胰島素抵抗與甲狀腺激素水平對代謝綜合征老年患者內臟脂肪面積的影響

田勇，李進，劉艷曉

平頂山市第一人民醫院內分泌科，河南 平頂山 467000

代謝綜合征是一種以高血壓、肥胖、血脂異常、糖尿病等為主要表現的癥候群，近年來隨著經濟的發展和生活方式的變化，代謝綜合征的發病率逐年升高，且呈現低齡化發病的特點，已有學者發現其與心血管疾病的發生存在密切相關性，是目前世界范圍內關注的公共衛生問題[1]。國際糖尿病聯盟曾指出胰島素抵抗是產生代謝綜合征的病理基礎，而體脂分布異常和肥胖則是代謝綜合征發生的危險因素，其中內臟型肥胖是診斷代謝綜合征的首要條件[2]。因此測量內臟周圍的堆積脂肪量對于評估和控制代謝綜合征的相關危險因素、及時給予有效的干預措施、改善預后有重要意義[3]。同時甲狀腺激素對于耗氧、產熱、葡萄糖代謝和脂質等基礎生理活動均有重要調節作用，可調節人體能量平衡[4]。目前已有多個研究證實，甲狀腺激素對于人體脂肪的分布也有一定的調節作用[5]。因此本研究以胰島素抵抗和甲狀腺激素為切入點，對內臟周圍的堆積脂肪量開展研究。而臨床中常用腹部內臟脂肪面積(VFA)反映內臟周圍的堆積脂肪量，通過安全便捷的生物電阻抗法，測量人體的總阻抗，計算出VFA，便捷有效[6]。因此本研究分析了胰島素抵抗與甲狀腺激素水平對代謝綜合征老年患者內臟脂肪面積的影響，以改善患者預后，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017 年6 月至2020年6 月期間平頂山市第一人民醫院收治的72 例代謝綜合征老年患者的臨床資料。其中男性43 例，女性 29 例；年齡 65～89 歲，平均(74.44±4.91)歲。代謝綜合征診斷標準[7]：以我國臨床決策支持(clinical decision support，CDS)2013 年診斷標準為依據，具備三項及以上即可診斷：①男性腰圍≥90 cm/女性≥85 cm 且BMI≥30 kg/m2的腹型肥胖者；②空腹血糖≥6.1 mmol/L 或葡萄糖負荷后2 h 血糖≥7.8 mmol/L和(或)已確診為糖尿病治療者；③血壓≥130/85 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)及(或)已確認為高血壓病治療者；④空腹甘油三酯≥1.7 mmol/L；⑤空腹高密度脂蛋白膽固醇＜1.04 mmol/L。納入標準：①經臨床診斷為代謝綜合征者；②年齡≥65 周歲者；③臨床資料和隨訪資料均完整者。排除標準：①因其他原因導致甲狀腺激素異常者；②合并甲狀腺相關性疾病、糖尿病急性并發癥者；③合并嚴重的肝腎功能損傷者；④惡性腫瘤或性傳播疾病者；⑤嚴重認知功能障礙或精神疾病者。

1.2 VFA 測量方法 被檢測者前1 d 晚8 點開始禁食，清晨8 點平躺仰臥，將手腕、腳踝、皮膚裸露，調整呼吸，屏氣后測量平臍腹部橫截面積。安裝腹部和手腳部電極，被測者平靜呼吸，呼氣末屏氣，測量VFA和皮下脂肪面積(SFA)。依據腹部內臟脂肪面積(VFA)水平分組，其中A組VFA≤68.6 cm2(n=38)、B組68.6 cm2＜VFA≤91.9 cm2(n=16)、C組91.9 cm2＜VFA≤119.0 cm2(n=10)，D組VFA＞119.0 cm2(n=8)。

1.3 觀察指標 對患者的一般資料進行回顧性分分析，包括性別、年齡、病程、體質量指數(BMI)、腰圍、收縮壓、舒張壓、SFA、胰島素抵抗指數(HOMA-IR)、空腹血糖、膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、三碘甲腺原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)、促甲狀腺激素(TSH)、β-抑制蛋白2。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0 統計軟件分析數據。計數資料比較采取χ2檢驗，計量資料以均數±標準差()表示，兩兩比較采取t檢驗，多組比較采用單因素方差分析，代謝綜合征老年患者內臟脂肪面積增大的相關因素采用Logistic 多因素分析，一般資料與代謝綜合征老年患者內臟脂肪面積的相關性采用Spearman 秩相關分析。以P＜0.05 代表差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 四組患者的一般臨床資料比較 各組患者的性別、病程、BMI、腰圍、收縮壓、舒張壓、SFA、HOMA-IR、TG、HbA1c、HDL-C、FT3、FT4、T3、β-抑制蛋白2 水平比較差異均有統計學意義(P＜0.05)。其中A組患者女性較多，而 B 組、C 組、D 組男性較多；C 組和 D 組患者病程較 A 組和 B 組短；由 A 組至 D 組，BMI、腰圍、收縮壓、舒張壓、SFA、HOMA-IR、TG、FT3、T3、β-抑制蛋白2 水平逐漸升高，HbA1c、HDL-C、FT4水平逐漸降低，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 四組患者的一般臨床資料比較()

表1 四組患者的一般臨床資料比較()

注：與A組比較，aP＜0.05；與B組比較，bP＜0.05；與C組比較，cP＜0.05。

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2.2 影響代謝綜合征老年患者內臟脂肪面積增大的相關因素 經Logistic 多因素回歸分析結果顯示，BMI＞35 kg/m2、腰圍＞95 cm、收縮壓＞130 mmHg、舒張壓＞80 mmHg、SFA、HOMA-IR＞190 cm2、TG＞1.70 mmol/L、FT3＞5.70 pmol/L、T3＞1.70 mmol/L、β-抑制蛋白 2＞12 ng/L、HbA1c＜9%、HDL-C＜1.20 mmol/L、FT4＜12.50 pmol/L為代謝綜合征老年患者內臟脂肪面積增大的危險因素(P＜0.05)，見表2。

表2 影響代謝綜合征老年患者內臟脂肪面積增大的相關因素

2.3 各指標與代謝綜合征老年患者內臟脂肪面積的相關性 經Spearman 秩相關分析結果顯示，BMI、腰圍、收縮壓、舒張壓、SFA、HOMA-IR、TG、FT3、T3、β-抑制蛋白2 水平與代謝綜合征老年患者內臟脂肪面積呈正相關(P＜0.05)，HbA1c、HDL-C、FT4與代謝綜合征老年患者內臟脂肪面積呈負相關(P＜0.05)，見表3。

表3 各指標與代謝綜合征老年患者內臟脂肪面積的相關性

3 討論

腹內脂肪的積聚可造成一系列的代謝紊亂，因此內臟脂肪的含量與肌肉、肝臟的胰島素抵抗存在密切的相關性，是代謝綜合征的危險因素[8]。近年來臨床中已將胃轉流手術和各類減肥手術用于對肥胖糖尿病患者的治療中，通過減少腹內脂肪，以改善一系列代謝過程，進而改善對糖尿病患者的療效[9]。考慮到代謝綜合征患者多存在胰島素細胞功能異常，表現為血糖的持續性升高等其他內分泌代謝疾病[10]。因而本研究分析了胰島素抵抗與甲狀腺激素水平對代謝綜合征老年患者內臟脂肪面積的影響，以改善患者預后。

腹腔內、腹部皮下、腹膜后脂肪組織的脂肪分解代謝相對于其他部位更旺盛，此處脂肪分解所產生的游離脂肪酸較多，可直接匯入門脈系統抵達肝臟[11]。而腹內脂肪組織釋放的大量游離脂肪酸可由脂肪組織溢出至非脂肪細胞，這些部位的脂質異位沉積，可加重胰島素抵抗，促使細胞凋亡，誘發甚至加重內皮功能障礙、脂肪肝、糖尿病等心血管疾病[12]。同時，游離的脂肪酸會促使機體分泌胰島素，進而使胰島β細胞敏感性降低，對胰島素的分泌功能產生損傷，加劇胰島功能衰竭，表現出胰島素抵抗，反之當出現胰島素抵抗時，說明機體存在心血管疾病異常，體內脂肪分解過程受到影響，腹部脂肪分解受阻而堆積，造成內臟脂肪面積增大[13-14]。

本研究結果顯示，BMI＞35 kg/m2、腰圍＞95 cm、收縮壓＞130 mmHg、舒張壓＞80 mmHg、SFA、HOMA-IR＞190 cm2、TG＞1.70 mmol/L、FT3＞5.70 pmol/L、T3＞1.70 mmol/L、β-抑制蛋白 2＞12 ng/L，HbA1c＜9%、HDL-C＜1.20 mmol/L、FT4＜12.50 pmol/L 為代謝綜合征老年患者內臟脂肪面積增大的危險因素(P＜0.05)。既往研究中有學者發現，T3能夠對下丘腦神經元內線粒體解偶聯蛋白-2活性進行調控，繼而促進小鼠食欲增加，是由于高水平的T3能夠負反饋調節下丘腦的4型黑素皮質素受體表達，進而調整食欲[15]。因此代謝綜合征患者由于胰島素抵抗及瘦素抵抗等因素，使1型脫碘酶活性增強，促使FT4轉化為FT3，使FT3水平增加[16]。這也說明了甲狀腺激素能夠對內臟脂肪含量產生影響，因此監測甲狀腺相關激素的水平能夠了解VFA的情況變化。而BMI、腰圍、收縮壓、舒張壓的異常升高的表現，通常是因各類心腦血管疾病所引起，其次，較高的BMI 和腰圍提示患者相對肥胖，體內脂肪含量較高，因此腹部脂肪含量增多，內臟脂肪面積增大[17]。而β-抑制蛋白2 水平的升高時，可導致酪氨酸蛋白激酶和絲/蘇氨酸激酶與胰島素受體無法結合，進而干擾胰島素信號通路，誘發胰島素抵抗，因此β-抑制蛋白2 水平的升高常伴隨著動脈粥樣硬化、糖尿病等疾病的發生和進展[18]。結合本次結果進一步分析可見，BMI、腰圍、收縮壓、舒張壓、SFA、HOMA-IR、TG、FT3、T3、β-抑制蛋白2 水平與代謝綜合征老年患者內臟脂肪面積呈正相關(P＜0.05)，HbA1C、HDL-C、FT4 與代謝綜合征老年患者內臟脂肪面積呈負相關(P＜0.05)。這一結果再次證實，胰島素抵抗與甲狀腺激素異常表達與老年代謝綜合征患者的內臟脂肪面積存在密切相關性。

綜上所述，胰島素抵抗與甲狀腺激素水平與代謝綜合征老年患者內臟脂肪面積呈正相關，且兩者為其危險因素，臨床中可通過監測胰島素抵抗與甲狀腺激素水平了解患者內臟脂肪情況，及時給予干預，改善預后。