血清胱抑素C、超敏C反應蛋白預測老年心律失常心力衰竭病人預后的效能研究

劉杰杰 舒亮輝 蔣薇 隋利軍

心力衰竭(心衰)是各種心臟疾病的嚴重表現或晚期階段。最新調查研究顯示,我國心衰患病率為1.3%，較15年前提高了44.0%[1]。部分心衰病人常合并心律失常。該類病人治療困難，易反復發作，預后較差，病死率較高[2]。缺乏有效預后評估指標是老年心律失常心衰病死率較高的主要原因。血清胱抑素C是一種內源性半胱氨酸蛋白酶抑制劑，是常用的腎臟損害生物標志物。近期研究顯示，胱抑素C可能通過氧化應激、炎癥等參與心衰進展[3]。hs-CRP在細菌感染診斷中應用較多，此外，其水平上調可導致氧化與抗氧化系統之間嚴重失衡，引起細胞毒性反應，造成心肌組織損傷[4]。本研究旨在探討血清胱抑素C、hs-CRP與心律失常心衰病人預后的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2016年12月至2020年5月我院收治的96例老年心律失常心衰病人的臨床資料。納入標準：(1)符合《中國心力衰竭診斷和治療指南(2014)》[5]和《室性心律失常中國專家共識》[6]擬定的相關標準；(2)年齡>60歲；(3)受試者資料完整且知情同意。本研究獲得醫院倫理會批準(LW2021015)。排除標準：(1)合并嚴重感染性疾??；(2)嚴重外科手術史；(3)嚴重瓣膜性心臟病、心房顫動、心室顫動等；(4)合并惡性腫瘤或過敏性疾病。 根據治療后出院隨訪12個月病人生存情況分為死亡組和生存組。

1.2 方法

1.2.1 調查方法：記錄病人的臨床資料，包括年齡、性別、BMI、病程、吸煙史、飲酒史、既往病史、心功能分級、BNP、N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、LVEF、hs-CRP及血清胱抑素C水平。

1.2.2 檢測方法：LVEF檢測采用LOGIQ E9心臟超聲儀(通用公司)。BNP及NT-proBNP檢測使用熒光免疫法試劑盒(星童醫療技術有限公司)，采用免疫透射比濁法試劑盒(浙江伊利康生物技術有限公司)檢測病人血清hs-CRP及胱抑素C水平。上述指標均于出院時檢測。心功能根據活動受限程度和臨床癥狀表現并參照心功能分級標準進行評價[5]分為Ⅰ～Ⅳ級。

2 結果

2.1 不同預后病人基線資料比較 96例病人隨訪12個月，無失訪者，結果顯示28例死亡，68例存活。2組一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。死亡組的BNP和NT-proBNP水平顯著高于存活組，LVEF顯著低于存活組(P<0.01)。見表1。

表1 不同預后病人基線情況比較

2.2 2組hs-CRP、胱抑素C水平比較 死亡組病人血清hs-CRP及胱抑素C水平均明顯高于存活組，差異具有統計學意義(P均<0.01)。見表2。

表2 2組hs-CRP、胱抑素C水平比較

2.3 Pearson直線相關分析 老年心律失常心衰病人血清hs-CRP、胱抑素C與BNP、NT-proBNP、LVEF呈正相關 (P均<0.05)。見表3。

表3 Pearson 直線相關分析

2.4 血清胱抑素C和hs-CRP對老年心律失常心衰病人預后的預測價值分析 血清胱抑素C和hs-CRP預測老年心律失常心衰病人預后的AUC分別為0.800(95%CI：0.700～0.901)、0.635(95%CI：0.515～0.754)。見圖1。

圖1 血清胱抑素C和hs-CRP預測老年心律失常心衰病人1年內死亡的ROC曲線

3 討論

心衰是各種心臟疾病發展的終末階段，特別是發生心律失常心衰時，猝死率可達一般心衰病人5倍[7-8]。本研究共收集了96例心律失常心衰病人，出院后隨訪12個月，結果顯示28例病人死亡，死亡率為29.2%，提示該類病人死亡率較高。因此，臨床應引起高度重視。研究顯示，一些生物標志物可能參與了心衰的病理、生理過程，如BNP、NT-proBNP等[9-10]。既往多通過LVEF、BNP、NT-proBNP來判斷該類病人的心功能狀態[11-12]。本次研究結果顯示，死亡組病人心功能分級Ⅲ～Ⅳ級占比明顯更高，且BNP、NT-proBNP、LVEF水平明顯高于存活病人，進一步證實了上述結論，提示BNP、NT-proBNP、LVEF均可能是心律失常心衰病人死亡的危險因素。然而遺憾的是，上述指標常受脂肪、組織代謝等因素的影響，使所測結果存在偏倚，一定程度上限制了其應用[13]。

血清胱抑素C是一種內源性半胱氨酸蛋白酶抑制劑，是一種反映腎臟損傷的早期指標，在腎臟中被清除，可被腎小球自由過濾，由近端小管完全再吸收和分解代謝而不返回循環。心律失常心衰病人腎灌注不足，激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統及交感神經系統，引起液體潴留[14]，提示血清胱抑素C參與了心律失常心衰發展的重要病理過程。Xie 等[15]通過動物實驗發現心肌細胞和成纖維細胞在氧化應激下可釋放過量胱抑素C，此外，Lopez等[16]認為機體存在過度炎癥反應時，血清胱抑素C水平亦會升高。hs-CRP是誘導機體局部炎癥反應的重要炎性介質，hs-CRP水平異常升高可造成氧化與抗氧化系統之間嚴重失衡[17]，其中活性氧可引起細胞毒性反應，有可能造成心肌組織損傷，影響病人預后。本次研究提示，hs-CRP及胱抑素C水平越高，疾病進展越快，加速病人的死亡。此外，老年心律失常心衰病人血清hs-CRP、胱抑素C水平與BNP、NT-proBNP、LVEF呈顯著正相關，進一步證實了hs-CRP、胱抑素C對該類病人預后影響的重要意義，提示可通過hs-CRP、血清胱抑素C水平預測心律失常心衰病人預后。

本研究ROC曲線結果顯示血清胱抑素C對老年心律失常心衰病人預后具有一定的預測價值。當血清胱抑素C取最佳臨界值1.6 mg/L時，AUC為0.800，靈敏度和特異度分別為81.7%、72.5%，提示當血清胱抑素C>1.6 mg/L時，高度懷疑病人預后較差。當然上述結果還有待大樣本量的研究進一步明確。

綜上所述，血清胱抑素C和hs-CRP對心律失常心衰病人預后具有一定的預測價值，特別是血清胱抑素C是預測的敏感指標，可為臨床識別高危病人提供理論基礎，指導臨床進一步診斷和治療，以期降低病人短期死亡率。