腸道微生物代謝產物膽鹽水解酶的生物學功能及其抑制劑研究進展

王 朋 陳倩倩 方正鋒 王金榮*

(1.河南工業大學生物工程學院，鄭州450000；2.四川農業大學動物營養研究所，教育部動物抗病營養重點實驗室，成都611100)

膽汁酸是由膽固醇合成的具有兩性性質(親水性和疏水性)的分子。近年來發現，膽汁酸除了通過形成混合膠束促進腸道對脂類物質消化吸收之外，還作為信號分子通過膽汁酸受體感知營養，調控膽汁酸和膽固醇穩態、糖脂代謝、免疫反應以及介導宿主與腸道微生物交互作用等[1]。膽鹽水解酶(bile salt hydrolase，BSH)介導結合型膽汁酸(conjugated bile acid，CBA)轉化為非結合型膽汁酸(unconjugated bile acid，UCBA)和甘氨酸或牛磺酸，是腸道微生物介導初級膽汁酸轉化為次級膽汁酸的關鍵步驟。近期越來越多研究發現，BSH對腸道微生物和宿主生理代謝具有重要調節作用。一方面，BSH有助于微生物在腸道定植和黏附[2]；另一方面，BSH通過調節膽汁酸代謝，進而影響宿主對飼糧脂類消化吸收、膽固醇代謝、能量代謝和炎癥反應[3-4]。本文主要圍繞BSH結構、分布、生物學功能以及BSH抑制劑促進動物生長作用及其研究進展等方面進行簡要綜述，以期為全面了解BSH功能，并對其在畜牧業中應用提供參考。

1 BSH簡介

1.1 BSH結構

BSH是一類N-末端親核胞內水解酶，介導膽汁中結合膽鹽生成游離膽汁酸和甘氨酸或牛磺酸。BSH通常含有N端半胱氨酸殘基，在起始甲酰甲硫氨酸蛋白水解后，N端半胱氨酸殘基成為其催化中心。半胱氨酸殘基中SH基團對于BSH活性起著至關重要作用。研究發現，若將BSH半胱氨酸殘基替換為絲氨酸、蘇氨酸或丙氨酸等不具有SH基團的氨基酸時，其酶活性均會消失[5]；……