達格列凈與胰島素聯合治療特定2型糖尿病的效果及安全性

王鶴錫,馮 聰

北部戰區總醫院：1.干部病房一科；2.內分泌科，遼寧沈陽 110000

糖尿病指南明確提出，鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2 抑制劑可作為糖尿病二聯治療方案的推薦藥物，另外還可以在二甲雙胍不耐受時作為單一藥物治療使用，同樣還可以與基礎治療方案和復雜胰島素治療方案聯合使用，但在國內的臨床指南中沒有明確提出鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2 抑制劑是否能夠在多次胰島素治療中應用[1-2]。達格列凈是當前臨床聯合二甲雙胍等治療糖尿病的主要藥物，而聯合應用胰島素開展的研究較少，大多以住院患者開展研究，而沒有對其在住院期間的療效和安全性進行分析[3-4]。本研究選取2018年12月至2020年12月在本院治療的96例2型糖尿病(T2DM)患者作為研究對象，分析達格列凈與胰島素聯合治療T2DM的臨床效果和安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年12月至2020年12月在本院治療的96例T2DM患者作為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和研究組，每組各48例。對照組男28例，女20例；年齡42～66歲，平均(55.17±4.25)歲；病程2～9年，平均(4.96±0.79)年；體質量指數(BMI)25～32 kg/m2，平均(28.35±2.01)kg/m2。研究組男27例，女21例；年齡41～65歲，平均(54.92±5.07)歲；病程2～8年，平均(5.14±0.98)年；BMI 24～32 kg/m2，平均(28.92±2.37)kg/m2。兩組患者性別、年齡、病程、BMI等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經本院倫理委員會審核批準，所有患者和家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2納入和排除標準

1.2.1納入標準 (1)所有患者經《中國2型糖尿病防治指南：2017年版》[5]診斷；(2)年齡大于41歲；(3)BMI≥24 kg/m2；(4)血糖控制效果不佳，且糖化血紅蛋白≥7.0%；(5)對治療藥物不過敏。

1.2.2排除標準 (1)有精神疾病無法配合研究的患者；(2)伴有腫瘤和免疫性疾病的患者；(3)肝腎功能不全的患者；(4)生活無法自理的患者；(5)妊娠、哺乳期患者；(6)急性心肌梗死、急性感染、糖尿病酮癥及酮癥酸中毒患者。

1.3治療方法

1.3.1對照組 對照組患者采用胰島素方案治療。初始劑量0.4～0.6 U/(kg·d)，睡前注射甘精胰島素[甘精胰島素注射液，賽諾菲(北京)制藥有限公司,國藥準字J20140052，規格為3 mL∶300 U(筆芯/預填充]，用量占40%；每天餐前皮下注射門冬胰島素[門冬胰島素注射液，諾和諾德(中國)制藥有限公司，國藥準字S20153001，規格為3 mL∶300 U(筆芯)]用量占60%。

1.3.2研究組 研究組在對照組基礎上增加服用達格列凈片(達格列凈片,阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20170040，10 mg×14片)，每天早晨餐前服用1次，初始劑量為5 mg，對可耐受有需要增強對血糖控制的患者可提高劑量到10 mg。兩組患者均治療2周。

1.4觀察指標 統計并記錄兩組患者治療前和住院治療第2、7、12天的空腹血糖(FPG)和餐后2 h血糖(2 hPG)及每天的胰島素用量，并以FPG≤7.0 mmol/L，2 hPG≤10 mmol/L為記錄達標的時間。另外統計兩組患者治療前和住院治療第7、12天的BMI和血壓。統計不良反應發生率。

2 結 果

2.1兩組患者血糖和達標時間比較 兩組患者治療第7、12天的FPG和治療第2、7、12天的2 hPG與治療前比較均明顯下降，差異均有統計學意義(P<0.05)。研究組患者治療第2、7、12天胰島素用量與治療前比較均有所減少，差異均有統計學意義(P<0.05)；研究組患者治療第2、7、12天胰島素用量與對照組同時間點比較均有所減少，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。研究組患者血糖達標時間為(4.41±0.38)d，對照組為(7.25±0.42)d，達標時間縮短了2.84 d，差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后血糖、胰島素用量比較

2.2兩組患者血壓和BMI比較 兩組患者治療第7、12天收縮壓及舒張壓與治療前比較無明顯變化，但研究組患者表現出逐步輕微降低趨勢，與對照組比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；兩組患者治療期間BMI無明顯變化，研究組患者治療第7天BMI開始表現出輕微下降趨勢，而治療第12天與治療前比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血壓和BMI比較

2.3兩組患者用藥安全性比較 對照組患者并發癥發生率(10.42%)雖高于研究組(6.25%)，但差異無統計學意義(χ2=0.136，P=0.712)。見表3。

表3 兩組患者用藥安全性比較[ n(%)]

3 討 論

臨床上，隨著T2DM患者病情發展需要使用降糖藥物聯合胰島素開展相應的治療，但是經常出現胰島素抵抗和功能受損的現象[6-7]。達格列凈具有快速降糖和降低胰島素用量的效果，而且十分安全，臨床價值非常高[8-9]。本研究結果顯示，兩組患者治療第7、12天的FPG和治療第2、7、12天的2 hPG與治療前比較均明顯下降，差異均有統計學意義(P<0.05)。研究組患者治療第2、7、12天胰島素用量與治療前比較均有所減少，差異均有統計學意義(P<0.05)；研究組患者治療第2、7、12天胰島素用量與對照組患者同一時間點比較均有所減少，差異均有統計學意義(P<0.05)。提示達格列凈能夠快速降低FPG、2 hPG水平。根據當前糖尿病的流行病學特點，有研究顯示，對于超重及肥胖人群，其患病的概率明顯提高，并且超重及肥胖更容易導致胰島素抵抗產生[10]。相關研究顯示，在臨床中進行減重、減脂肪非常困難，因此對治療造成嚴重的影響[11]。有關達格列凈對BMI的影響研究提示，達格列凈對糖尿病患者的BMI呈現下降趨勢[12-13]。本研究結果顯示，研究組患者治療第7天BMI下降趨勢無明顯差異，這可能與樣本量少有關。糖尿病患者并發高血壓的情況非常多見，達格列凈具有一定的降壓功效，而有關研究也顯示，其能降低收縮壓和舒張壓[13]。本研究結果顯示，達格列凈能輕微降低收縮壓和舒張壓，但與治療前比較無差異，可能與研究的時間有關。對照組患者并發癥發生率(10.42%)雖高于研究組(6.25%)，但差異無統計學意義(P>0.05)，說明達格列凈不會增加并發癥發生率，安全性較高。

綜上所述，臨床上對超重及肥胖、胰島功能受損、血糖控制不佳的T2DM患者，通過采用達格列凈聯合胰島素治療，可快速降低血糖，并減少達標時間，降低患者BMI及胰島素用量，而且不會增加并發癥發生率，具有較高的安全性。