黃斑厚度與兒童屈光性弱視眼的相關性研究

汪楚青，徐舒婷，趙汝君，萬金蘭

作者單位：荊門市中醫醫院（荊門市石化醫院）眼科，湖北 荊門448000

弱視是因異常視覺經歷導致的空間視覺發育障礙性疾病，遠視性屈光參差及由此導致的屈光參差性弱視是引起兒童單眼視力障礙的最主要原因［1］，其中約40%的病兒可導致終生視力缺陷［2-3］，目前尚不十分清楚其發病機制，不過已經證實弱視病人大腦視皮質功能障礙［4］，此外作為視覺系統重要組成部分和起始端的眼球，特別是黃斑理所當然地成為弱視研究的靶器官和（或）靶組織［5］。近年來隨著影像學技術的不斷發展和進步，其已成為探究弱視病因與發病機制一種重要手段，光學相干斷層掃描（optical coherence tomo-graphy，OCT）因其具有無創、非接觸性等優點已成為臨床測定弱視病人黃斑厚度的重要方法［6］。本研究擬通過OCT探究黃斑厚度與兒童屈光性弱視的相關性及影響黃斑厚度的影響因素，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2017 年5 月至2019 年6 月荊門市中醫醫院眼科就診的非斜視性屈光參差性單眼弱視者53例（53眼）作為弱視組，納入標準：（1）屈光參差標準：雙眼屈光度差異球鏡度≥1.50 D、柱鏡度≥1.00 D；（2）兒童弱視的定義參照中華醫學會眼科學分會斜視與小兒眼科學組《弱視診斷專家共識（2011年）》［7］相關診斷標準，均為中、重度弱視者，4～5 歲兒童矯正視力<0.6，>5～7 歲<0.7，>7～9 歲<0.8；（3）年齡3～9 歲，眼位正常；（4）本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求，病兒近親屬知情，并簽署同意書。排除標準：（1）屈光不正以外的其他眼部疾病；（2）黃斑注視性質為偏中心注視或伴有斜視或眼球震顫者。另選擇同期55 例（55 眼，均取右眼）正常體檢兒童作為對照組。

1.2 檢測方法使用阿托品散瞳，每5分鐘1次，連續滴3 次，半小時后驗光，共測3 次，通過帶狀光檢影鏡加主觀驗光獲得受試者的屈光不正度數及最佳矯正視力，其中屈光不正度數可換算為等效球鏡度，等效球鏡度=球鏡度數+1/2 柱鏡度數。眼軸長度測量采用光學生物測量儀（IOL Master，Carl Zeiss Meditec 生產），測量5次（要求誤差不超過0.1 mm 且無低信號提示）取平均值。對已經散瞳病人采用Zeiss 公司Cirrus HD 型OCT 機檢查黃斑厚度，選擇快速黃斑掃描程序，以黃斑中心凹為中心的6 mm×6 mm 的直徑區域，按順時針方向行6 條夾角30°、長6 mm 的放射狀掃描，根據ETDRS 定義的黃斑九格分區法，黃斑中心小凹為中心，分中心區、內環、外環，內外及外環被等分為上、鼻、下、顳四個象限［8］，采用系統內設置的方法進行分析，每眼掃描3 次取平均值，所有檢查均由同一名醫師完成。

1.3 分析指標比較兩組黃斑厚度圖像特征及黃斑參數，其中黃斑參數包括黃斑中央厚度、內外環黃斑厚度、黃斑平均厚度及黃斑平均體積等，并比較弱視組內不同性別病兒黃斑平均厚度，此外分析黃斑平均厚度與兒童屈光性弱視的相關性。

1.4 統計學方法采用SPSS 21.0 軟件進行分析，計量資料用±s表示，行獨立樣本資料的t檢驗，計量資料以例（%）表示，行χ2檢驗。數值變量之間的相關性關系采用Pearson 相關性分析。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較兩組年齡、性別比較差異無統計學意義（均P>0.05），眼軸長度、等效球鏡度差異有統計學意義（均P<0.05），見表1。

表1 兩組基線資料比較

2.2 兩組黃斑厚度圖像特征對比兩組均為黃斑中心區最薄，外環區次之，內環區最厚，且兩組外環各象限中鼻側最厚，其次為上、下、顳側，內環兩組厚度排序不同，弱視組中上方最厚，其次是鼻、下、顳側，對照組鼻側最厚，其次是上、下、顳側。兩組各區域黃斑厚度比較結果顯示弱視組外環黃斑厚度上、鼻、下、顳側及黃斑平均厚度均較對照組厚（P<0.05），其他黃斑參數比較均差異無統計學意義（均P>0.05），見表2。

表2 兩組黃斑參數比較/± s

表2 兩組黃斑參數比較/± s

黃斑參數黃斑中央厚度/μm內環黃斑厚度/μm上側鼻側下側顳側外環黃斑厚度/μm上側鼻側下側顳側黃斑平均厚度/μm黃斑平均體積/mm3對照組（n=55）235.4±16.3弱視組（n=53）242.2±22.8 t值1.79 P值0.077 312.9±37.8 317.2±15.7 311.6±16.8 306.2±16.0 322.1±32.8 318.5±36.6 312.9±21.3 309.5±20.6 1.35 0.24 0.35 0.93 0.180 0.810 0.725 0.354 287.8±15.6 301.7±12.2 271.7±14.2 267.3±12.3 277.6±11.7 10.0±0.4 300.4±26.0 308.6±19.3 281.0±17.4 275.4±17.1 283.8±16.2 9.8±0.8 3.07 2.23 3.05 2.83 2.29 1.65 0.003 0.028 0.003 0.006 0.024 0.101

2.3 弱視組內不同性別黃斑平均厚度比較弱視組內男性與女性病兒黃斑平均厚度比較差異無統計學意義［（282.9±15.6）μm 比（284.2±16.4）μm，t=0.42，P=0.674］。

2.4 黃斑平均厚度與兒童屈光性弱視的相關性53例（53 眼）兒童屈光性弱視病兒經Pearson 相關性分析結果顯示黃斑平均厚度與眼軸長度呈正相關（r=0.429，P=0.009），與等效球鏡呈負相關（r=?0.345，P=0.039），即眼軸越長，弱視屈光度越大，黃斑平均厚度越厚。

3 討論

關于弱視發病機制目前存在中樞機制與外周機制之爭，雙方均在視覺通路上尋找并定位到影像學與電生理學方面的證據［9-10］。近年來隨著影響學學技術的不斷發展和進步，OCT 作為一種非接觸式、非侵入式、高分辨率的眼科影像學診斷技術，可在活體上清晰、定量觀察視網膜內部結構變化，可從其剖面圖像中獲得視網膜的絕對厚度，其在臨床的廣泛應用為弱視外周機制的研究提供了較多依據，已成為弱視研究的熱點之一［11-12］，其中弱視眼黃斑結構為研究的重要靶組織之一［13-14］，然而以往應用OCT 測量黃斑中心凹厚度的研究結果存在爭議，多數研究只測黃斑平均厚度，難以全面反映弱視眼黃斑結構［15-16］。基于此，本研究以屈光參差性單眼弱視病兒為研究對象，應用頻域OCT 觀察視網膜內部結構，根據ETDRS 定義的黃斑九格分區法探討弱視兒童黃斑參數特點。

本研究受試者經OCT 檢查結果顯示弱視病兒弱視眼與正常對照組兒童受試眼黃斑厚度圖像特征存在差異，弱視眼黃斑厚度增加，這與Leung 等［17］研究結果較為吻合，提示正常眼黃斑超微下為中心呈淺凹陷，正下方的IS/OS 層呈微隆起形態，弱視眼視網膜上的模糊影像造成黃斑發育進程受阻，表現出與早產兒黃斑結構相似的特點，最終引起黃斑厚度增加，此外有學者通過磁共振成像（MRI）檢查也發現弱視眼的球后視神經橫斷面面積及非球形性均大于正常眼［18］。研究發現弱視病兒外環黃斑厚度較正常對照兒童增加最為明顯，推測這與視網膜神經纖維層垂直一致、水平不一致的解剖學特性有關。同時兩組比較結果顯示弱視兒童黃斑上方最厚，正常兒童鼻側最厚，這在之前的報道中鮮有發現，提示可能與視網膜到視皮質的視路各個水平（X通路和Y通路）受影響有關。

目前關于黃斑厚度與眼軸長度、屈光度關系的研究結果并不一致［19-20］，為明確兒童弱視黃斑中心凹區視網膜厚度增加這一形態學特點是由弱視單因素決定，還是由多種因素參與所致，本次試驗利用Pearson相關性分析對其進行了相關性分析，結果顯示黃斑平均厚度與眼軸長度呈正相關，與等效球鏡呈負相關，這說明弱視兒童黃斑厚度受眼軸、屈光度雙重因素影響，黃斑的分化發育可能是一個復雜的病理生理學過程。Wu 等［21］認為隨屈光度加深，眼軸延長，視網膜表面切線力增加，從而導致黃斑中心凹變淺、外周變薄。

總之，經OCT 檢測顯示兒童屈光性弱視眼黃斑中心凹及外環區比正常眼厚且厚度排序不同，特別是外環各象限黃斑厚度增加最為明顯，不過由于本次試驗樣本量小且所選對象為單點人群，所得結論有一定局限性，因此還有賴更大樣本量、多中心前瞻性研究進一步完善弱視發病機制。