共載紫杉醇與胡椒堿的固體脂質納米粒的體外藥物釋放

田思宇，韓新宇，任金妹，叢卉婧，崔欣冉，唐景玲*（.哈爾濱醫(yī)科大學藥學院，哈爾濱 50086；.復旦大學附屬中山醫(yī)院青浦分院，上海 0700）

紫杉醇（paclitaxel，PTX）是迄今為止臨床抗腫瘤最有效的藥物之一，其抗腫瘤活性強，作用范圍廣。但紫杉醇的溶解性差，且存在耐藥性，紫杉醇口服給藥后會被腫瘤部位的P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）外排，導致其口服給藥的生物利用度低。使用P-gp 抑制劑可以提高紫杉醇的口服生物利用度進而提高治療作用。胡椒堿（piperine，Pip）是胡椒的主要成分，是P-gp 的逆轉劑，但難溶于水，有研究表明胡椒堿和紫杉醇聯合應用后紫杉醇的生物利用度增加。傳統(tǒng)的紫杉醇劑型穩(wěn)定性低、粒徑大、多分散指數高、制備工藝困難。固體脂質納米粒（SLN）是近年來被廣泛研究的給藥系統(tǒng)，SLN 以脂質作為載體材料將藥物包裹在其中，避免了藥物與外界環(huán)境接觸，增加了藥物的穩(wěn)定性，延長了藥物的半衰期，同時也可將水溶性差的藥物包裹在脂質中。本文采用單硬脂酸甘油酯包載紫杉醇與胡椒堿制備成固體脂質納米粒（PP-SLN），以提高紫杉醇和胡椒堿的溶解度，進而提高其生物利用度并對該制劑進行體外釋放的評價。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

Agilent1260 Infinity 液相色譜儀（美國Agilent公司）；SZCL-4 數顯智能恒溫磁力攪拌器（上海卓康生物科技有限公司）；KQ5200E 醫(yī)用超聲波清洗器（昆山市超聲儀器有限公司）；BSA124SCW 型電子天平（賽多利斯科學儀器北京有限公司）；PHS-3C 實驗室pH 計（上海霄盛儀器制造有限公司）；HZQ-C 空氣浴振蕩器（哈爾濱市東聯電子技術開發(fā)有限公司）；……