益生菌聯(lián)合康復(fù)新液治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效觀察

柳玉強(qiáng)，竇元元

陜西省寶雞市中醫(yī)醫(yī)院：1.脾胃肝病1科；2.急診內(nèi)科，陜西寶雞 721000

潰瘍性結(jié)腸炎是下消化道的一種炎癥性疾病，是發(fā)生在腸黏膜和皮下結(jié)直腸的一種重要病變[1]?；颊弑憩F(xiàn)為持續(xù)性腹瀉、腹痛、惡心、嘔吐、出血等。結(jié)腸鏡檢查顯示結(jié)腸和直腸有潰瘍性病變,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[2]。流行病學(xué)研究表明，潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病率逐年上升，各年齡段均可發(fā)病，且治療難度較大，引起了臨床的關(guān)注[3]。潰瘍病的常規(guī)治療主要包括抗感染藥物、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等[4]，其中磺胺水楊酸作為一種經(jīng)典的硫酸藥物是治療潰瘍性結(jié)腸炎的傳統(tǒng)藥物[5],雖然有一定的治療效果，但短期內(nèi)仍難以改善患者癥狀，治療后患者可能會(huì)復(fù)發(fā)[6-7]。因此，潰瘍性結(jié)腸炎患者仍有必要采取相應(yīng)的支持措施，進(jìn)一步提高其臨床療效。本研究對潰瘍性結(jié)腸炎患者給予益生菌雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊，輔以中藥康復(fù)新液進(jìn)行局部治療，以監(jiān)測和評價(jià)患者的臨床療效及免疫功能。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2018年4月至2020年4月收治的98例潰瘍性結(jié)腸炎患者作為研究對象，分為觀察組和對照組，每組各49例。兩組患者性別、年齡、病情程度、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較[ n或

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療指南(草案)》中的相關(guān)診斷消化道疾病標(biāo)準(zhǔn)[8]，在西醫(yī)方面，對輕、中度潰瘍性結(jié)腸炎患者進(jìn)行了診斷；(2)患者可以耐受本研究的治療方案；(3)患者有良好的心理狀態(tài)和依從性，能夠配合治療；(4)患者自愿參與本研究，均知情同意并簽署知情同意書。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)其他胃腸道疾病患者；(2)對本研究治療的藥物有嚴(yán)重過敏反應(yīng)和禁忌證的患者；(3)有嚴(yán)重肝、腎功能損傷患者；(4)基礎(chǔ)資料和臨床資料缺失或不完整的患者。

1.3治療方法 對照組患者給予常規(guī)治療，同時(shí)口服柳氮磺吡啶腸溶片(上海中西三維藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020450，商品名為維柳芬，規(guī)格：0.25 g)，每次4片，每天3次。根據(jù)患者自身癥狀加用美沙拉嗪灌腸或免疫抑制劑治療。觀察組患病者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加益生菌聯(lián)合康復(fù)新液治療，給予雙歧三聯(lián)活菌腸溶膠囊(晉城海斯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S19993065，商品名為貝飛達(dá)，規(guī)格：210 mg)口服，每次2粒，每天3次。同時(shí)給予患者康復(fù)新液(昆明賽諾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z53020054，規(guī)格：50 mL)保留灌腸治療，每次1瓶，每天1次，每次保留灌腸時(shí)間20～30 min。兩組患者均連續(xù)治療4周。

1.4評價(jià)指標(biāo) (1)臨床療效。潰瘍性結(jié)腸炎改良梅奧評分(Mayo評分)的改良評估點(diǎn)包括大便次數(shù)、便血、內(nèi)鏡表現(xiàn)和醫(yī)生總體評估(PGA)。PGA包括3個(gè)不同類別：醫(yī)生對患者日常腹痛癥狀的評估。臨床緩解為1～2分，輕度活動(dòng)為3～5分，中度活動(dòng)為6～10分，重度活動(dòng)為11～12分，療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2018年，北京)》[9]。臨床有效：總Mayo評分較基線降低30%或3分及以上，基線評分降低1分或0分，無腹痛、便血情況發(fā)生；臨床緩解：Mayo評分≤2分，且基線評分>1分，無腹痛、便血情況發(fā)生次數(shù)明顯降低?？傆行?(有效例數(shù)+緩解例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)炎癥因子水平。采集患者靜脈血3 mL,注入含有乙二胺四乙酸的抗凝管中，在smart R17高速離心機(jī)(Korea-HANIL)中離心，分離血清并通過酶結(jié)合免疫抑制劑分析檢測患者血清炎癥因子[C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素(IL)-1β、IL-8]水平，檢測儀器為HBST-360型多功能酶標(biāo)儀(美國斯威克公司)。(3)T淋巴細(xì)胞水平。采用Quanta-SC流式細(xì)胞儀(Beckman，USA)測定患者T淋巴細(xì)胞亞群CD3+比例，捕獲CD4+、CD8+細(xì)胞，計(jì)算CD4+/CD8+。所有套件均購于上海阿卡姆商貿(mào)有限公司。(4)不良反應(yīng)發(fā)生率。對兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者臨床療效比較 觀察組患者總有效率為89.80%，高于對照組的73.47%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.356，P=0.037)，見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[ n(%)]

2.2兩組患者T淋巴細(xì)胞水平比較 觀察組患者治療后T淋巴細(xì)胞亞群改善情況均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者 T淋巴細(xì)胞水平比較

2.3兩組患者各項(xiàng)炎癥因子水平比較 觀察組患者治療后各項(xiàng)炎癥因子(CRP、IL-1β、IL-8)水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者各項(xiàng)炎癥因子水平比較

2.4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組和對照組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率分別為12.24%、8.16%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.798,P=0.372)，見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[ n(%)]

3 討 論

近年來，研究人員不斷探討潰瘍性結(jié)腸炎的病因和病理機(jī)制。腸道菌群的組成和比例在潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用。如果腸道菌群受到干擾，腸道中的消化殘?jiān)谀c道有害細(xì)菌的影響下異常發(fā)酵，產(chǎn)生有害物質(zhì)，損害患者的腸道和黏膜，并可引起腹痛、腹瀉和腸內(nèi)出血等癥狀。因此，調(diào)節(jié)患者腸道菌群可以改善患者的腸道環(huán)境。另外，中醫(yī)對潰瘍性結(jié)腸炎等難治性疾病也有豐富的治療經(jīng)驗(yàn)。本研究采用益生菌口服調(diào)節(jié)腸道微環(huán)境及康復(fù)新液保留灌腸的中西醫(yī)結(jié)合的方式對潰瘍性結(jié)腸炎患者進(jìn)行治療。

觀察組患者口服雙歧桿菌三倍活菌膠囊聯(lián)合康復(fù)新注射液，臨床療效較常規(guī)治療明顯提高，腹痛、便血情況得到明顯改善，說明益生菌聯(lián)合康復(fù)新液治療潰瘍性結(jié)腸炎臨床療效明顯。這是因?yàn)閿z入雙歧桿菌三倍活菌膠囊后，會(huì)產(chǎn)生乳酸和醋酸，降低病變部位的pH值，進(jìn)而抑制有害細(xì)菌增殖，增加腸道微生物比例，調(diào)整腸道菌群的比例平衡[10]。雙歧桿菌三倍活菌膠囊能與厭氧菌結(jié)合，在腸黏膜表面形成屏障，防止病原菌浸潤，從而減輕患者結(jié)腸炎癥狀[11]。同時(shí)給予患者康復(fù)新液保留灌腸治療，該藥為美洲大蠊干燥蟲體提取物，具有通利血脈，養(yǎng)陰生肌的功效，具有良好的抗菌、消炎和創(chuàng)面修復(fù)功能[12-13]。本研究的康復(fù)新液以保留灌腸的局部給藥形式，能夠改善患者腸道局部微循環(huán)，促進(jìn)壞死組織脫落、肉芽組織及血管再生等功效，進(jìn)而促進(jìn)患者潰瘍創(chuàng)面修復(fù)。觀察組患者治療后T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD8+)均有明顯改善，表明雙歧桿菌三倍活菌制劑的應(yīng)用能夠改善患者的免疫功能，機(jī)體免疫功能增強(qiáng)，在患者腸道建立起了屏障功能，發(fā)揮臨床療效。潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生和發(fā)展是一個(gè)炎性反應(yīng)過程，伴隨各種炎癥因子水平升高。益生菌聯(lián)合康復(fù)新液治療后，CRP、IL-1β、IL-8水平均明顯降低，三聯(lián)生命雙歧桿菌提高益生菌水平，改善腸道的屏障功能和免疫功能，從而減輕患者的炎性反應(yīng)。關(guān)于益生菌和康復(fù)新液的安全性，觀察組的不良反應(yīng)并未明顯增加，說明其安全性良好。

綜上所述，基于益生菌聯(lián)合康復(fù)新液對急性期輕、中度潰瘍性結(jié)腸炎患者臨床療效明顯，能改善患者T淋巴細(xì)胞亞群水平，降低機(jī)體炎癥因子水平，提高其預(yù)后。