阿托伐他汀聯合煙酸治療老年不穩定型心絞痛病人的臨床療效評價

馮慧敏 隋利軍

不穩定型心絞痛是一類介于急性心肌梗死與穩定型心絞痛之間的急性冠脈綜合征，隨著疾病的發展，極易進展為心肌梗死、心源性猝死。對病人的生命健康危害較大。不穩定型心絞痛的發病機制已逐漸明確，其中斑塊破裂、血栓形成、冠狀動脈收縮以及血小板聚集等均是導致該病形成的重要病因，現已受到臨床的廣泛關注[1]。他汀類藥物是臨床上治療急性冠脈綜合征的有效藥物，該藥物具有調節血脂、穩定斑塊、保護內皮功能等作用[2]。煙酸調節血脂作用較為顯著，且有抑制炎癥反應進而延緩動脈粥樣硬化進程的作用[3]。因此，本文旨在探討阿托伐他汀聯合煙酸治療老年不穩定型心絞痛病人的療效，為臨床治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 前瞻性選取我院2019年1月至2021年1月收治的老年不穩定型心絞痛病人80例，采用隨機數表法將其分為對照組以及研究組，每組40例。對照組使用阿托伐他汀治療，研究組給予阿托伐他汀聯合煙酸治療。其中，研究組年齡64～89歲，平均(72.58±3.91)歲，病程5～12年，平均(8.48±1.22)年，心功能Ⅱ級26例，Ⅲ級14例；對照組年齡63～90歲，平均(72.49±3.89)歲，病程4.5～13年，平均(8.50±1.28)年，心功能Ⅱ級28例，Ⅲ級12例。2組病人的性別、年齡、病程、心功能分級等一般資料差異均無統計學意義(P>0.05)。所有病人均知曉該研究方案且簽署同意書，該研究方案通過我院倫理委員會的批準(批號：20190112)。

1.2 納排標準 納入標準：(1)不穩定型心絞痛病人符合《內科學》[4]中不穩定型心絞痛的有關診斷標準；(2)年齡>60歲；(3)心功能Ⅱ～Ⅲ級。排除標準：(1)伴有心力衰竭；(2)伴有急性心肌梗死；(3)半年內行心肌梗死介入術治療；(4)存在嚴重的臟器功能障礙；(5)伴有惡性腫瘤；(6)患有精神系統疾病；(7)依從性差；(8)臨床資料不全。

1.3 干預方法 2組病人入院后均行常規對癥治療，給予抗血小板、擴血管、抗心絞痛治療，囑咐病人絕對靜臥休養。對照組接受阿托伐他汀(生產廠家：輝瑞制藥有限公司；國藥準字J20171062；規格：20 mg)治療，每日1次，每次20 mg，連續治療10 d。研究組接受阿托伐他汀聯合煙酸治療，阿托伐他汀治療同對照組，注射用煙酸(生產廠家：吉林津升制藥有限公司；國藥準字H20040247；規格：50 mg)，每日用法為250 mL生理鹽水+煙酸100 mg靜滴，連續治療10 d。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床療效：參照《實用心血管病診斷與治療：從指南到臨床》[5]中的療效判定標準。胸悶、胸痛、乏力癥狀未見減輕為無效；胸悶、胸痛、乏力癥狀有所緩解為有效；胸悶、胸痛、乏力癥狀明顯減輕或基本消失為顯效。記錄2組病人治療前后心絞痛發作頻率、持續時間。總有效率=顯效率+有效率。

1.4.2 hs-CRP、IL-6水平：分別于治療前及治療后，于清晨空腹狀態下抽取靜脈血，EDTA抗凝處理后，3000 r/min，離心10 min，取上層血清凍存于-80 ℃待測。采用酶聯免疫吸附法檢測病人血清hs-CRP、IL-6水平，試劑盒均購自美國R&D公司，嚴格按照說明書的標準進行操作，控制批內差異<10%，批間差異<15%。

1.4.3 心電圖變化：心電圖 ST 段回升≤ 0.05 mV，T 波變淺≤ 25% 為無效；ST段回升超過 0.05 mV，T 波變淺超過 25%，但未回歸正常為有效；心電圖基本回歸正常為顯效。總有效率=顯效率+有效率。

1.4.4 血液流變學指標：采用HP700高分辨率彩色多普勒血流儀檢測病人血漿黏度、全血黏度。

1.4.5 不良反應：觀察治療期間2組病人的不良反應發生狀況，包括：面色潮紅、皮膚瘙癢、肌肉酸痛、胃腸道反應等。

2 結果

2.1 臨床療效比較 研究組治療有效率為97.50%，顯著高于對照組的82.50%(χ2=5.000，P<0.05)。治療前，2組心絞痛病情嚴重程度差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，研究組心絞痛發作頻率、持續時間均明顯低于對照組(P<0.01)。見表1,2。

表1 2組臨床有效率比較(n，%，n=40)

表2 2組病人治療前后心絞痛病情嚴重程度比較

2.2 血清hs-CRP、IL-6比較 治療前，2組病人的hs-CRP、IL-6水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組hs-CRP、IL-6水平均顯著下降(P<0.01)，且研究組低于對照組(P<0.01)。見表3。

表3 2組病人hs-CRP、IL-6水平比較

2.3 心電圖變化比較 研究組心電圖改善顯效22例，有效16例，總有效率為95.00%。對照組顯效17例，有效15例，總有效率為80.00%，2組比較，差異有統計學意義(χ2=4.114，P<0.05)。

2.4 血液流變學指標比較 治療前，2組病人血漿黏度、全血黏度差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組病人血漿黏度、全血黏度均顯著下降(P<0.05)，且研究組血漿黏度、全血黏度顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組病人血流動力學指標比較

2.5 不良反應 2組病人均無嚴重不良反應發生，研究組出現2例面色潮紅、1例皮膚瘙癢，均可耐受，減慢煙酸靜滴速度后癥狀可緩解。對照組出現肌肉酸痛1例，胃腸道反應1例。停藥后均得到明顯緩解。研究組不良反應發生率(7.50%)與對照組(5.0%)比較，差異無統計學意義(χ2=0.213，P=0.644)。

3 討論

在冠心病不穩定型心絞痛治療中，調節血脂水平、緩解血管內皮細胞氧化應激、拮抗血小板過度聚集是治療的關鍵所在[6]。目前臨床已有大量研究證實他汀類藥物治療不穩定型心絞痛療效顯著，而煙酸可通過影響脂質代謝、炎癥反應及氧化作用起到抗動脈粥樣硬化的作用，從而起到預防和治療心血管疾病的作用[3]。但目前關于二者聯合應用于急性冠脈綜合征的研究比較少見。

本次研究顯示，阿托伐他汀聯合煙酸治療不穩定型心絞痛的治療有效率、心電圖改善總有效率均顯著高于對照組(P<0.05)，表明采用聯合治療能夠提高療效，緩解癥狀。

hs-CRP、IL-6等炎癥因子在不穩定型心絞痛的發生發展中亦扮演重要角色[7]。hs-CRP是炎性反應的一種敏感性指標，其能夠加劇炎癥細胞對冠狀動脈血管內皮的浸潤[8]；在不穩定型心絞痛發展過程中，體內的T淋巴細胞與單核巨噬細胞被激活，導致體內IL-6大量釋放，進而增加心血管疾病的發生風險。本研究中，2組間治療前hs-CRP、IL-6水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后均顯著下降，且研究組hs-CRP、IL-6水平低于對照組，表明阿托伐他汀聯合煙酸治療不穩定心絞痛，能夠有效降低hs-CRP、IL-6水平，提高治療效果。

有研究表明，血液流變學異常可導致機體血液循環障礙，為冠心病心絞痛發病的重要危險因素，病人血液出現高凝狀態為引發心絞痛的關鍵環節，有效改善血液流變學狀況對提升疾病治療效果有重要意義[9]。本研究中，2組病人治療前血液流變學指標差異無統計學意義(P>0.05)，治療后均顯著改善，且研究組治療后血液流變學指標均低于對照組(P<0.05)，表明聯合用藥能夠改善病人血液流變學指標，提高療效。此外，2組病人在治療期間均未出現嚴重的不良反應，不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)，表明聯合用藥安全性良好。

綜上所述，阿托伐他汀聯合煙酸治療老年不穩定型心絞痛病人，療效顯著，能夠改善病人的血液流變學指標以及炎癥指標水平，且安全性較好。受樣本量限制，本研究結果有待擴大化的中心試驗證實。