中藥中生物堿類化學(xué)成分的毒性作用研究進展

胡增美，黃露，侯佳華，王小瑩（天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 301617）

生物堿是一類具有顯著藥理活性的堿性含氮化合物，常與酸類化合物結(jié)合以生物堿鹽的形式廣泛存在于罌粟科、茄科、豆科、茜草科等植物中。隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，國內(nèi)外學(xué)者在研究和使用生物堿的過程中，發(fā)現(xiàn)其在抗腫瘤、抗炎、抗病毒、抗菌、降血糖、調(diào)節(jié)機體自身免疫以及治療心血管系統(tǒng)疾病方面顯示了突出的療效。然而，隨著研究的不斷深入，研究人員發(fā)現(xiàn)部分生物堿在發(fā)揮藥理活性的同時對機體的消化系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等產(chǎn)生一定的毒性，這極大地限制了生物堿在臨床的應(yīng)用。因此，如何使生物堿發(fā)揮增效減毒的作用，是研究人員重點關(guān)注并亟需解決的問題。本文對近20年發(fā)表的與生物堿毒性相關(guān)的文獻進行歸納分析，并就其中研究熱度較高的生物堿的毒性劑量、臨床表現(xiàn)和機制展開論述。

1 文獻計量學(xué)分析

利用CiteSpace 軟件分析Web of Science 核心文集中近20年與生物堿毒性相關(guān)的文獻，從而對該領(lǐng)域的研究方向、研究熱點進行預(yù)測。關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜（見圖1A）中高頻率的關(guān)鍵詞有：metabolic activation、pyrrolizidine alkaloid、hepatotoxicity、neurotoxicity、oxidative stress、apoptosis、cytochrome p450、glutathione、monocrotaline、chemotherapy、aconite、cardiotoxicity、paclitaxel等。關(guān)鍵詞聚類圖譜（見圖1B）顯示的9 個聚類群分別為：#0 pyrrolizidine alkaloid（吡咯嗪核生物堿），#1 chemotherapy-induced peripheral neuropathy（化療引起的周圍神經(jīng)病），#2 neuroprotective effect（神經(jīng)保護效應(yīng)），#3 cisplatin-induced renal injury（順鉑引起的腎損傷），#4 ephedra sinica stapf（麻黃），#5 striatal dopaminergic transmission（紋狀體多巴胺能傳輸），#7 tetradium ruticarpum（吳茱萸），#9 protopine alkaloid（原阿片堿型生物堿），#10 alkaloid dioncophylline（薯蕷堿）。根據(jù)共現(xiàn)圖和聚類圖的結(jié)果，研究方向可大致歸為兩類：① 從機制和代謝方面對生物堿的毒性進行深入研究；……