兒童和青少年高尿酸血癥相關因素研究進展

閆師，閆慧明

【摘 要】 高尿酸血癥作為一種代謝性疾病，其發生與心血管疾病、腎臟疾病、代謝綜合征密切相關。既往高尿酸血癥多見于成年人，近年來隨著生活水平提高，飲食結構變化及其他原因，導致高尿酸血癥發生趨于年輕化。由于對兒童和青少年患病缺乏重視，導致許多兒童、青少年錯失最佳治療時機，查閱并綜述相關文獻認為，肥胖、超重、男性、患有慢性疾病、沿海地區、具有某些基因、低峰值生長激素等是兒童和青少年高尿酸血癥的相關危險因素。根據已知相關發病因素進行對應干預，積極治療原發病，加強飲食管理，重視尿酸監測，以減少兒童和青少年高尿酸血癥發生。

【關鍵詞】 高尿酸血癥;痛風;青少年;代謝綜合征;肥胖;研究進展;綜述

近年來，隨著生活水平提高，高嘌呤、高蛋白飲食攝入增加，高尿酸血癥發病率也有所升高，且趨于年輕化，兒童及青少年高尿酸血癥可能引起急性痛風性關節炎、痛風性腎病、反復發作所致的關節毀損、腎功能不全等，在兒童及青少年中需引起重視。本文旨在通過查閱文獻，分析兒童及青少年高尿酸血癥發生與哪些因素相關，從而減少及預防兒童及青少年高尿酸血癥的發生。

1 性 別

對于性別是否為兒童及青少年高尿酸血癥的相關因素，國內外均有許多研究，如許秀華等[1]測定廈門杏林地區某高中學生（14～18歲）的血尿酸水平，發現男生高尿酸血癥發病率高于女生。應啟之等[2]檢測758例12～14歲中學生尿酸，發現男性患高尿酸血癥較女性高。余進勝等[3]研究認為，高尿酸血癥發病率與性別相關。馬美紅等[4]研究10 466例惠州地區12～18歲青少年發現，男性青少年高尿酸血癥發病率高于女性。莊婧譽等[5]對哈爾濱1640例10～18歲中小學生調查研究，發現男生高尿酸血癥檢出率高于女生。蔡敏琪等[6]對725例云南某地區青少年（7～18歲）血尿酸水平進行研究，發現青少年男性較女性高尿酸血癥患病率高。TANG等[7]通過對日本6～14歲的兒童和青少年研究，發現青少年高尿酸血癥患病率男性較女性高，約在12歲時男女之間的差別就出現了。以上研究認為，兒童及青少年高尿酸血癥與性別相關;而以下研究則認為，高尿酸血癥的發生與性別無關。鐘聲宇等[8]對2018年1月至2020年4月深圳寶安區進行體檢的8～16歲人群隨機抽取200例進行研究，發現深圳寶安區青少年患高尿酸血癥性別差異不大。陳新春等[9]對唐山地區1039例4～15歲兒童青少年血尿酸水平進行研究，發現不同性別高尿酸血癥檢出率差異無統計學意義（P > 0.05）。性別對兒童及青少年高尿酸血癥的影響，國內外均有許多研究，而且存在不同結論;但大多數研究認為，男性較女性高尿酸血癥發病率更高。筆者認為，性別與兒童及青少年患高尿酸血癥呈正相關，且男性高尿酸血癥發病率較女性高。

2 年 齡

對于年齡是否與兒童及青少年高尿酸血癥相關，也存在不同意見，如鐘聲宇等[8]認為，兒童及青少年高尿酸血癥發病與年齡相關。陳新春等[9]認為，年齡是兒童及青少年高尿酸血癥的影響因素。而許燕等[10]對江蘇省某地區1159例5～15歲兒童及青少年血尿酸水平研究得出，男性血尿酸升高與年齡無關，而女性與年齡相關。TANG等[7]研究發現，無論性別，患病率隨年齡增加而增加。綜上可得出，年齡也是兒童及青少年高尿酸血癥發生的因素之一。筆者認為，高尿酸血癥的患病率隨年齡的增加而增加。

3 體質量指數、超重、肥胖

隨著生活水平提高，飲食結構及生活方式改變，超重、肥胖的兒童、青少年越來越多，針對體質量指數（BMI）、肥胖、超重是否為高尿酸血癥發病因素有以下研究。鐘聲宇等[8]認為，兒童及青少年高尿酸血癥與BMI相關。陳新春等[9]認為，BMI是兒童青少年高尿酸血癥的影響因素。方啟宇等[11]對肥胖兒童高尿酸血癥進行研究，發現肥胖可通過游離脂肪酸、胰島素抵抗、脂肪細胞因子、飲食、遺傳等各種途徑影響尿酸代謝，導致高尿酸血癥。MODINO等[12]通過對兒科內分泌科

148例5～19歲兒童進行研究，發現超重和肥胖兒童高尿酸血癥的患病率很高。LEE[13]通過對1256例10～18歲兒童及青少年進行研究，認為高尿酸血癥發生與肥胖顯著相關。KUBOTA[14]研究認為肥胖也是兒童和青少年高尿酸血癥的主要原因。而許秀華等[1]認為，BMI是否超標與男女生高尿酸血癥發病率無相關性。許燕等[10]認為，BMI針對不同統計方法得出結論不同。肥胖狀態下，白色脂肪細胞被巨噬細胞激活，釋放腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6等，導致脂肪細胞溶解，游離脂肪酸增加，進而導致尿酸、嘌呤生成增多[11]。肥胖、超重是兒童及青少年高尿酸血癥的確定影響因素，超重及肥胖的兒童和青少年發生高尿酸血癥的概率較正常高，對于BMI是否有影響，還存在一定差異。筆者認為，BMI對患病有一定影響，可進一步研究、論證。

4 地域及飲食

余進勝等[3]對惠州市10 446例12～18歲健康青少年血尿酸水平進行研究，發現沿海地區升高趨勢明顯，高尿酸血癥發病率、尿酸升高與地域性飲食習慣差異相關。因高嘌呤、高蛋白的攝入，導致尿酸水平升高，沿海地區飲食不同，嘌呤含量高，所以增加了兒童及青少年高尿酸血癥的患病概率。筆者認為，久居于沿海地區的兒童和青少年患高尿酸血癥的概率更高。

5 基 因

隨著相關研究的深入，對于兒童及青少年高尿酸血癥的發病是否與遺傳、基因相關，也有了許多的研究。鐘聲宇等[8]研究認為，ABCG2基因的rs2725220與患者患高尿酸血癥有相關性，當ABCG2功能下降時，血清尿酸水平顯著升高。VENKAT-RAMAN等[15]對36例3～17歲兒童和青少年進行研究，發現UMOD基因、REN基因和HNF-1β基因突變可導致家族性青少年高尿酸性腎病，因尿酸排泄降低，引起高尿酸血癥。王茜等[16]研究發現，磷酸核糖焦磷酸合成酶PRPS活性過高是罕見的X染色體連鎖隱形遺傳病，PRPS1、PRPS2活性增強，PRPP堆積，嘌呤合成增加。近年來，對于基因影響作用的研究也逐漸增多，隨著研究的深入，未來或許可以發現其他有相關性的基因，還需更多及更進一步的研究。根據目前研究，如攜帶有ABCG2基因的rs2725220、突變的UMOD基因、REN基因和HNF-1β基因，PRPS活性過高的兒童和青少年患高尿酸血癥的可能性更大。

6 代謝綜合征

近年來，關于代謝綜合征與高尿酸血癥的研究也逐漸增多，國內外研究表明，高尿酸血癥與代謝綜合征的重要組分如高血壓、高血糖和血脂等異常密切相關。鐘聲宇等[8]研究認為，總膽固醇水平是高尿酸血癥發生的影響因素。陳新春等[9]認為，甘油三酯是兒童及青少年高尿酸血癥的影響因素。王茜等[16]對青少年高尿酸血癥病因進行研究，發現代謝綜合征，如肥胖、氧化應激、脂肪細胞因子等的作用對青少年高尿酸血癥有一定作用。GOLI等[17]對2～18歲兒童和青少年進行研究，發現血尿酸與空腹血糖、甘油三酯、高血糖、血壓、腹型肥胖有關。FOSTER等[18]對13.9～18.9歲兒童和青少年進行研究，發現高尿酸血癥患者的代謝綜合征標志物（包括高血壓、血清葡萄糖、胰島素抵抗和甘油三酯）顯著升高，平均脂肪量明顯較高，并且證實了脂肪質量和尿酸之間的單調相關關系。ISHIRO等[19]通過對1559例6～15歲肥胖兒童進行研究，發現肥胖男孩和女孩的血尿酸水平與甘油三酯和膽固醇水平有很強的相關性，而肥胖男孩血尿酸水平與高密度脂蛋白水平呈負相關;LEE[13]研究認為，代謝綜合征與青少年高尿酸血癥發生顯著相關。許燕等[10]研究認為，血尿酸水平升高與空腹血糖相關，而與總膽固醇、甘油三酯無關。肥胖、血糖血脂代謝紊亂、胰島素抵抗，導致腎小管對尿酸重吸收增加、近端腎小管尿酸排出減少、腎素-血管緊張素系統功能障礙，促進黃嘌呤氧化酶增加，導致尿酸合成增加[9]。代謝綜合征與高尿酸血癥的相關性受到了學界的廣泛關注，相關研究也較之前增加，兒童及青少年高尿酸血癥與代謝綜合征中的肥胖、高血壓、高血脂、高血糖有著密切的關系，具有顯著相關性，患有高血壓、高血脂、高血糖，及肥胖的兒童和青少年高尿酸血癥的發病率明顯增加。

7 慢性疾病

KUBOTA[14]研究指出，高尿酸血癥的主要原因是慢性疾病（唐氏綜合征、代謝或遺傳疾病、先天性心臟病），而且隨著年齡的增長而變化。嘌呤或相關化合物代謝的異常是代謝性疾病導致尿酸升高的機制，先天性心臟病可導致紅細胞增多癥;慢性缺氧可引起嘌呤分解代謝增加;在引起胃腸炎的因素中，輪狀病毒感染最有可能導致高尿酸血癥;脫水是胃腸炎高尿酸血癥的可疑原因。NOONE等[20]對116例0.4～17歲兒童和青少年進行研究，發現患有Ⅲ～Ⅴ期CKD的兒童更容易患高尿酸血癥，與腎功能不全、BMI增加、血壓升高和蛋白尿密切相關。REIS等[21]對2335例7～17歲兒童和青少年進行研究，發現高尿酸血癥與超重和低水平CRF存在輕微的相關性。LIANG等[22]通過對10～16歲78例肥胖兒童和30例垂體功能減退的正常體質量兒童和青少年進行研究，發現在控制BMI和胰島素抵抗以及其他心臟代謝危險因素后，低峰值生長激素與無下丘腦/垂體疾病的肥胖兒童和青少年的高尿酸血癥呈正相關;合并有慢性腎臟病、先天性心臟病、唐氏綜合征的兒童和青少年患高尿酸血癥的概率增加。對于慢性疾病與兒童及青少年高尿酸血癥發病的關系國內研究尚少，今后可進行這方面的研究。在治療及控制原發病的同時，可以減少高尿酸血癥的發生，進而減少因高尿酸血癥導致的其他疾病[23]。

8 小 結

目前，大多數研究認為，性別、年齡、肥胖、超重、代謝綜合征、地域差異、某些基因對兒童及青少年高尿酸血癥的發病有一定關系;而對于男性及女性兒童和青少年高尿酸血癥與BMI是否相關，尚存在爭議。筆者認為，兒童及青少年高尿酸血癥與BMI有關。兒童和青少年高尿酸血癥的發生與高密度脂蛋白、青春期、運動、其他基因是否有關，可進一步調查研究。在進行兒童和青少年高尿酸血癥病因查找及分析時，可對性別進行分析，由此可以得出對于不同性別，哪一方面原因可能對于高尿酸血癥的發生影響更大。

鑒于上述分析，考慮具有以下情況的3～18歲兒童和青少年易發生高尿酸血癥。①肥胖、超重。②男性。③患有慢性疾病。④沿海地區。

⑤血糖、血壓高。⑥具有某些基因：如ABCG2基因的rs2725220，UMOD基因、REN基因和HNF-1β基因突變。⑦低峰值生長激素。高尿酸血癥發生趨于年輕化，因高尿酸血癥會引起許多并發癥，所以對于兒童和青少年的尿酸檢測及監測應重視起來，對于兒童和青少年的飲食也要加強管理。針對目前已有相關因素進行對應干預，盡量避免兒童和青少年的血尿酸升高，進而減少患高尿酸血癥及相關疾病。

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收稿日期：2021-10-11;修回日期：2021-12-05