男性2 型糖尿病合并性腺功能減退患者血清VitD水平變化及其與焦慮、抑郁、生活質(zhì)量的關(guān)系

陳宗存，符沙沙，陳金逸，陳清華，吳祖榮

1 海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，海口570311；2 中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬海口市人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科

我國2 型糖尿病（T2DM）患病率高達(dá)10.9%，糖尿病前期占35.7%［1］。長期血糖控制不良可導(dǎo)致多種糖尿病并發(fā)癥出現(xiàn)，而性腺功能減退是糖尿病常見慢性并發(fā)癥之一。國內(nèi)有研究顯示，約51.8%的T2DM 患者伴有性腺功能減退［2］。性腺功能減退可能導(dǎo)致糖尿病患者情緒波動(dòng)大，自信心降低［2-4］，進(jìn)而產(chǎn)生負(fù)面心理，影響生活質(zhì)量。維生素D（VitD）和T2DM 發(fā)病有密切聯(lián)系［5-6］。既往研究表明，血清VitD 與慢性阻塞性肺疾病患者抑郁癥、焦慮癥的發(fā)病有關(guān)［7］。但VitD 與糖尿病合并性腺功能減退患者心理狀況及生活質(zhì)量的關(guān)系尚不明確。為此，本研究觀察了男性T2DM 合并性腺功能減退患者VitD水平變化，并分析其與焦慮、抑郁、生活質(zhì)量評分的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年6 月—2021 年6 月于內(nèi)分泌科就診的T2DM 患者260 例進(jìn)入研究。排除精神疾病或其他原因不能配合檢查者，急性感染、酮癥酸中毒、高糖高滲狀態(tài)、急性心肌梗死、急性腦梗死、急性創(chuàng)傷者，嚴(yán)重肝腎功能受損者，患有血液系統(tǒng)疾病、風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、甲狀腺功能減退者，近3 個(gè)月內(nèi)服用過含VitD 藥物及影響VitD 代謝藥物（如糖皮質(zhì)激素、苯巴比妥）的患者，目前正在接受雄激素替代治療者，神經(jīng)源性膀胱等糖尿病自主神經(jīng)病變患者。收集患者年齡、BMI、血壓、吸煙和飲酒情況以及糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇、總睪酮、性激素結(jié)合蛋白、游離睪酮（cFT）的檢查資料［2，8］。采用男性癥狀評分量表（AMS）［2，8］評估雄激素缺乏癥狀的嚴(yán)重程度。采用男性雄激素缺乏量表（ADAM）［8］篩查性腺功能減退。AMS 問卷異常（≥27 分）同時(shí)cFT 低于0.3 nmol/L 或ADAM 問卷異常同時(shí)cFT 低于0.3 nmol/L 判定為性腺功能減退［2，8］。260 例T2DM 患者根據(jù)是否存在性腺功能減退分為單純T2DM 組166 例、T2DM 合并性腺功能減退組94 例。T2DM 并性腺功能減退組吸煙31 例（32.9%），飲酒19 例（20.2%），降糖方案為口服降糖藥13 例（13.8%）、使用胰島素36 例（38.3%）、兩者均使用45 例（47.9%）。單純T2DM組吸煙47 例（28.3%），飲酒21 例（16.9%），降糖方案為口服降糖藥34 例（20.5%）、使用胰島素53 例（31.9%）、兩者均使用79 例（47.6%）。兩組患者年齡、BMI、血壓、吸煙和飲酒情況、HbA1c、總膽固醇、病程、降糖藥物使用情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

表1 兩組患者年齡、BMI、血壓、HbA1c、總膽固醇、病程比較（±s）

表1 兩組患者年齡、BMI、血壓、HbA1c、總膽固醇、病程比較（±s）

組別T2DM合并性腺功能減退組單純T2DM組n 94 166年齡（歲）43.16±6.45 44.21±5.48 BMI 23.12±2.75 22.79±1.98收縮壓（mmHg）132.72±11.04 130.63±10.91舒張壓（mmHg）71.12±7.17 70.45±8.46 HbA1c（%）8.31±1.03 8.12±1.46總膽固醇（mmol/L）4.42±0.93 4.25±0.82病程（年）5.37±1.44 5.52±1.73

1.2 血清VitD 檢測方法 采用ELISA 法檢測血清25（OH）D。試劑盒購自武漢拜意爾生物科技有限公司，嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。血清25（OH）D＜50 nmol/L判定為VitD缺乏［6-7］。

1.3 焦慮、抑郁及生活質(zhì)量評分方法 采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評估焦慮情況［9］，評分＞10 分為存在焦慮。采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評估抑郁程度［9］，評分＞8 分為存在抑郁。采用糖尿病特異性生活質(zhì)量量表（DSQL）評估生活質(zhì)量［10］，分值越高表示生活質(zhì)量越差。問卷均由患者本人獨(dú)立完成并現(xiàn)場回收。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料采用Kolmogorov-Smirnov法進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以±s表示，兩組比較采用t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以M（IQR）表示，兩組比較采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)（百分比）表示，采用χ2檢驗(yàn)。采用多重線性回歸分析法分析VitD水平與HAMA、HAMD、DSQL評分的相關(guān)性。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組VitD 水平及焦慮、抑郁、生活質(zhì)量評分比較 T2DM合并性腺減退組血清25（OH）D水平低于單純T2DM 組，HAMA、HAMD、DSQL 評分高于單純T2DM組（P均＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清VitD水平及HAMA、HAMD、DSQL評分比較（±s）

表1 兩組血清VitD水平及HAMA、HAMD、DSQL評分比較（±s）

注：與單純T2DM組相比，*P＜0.05。

組別T2DM合并性腺功能減退組單純T2DM組n 94 166 25（OH）D（ng/mL）42.18±11.21*44.93±10.17 HAMA評分（分）18.38±4.97*16.83±5.69 HAMD評分（分）24.19±6.37*22.32±6.21 DSQL評分（分）52.17±11.46*49.12±10.75

2.2 不同VitD 水平T2DM 合并性腺功能減退患者焦慮、抑郁、生活質(zhì)量評分比較 T2DM 合并性腺功能減退患者中，43 例VitD 缺乏者HAMA、HAMD、DSQL 評分高于51 例VitD 正常者（P均＜0.05）。見表2。

表2 不同VitD 水平T2DM 合并性腺功能減退患者HAMA、HAMD、DSQL 評分比較（分，±s）

表2 不同VitD 水平T2DM 合并性腺功能減退患者HAMA、HAMD、DSQL 評分比較（分，±s）

注：與VitD正常者相比，*P＜0.05。

組別VitD缺乏者VitD正常者n 43 51 HAMA評分19.19±3.84*17.45±3.05 HAMD評分24.36±3.48*22.89±3.14 DSQL評分51.06±5.76*48.12±4.53

2.3 T2DM 合并性腺功能減退患者VitD 水平與焦慮、抑郁、生活質(zhì)量評分的關(guān)系 調(diào)整年齡、吸煙、飲酒、BMI、血壓、HbA1c、總膽固醇后，多重線性回歸分析結(jié)果顯示，T2DM 合并性腺功能減退患者血清25（OH）D水平和HAMA、HAMD、DSQL評分呈負(fù)相關(guān)。見表3。

表3 T2DM 合并性腺功能減退患者VitD 水平與HAMA、HAMD、DSQL 評分的關(guān)系

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)，約36.2%的男性T2DM 患者伴有性腺功能減退，說明性腺功能減退在男性T2DM 患者中發(fā)生率較高。由于中國人受傳統(tǒng)文化的影響，到醫(yī)院檢查性功能的意愿較西方人低，故性功能篩查率低，性腺功能減退的實(shí)際發(fā)生率可能更高。本研究發(fā)現(xiàn)，與單純T2DM 患者相比，T2DM 合并性腺功能減退患者的VitD 水平較低，HAMA、HAMD、DSQL 評分較高，提示T2DM 合并性腺功能減退患者的焦慮、抑郁情緒比較明顯，生活質(zhì)量更差。性腺功能減退可能導(dǎo)致患者情緒波動(dòng)大，負(fù)面情緒增加，引起自信心下降、社交障礙。因此，對于T2DM 患者，應(yīng)該積極篩查性腺功能，對于合并性腺功能減退患者要關(guān)注其心理狀況及生活質(zhì)量。

本研究結(jié)果還顯示，在性腺功能減退患者中，VitD 缺乏患者的HAMA、HAMD、DSQL 評分高于VitD 正常患者，且多重線性回歸在調(diào)整了可能的混雜因素后提示，VitD 水平與HAMA、HAMD、DSQL 評分呈負(fù)相關(guān)，提示VitD 缺乏與T2DM 患者的焦慮、抑郁及生活質(zhì)量密切相關(guān)。既往研究表明，VitD 與T2DM 的發(fā)病密切相關(guān)［5-6］。VitD 缺乏可能通過炎癥因子白細(xì)胞介素6、腫瘤壞死因子α的介導(dǎo)加重胰島素抵抗，參與T2DM 的發(fā)病［11］。T2DM 合并性腺功能減退患者同時(shí)存在胰腺及性腺功能缺陷，而VitD 受體廣泛分布在胰腺、性腺、神經(jīng)系統(tǒng)、甲狀腺等部位［12］，故VitD缺乏對這類患者的影響可能更明顯。

已有研究表明，不同程度的抑郁癥患者均存在血清VitD 水平降低［13］。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，VitD 缺乏的兒童焦慮評分較高［14］。VitD 受體存在于大腦海馬回、扣帶回、下丘腦、黑質(zhì)等部位的神經(jīng)元及神經(jīng)膠質(zhì)中，參與調(diào)節(jié)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的合成［15］。VitD 通過調(diào)節(jié)酪氨酸羥化酶基因的表達(dá)，催化酪氨酸生成多巴胺［16-17］；同時(shí)，通過其抗氧化活性保護(hù)神經(jīng)因子，促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)的合成［18］。因此，VitD 缺乏可能通過上述生物學(xué)機(jī)制影響患者的情緒狀態(tài)。VitD 影響生活質(zhì)量的可能原因有：VitD 缺乏可影響下肢肌力，導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)性差，容易跌倒［19］；VitD 缺乏患者的6 分鐘步行距離縮短，影響活動(dòng)能力［7］；VitD 缺乏影響免疫功能，可增加呼吸道及其他部位感染的發(fā)生率［18］，而且病情容易反復(fù)；抑郁、焦慮等不良心理狀態(tài)導(dǎo)致患者治療的依從性及治療效果變差，也間接影響生活質(zhì)量。因此，對于T2DM 合并性腺功能減退的患者應(yīng)該積極篩查是否存在VitD 缺乏。對于此類患者，一旦發(fā)現(xiàn)VitD 缺乏，應(yīng)考慮補(bǔ)充VitD，可能對改善患者的焦慮、抑郁狀態(tài)及生活質(zhì)量有一定幫助。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)男性T2DM 合并性腺功能減退患者血清VitD 水平低于單純T2DM 患者，并與焦慮、抑郁及生活質(zhì)量密切相關(guān)，VitD 水平對糖尿病并發(fā)癥的診治具有一定參考價(jià)值。但是，本研究未對T2DM 合并性腺功能減退患者的長期預(yù)后進(jìn)行隨訪，且為橫斷面研究，存在一定局限性，需要前瞻性研究或干預(yù)性研究進(jìn)一步驗(yàn)證。