±5.24）歲；病程范圍6～20 個月，病程（10.36±1.57）個月；體重范圍48.81～90.15 kg，體重（71.74±8.66）kg；身高范圍156～185 cm，身高（172.19±6.44）cm。觀察組（40 例）：男25 例，女15 例；年齡范圍25～78 歲，年齡（37.16±5.42）歲；病程范圍6.5～20.5 月，病程（13.18±1.06）個月；體重范圍49.54～89.47 kg，體重（72.54±8.01）kg；身高范圍154～186 cm，身高（172.53±6.18）cm。組間一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可對比性。

1.2 納排標準

納入標準：（1）近一個月內未服用過抗精神藥物；（2）配合度較高。排除標準：（1）對本研究藥物過敏者；（2）妊娠和哺乳期患者；（3）重要臟器損傷者；（4）臨床資料不全者；（5）存在傳染性疾病者；（6）存在器質性疾病者；（7）存在內分泌疾病者。

1.3 方法

對照組患者口服奧氮平口崩片（浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字H20203282，規格：5 mg）5 mg～20 mg/次，1 次/d。觀察組患者口服奧氮平聯合阿立哌唑口崩片（揚子江藥業集團南京海陵藥業有限公司，國藥準字H20223155，規格：5 mg），初始劑量5 mg/次，1 次/d，根據病情程度逐漸增加劑量，最高為20 mg/d，奧氮平具體給藥同對照組，連續治療8 周。

1.4 觀察指標

（1）臨床療效：根據陽性及陰性癥狀量表（PANSS）［6］評分進行療效評定，分為顯效（PANSS癥狀均已消失）、好轉（PANSS 癥狀有明顯改善）、有效（PANSS 癥狀有改善）、無效（PANSS 癥狀無變化），顯效、好轉、有效均視為臨床有效。（2）陽性及陰性癥狀量表評分：治療前后，采用PANSS進行癥狀測評，該量表總計33項，每項根據無、很輕、輕度、中度、偏重、重度、極重度分別記1 分、2 分、3 分、4 分、5 分、6 分、7 分，得分越高，精神癥狀越嚴重。（3）心肌酶譜指標：治療前后，取患者8 mL 的空腹肘靜脈血，分別裝于兩支抗凝管中，離心后取上清液，進行心肌酶檢測，心肌酶包括肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）。（4）肝功能指標：包括谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、谷氨酰轉肽酶（GGT）。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床有效率為92.50%，高于對照組72.50%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［例（%）］

2.2 兩組治療前后PANSS 評分對比

治療后，觀察組PANSS 評分均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后PANSS評分對比（） 分

表2 兩組治療前后PANSS評分對比（） 分

注：與治療前相比，aP＜0.05。

2.3 兩組治療前后心肌酶譜指標對比

治療后，兩組CK、LDH、CK-MB 水平均低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組與對照組差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后心肌酶譜指標對比（） U/L

表3 兩組治療前后心肌酶譜指標對比（） U/L

注：與治療前相比，aP＜0.05。

2.4 兩組治療前后肝功能指標對比

治療后，兩組ALT、AST、GGT 均高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后肝功能指標對比（） U/L

表4 兩組治療前后肝功能指標對比（） U/L

注：與治療前相比，aP＜0.05。

3 討論

精神分裂癥是一種常見的精神障礙疾病，與精神刺激、生理病因、遺傳、環境等相關，該病發生率呈逐年上升趨勢，嚴重影響人民群眾身心健康［7-8］。對于精神分裂癥，目前臨床上通常應用藥物進行治療，但一般抗精神病藥物會引起較多的不良反應，無法有效控制病情發展。相關研究發現，非典型抗精神疾病藥物作為一類較為新型的抗精神病藥物，具有效果確切、副作用小等優勢，近年被廣泛應用于精神分裂癥的治療當中［9-10］。

奧氮平作為抗精神病藥物中一種，對多巴胺受體、5-羥色胺受體具有較高的親和性，并發揮拮抗作用，以此緩解精神分裂癥狀，并能夠維持患者情緒穩定［11］。但精神分裂癥作為一種慢性疾病，治療難度較大，單一藥物的治療效果不佳。研究結果顯示，治療后觀察組臨床有效率高于對照組，且PANSS 評分與對照組相比較低。說明奧氮平聯用阿立哌唑進行治療療效明顯，可進一步降低PANSS 評分，減輕陽性及陰性癥狀。其原因為阿立哌唑是抗精神病藥物中新型藥物，對多巴胺D2 和D3 受體、5-羥色胺2A 受體均具有較高的親和性，對多巴胺D2 受體表現出部分激動性質，可有效改善陰性及陽性癥狀［11］。阿立哌唑能夠降低去水嗎啡水平，促進水平運動障礙和刻板的改善，以此遏制患者中腦邊緣葉DA 通路亢進，從而對陽性癥狀進行抑制。奧氮平與阿立哌唑聯合應用，可優勢互補，不同作用機制協同增強抗精神分裂癥作用，更好的減輕臨床癥狀。相關研究發現，非典型抗精神病藥物會造成多巴胺受體的負反饋減弱，使去甲腎上腺素釋放進一步增加，促使冠狀動脈收縮，引起心臟功能損害，而心肌酶譜是反映心臟損傷的可靠指標［12-13］。同時，非典型抗精神病藥物在肝臟中代謝，其代謝產物可能會引起肝臟損傷。相關研究發現，奧氮平的代謝產物會對心肌、肝臟功能造成一定影響，且影響程度與劑量、療程相關［14］。本研究結果顯示，兩組治療后CK、CK-MB、LDH 均低于治療前，ALT、AST、GGT 均高于治療前，但觀察組治療前后血清CK、CK-MB、LDH、ALT、AST、GGT 與對照組比較差異無統計學意義。說明非典型抗精神病藥物會對心臟及肝臟造成一定影響，但與單用奧氮平相比，奧氮平與阿立哌唑聯合應用并不會加重心臟及肝臟損傷，安全性較高。其原因為阿立哌唑是非傳統抗精神病藥物，其毒副作用得到明顯減輕，規范劑量應用安全性較高，故與奧氮平聯合應用并不會加重心臟及肝臟損傷［14］。由于奧氮片會對心臟、肝臟造成一定影響，臨床治療期間還應加強心肌酶譜及肝功能指標的監測，據此調整給藥劑量，做好保肝治療，以提升臨床治療安全性。

綜上所述，奧氮平與阿立哌唑聯用，可進一步降低精神分裂患者PANSS 評分，促進陽性及陰性癥狀減輕，且不會增加對血清心肌酶譜及肝功能的影響，安全可靠。