滋腎育胎丸對復發性流產患者性激素水平及保胎成功率的影響

劉琴，許愛華

贛州市婦幼保健院，江西 贛州 341000

復發性流產（RSA）指產婦連續≥2 次在妊娠28 周前的胎兒丟失，據流行病學統計，自然流產發生率約15%～25%，而≥2 次的流產患者可占生育期女性的5%，給患者及其家庭帶來嚴重壓力［1］。既往，西醫多采用地屈孕酮治療該病，雖可獲取一定治療效果，但仍有部分產婦經治療后效果不理想，總體保胎成功率偏低［2］。中醫在RSA 診治方面有著豐富的實踐經驗及理論，認為沖任受損、胎元不固為RSA 發病機制，腎虛和氣血虛弱是造成滑胎病因病機，而腎氣虧損為滑胎根本原因，治療應以補腎健脾、益氣養血為原則［3］。滋腎育胎丸有益氣培元、補腎健脾、強壯身體、養血安胎之功，有研究表明，其可加速卵巢激素釋放，加快卵巢、子宮正常發育，繼而有效預防流產［4］。鑒于此，本研究將分析滋腎育胎丸對RSA 患者性激素水平及保胎成功率的影響。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》要求。選擇2020 年5 月至2021 年5 月贛州市婦幼保健院收治的83 例RSA 患者，按隨機數字表法分成試驗組（42 例）、對照組（41 例）。兩組基線資料相比（P＞0.05），研究有可比性，見表1。

表1 兩組基線資料比較（）

表1 兩組基線資料比較（）

1.2 納排標準

納入標準：符合《復發性流產診治的專家共識》［5］中相關診斷，并結合生育史、超聲檢查等確診；近期（3 個月內）未服用過避孕藥或抗凝藥物；凝血功能正常；知悉研究內容，并簽署相關文件。排除標準：夫妻雙方或一方染色體異常；患免疫系統疾病者；過敏體質者；生殖道畸形或子宮畸形者；B超證實為異位妊娠者。

1.3 方法

對照組囑咐患者注意均衡營養飲食和臥床休息，根據不同病因給予相應治療，如皮下注射低分子肝素、主動免疫治療等，同時口服地屈孕酮片（Abbott B.V.，國藥準字HJ20170221，規格：10 mg）治療，10 mg/次，2 次/d。于此基礎上，試驗組合用滋腎育胎丸（廣州白云山中一藥業有限公司，國藥準字Z44020008，規格：60 g）治療，5 g/次，3 次/d。兩組均持續治療3 個月，且治療期間叮囑患者盡可能避免體力勞動、禁食辛辣/刺激性食物、禁止房事，并積極調整生活方式，保持心情舒暢，并對患者隨訪1 年。

1.4 觀察指標

1.4.1 性激素水平于治療前、治療3 個月抽取患者靜脈血4 mL，以3 000 r/min 離心15 min 取上層清液，應用電化學發光免疫法檢測雌二醇（E2）、孕酮（P）水平。

1.4.2 炎癥指標于治療前、治療3 個月抽取患者靜脈血3 mL，以3 000 r/min 離心15 min 取上層清液，應用酶聯免疫吸附法檢測白介素-6（IL-6）、IL-10 及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.4.3 保胎成功率統計兩組再次流產、足月分娩和早產情況，并計算保胎成功率（妊娠至足月分娩或早產但胎兒存活），保胎成功率=（足月分娩+早產存活）例數/總例數×100%。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 性激素水平變化情況對比

兩組治療前E2、P 水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3 個月，兩組E2、P 水平均增高，且與對照組比，試驗組E2、P 水平更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組性激素水平比較（）

表2 兩組性激素水平比較（）

注：與同組治療前比，aP＜0.05。

2.2 炎癥指標比較

兩組治療前IL-6、IL-10、TNF-α 水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3 個月，兩組IL-6、IL-10 水平均增高，TNF-α 水平降低，且與對照組比，試驗組IL-6、IL-10、TNF-α 水平改善更優，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥指標比較（）

表3 兩組炎癥指標比較（）

注：與本組治療前比，aP＜0.05。

2.3 保胎成功率比較

與對照組比，試驗組保胎成功率高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組保胎成功率比較［例（%）］

3 討論

RSA 為產科常見妊娠期并發癥，其發病機制十分繁雜，與染色體異常、激素紊亂、免疫功能異常等均具有一定關聯，且在環境、生活方式等因素影響下RSA 發病率逐年增高，給育齡期女性造成極大的精神和心理壓力［6］。相關研究發現，Th1/Th2 細胞因子的平衡與妊娠丟失關系密切，其中Th1 細胞因子（TNF-α）可活化巨噬細胞，產生細胞毒，對胚胎產生排斥作用；Th2 細胞因子（IL-6、IL-10 等）有免疫營養作用，可加速肥大細胞和嗜酸細胞分化，形成免疫耐受保護，拮抗免疫炎癥，繼而保護胚胎免受母體免疫系統排斥［7-8］。因此，調節Th1/Th2 細胞因子對疾病治療有積極作用。

目前，對于RSA 臨床多采取藥物治療，其中地屈孕酮臨床使用率較高，其結構與孕酮類似，服用后可通過結合受體，拮抗花生四烯酸分泌，誘導淋巴細胞產生孕酮阻滯因子，通過增加Th2 細胞因子生成和拮抗Th1 細胞因子釋放，繼而達到保胎作用，但因個體差異大，整體保胎成功率不高［9］。中醫將RSA 歸為“數墮胎”“滑胎”等范疇，認為氣血兩虛和腎氣虧損為其病因，同時與肝、心關系密切，腎為先天之本，主藏精，且和沖任胞宮相通，腎虛則胞絡胞宮虛，濕熱、寒邪入侵，瘀血自留，終致沖任受損，胎元不穩，造成滑胎［3］。故治應以補腎健脾、益氣養血為法。滋腎育胎丸中菟絲子可固精縮尿、補肝益腎、安胎；首烏、桑寄生可強筋骨、益精血、補肝腎；白術、杜仲可固經安胎、健脾益氣；續斷可止崩漏、補肝腎；艾葉、砂仁可理氣血、安胎、溫經；阿膠可止血補血、潤燥滋陰；人參、黨參可養血生津、益肺健脾；熟地黃可補精益髓、養血滋陰，諸藥合用，共達健脾補腎、養血安胎之功。血清P、E2 等性激素水平是臨床評價早期胚囊發育及預測流產結局常用指標，其水平降低則提示流產可能性高［10］。本研究結果顯示，治療3 個月，較對照組，試驗組E2、P、IL-6、IL-10 水平均增高，TNF-α 水平降低，且保胎成功率高，說明RSA患者應用滋腎育胎丸可有效調節炎性反應，改善性激素水平，提高保胎成功率。藥理研究證實［11-12］，滋腎育胎丸可通過增加E2、孕激素水平，阻滯不規則宮縮，減輕不自主宮縮力度及頻率，松弛子宮肌纖維，并可增加子宮動脈血流，改善胎盤灌注，使妊娠繼續；其中續斷可使子宮平滑肌自發收縮幅度及張力降低，松弛子宮肌，且其有雌激素樣作用，可改善子宮血運，增強子宮內膜耐受性，加速胚胎著床發育；桑寄生、菟絲子等可通過調控T 細胞分化，拮抗Th1 細胞增殖并阻滯其釋放TNF-α 等細胞因子，且可誘導Th2 細胞分泌IL-6、IL-10 等細胞因子，維持Th1/Th2 細胞因子平衡，降低流產風險，繼而提高保胎成功率。

綜上所述，滋腎育胎丸可降低RSA 患者炎性反應，改善性激素水平，提高保胎成功率。