PTX3、NLR與系統性紅斑狼瘡患者疾病活動度及自身抗體的相關性分析

聞苗苗，安沛欣

陜西省西安市第五醫院檢驗科，陜西西安 710082

育齡女性為系統性紅斑狼瘡(SLE)的主要發病群體，患者可表現為皮疹、關節疼痛、發熱等多種臨床癥狀，以及抗核小體抗體(AnuA)、抗雙鏈DNA抗體(抗dsDNA抗體)等多種自身抗體水平升高[1]。隨著醫療技術的進步，SLE患者生存率雖得到明顯提升，但是其發生機制復雜，仍需有效的血清學指標早期評估SLE患者的病情，為SLE患者治療方案的制訂及預后改善提供幫助[2]。正五聚蛋白-3(PTX3)是由巨噬細胞進行合成并分泌，為正五聚蛋白家族中的一員，有研究發現，其在SLE患者中水平明顯高于健康人群[3]。中性粒細胞(N)與淋巴細胞(L)比值(NLR)在多種炎性疾病的診斷中應用廣泛，有研究發現，SLE累及臟器受損患者NLR水平明顯高于單純SLE患者[4]。目前，關于PTX3、NLR與SLE患者自身抗體及疾病活動度相關性的系統性研究較少[5]，為此，本研究以在本院首次確診的90例SLE患者作為研究對象進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年5月至2021年5月在本院首次確診的90例SLE患者作為研究對象，并對患者通過SLE疾病活動度指數(SLEDAI)[6]進行疾病活動度評估，主要從蛋白尿、關節炎、胸膜炎、皮疹、發熱等方面評價，其中SLEDAI 0～4分為基本無活動，5～9分為輕度活動，10～14分為中度活動，≥15分為重度活動。將SLEDAI≤9分的56例患者納入低SLEDAI組，年齡≤40歲32例，>40歲24例，女49例，男7例；SLEDAI>9分的34例患者納入高SLEDAI組，年齡≤40歲20例，>40歲14例，女30例，男4例；另選取同期90例健康體檢者作為對照組，≤40歲53例，>40歲37例，女78例，男12例。3組年齡、性別等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：低SLEDAI組和高SLEDAI組均在本院首次確診為SLE[7]；對照組身體健康，無自身免疫性疾病；年齡≥18歲；所有研究對象均知情同意并簽署知情同意書；資料完整。排除標準：合并惡性腫瘤；合并感染性疾病；低SLEDAI組和高SLEDAI組伴其他自身免疫性疾病；血液系統疾病；近期免疫抑制劑使用史；對照組伴肝腎等臟器功能異常；近期有輸血史。

1.2儀器與試劑 PTX3試劑盒購于青旗(上海)生物技術發展有限公司；深圳雷杜生命科學股份有限公司RT-6100全自動酶標儀；Sysmex1800i全自動五分類血細胞分析儀；AnuA、抗dsDNA抗體試劑盒購于上海川至生物技術有限公司。

1.3方法 抽取低SLEDAI組、高SLEDAI組和對照組所有研究對象空腹靜脈血5 mL，離心(3 500 r/min)5 min后取血清，采用ELISA測定PTX3水平。采用Sysmex1800i全自動五分類血細胞分析儀測定3組研究對象N、L水平，計算NLR(NLR=N/L)。采用ELISA測定低SLEDAI組和高SLEDAI組患者AnuA、抗dsDNA抗體陽性情況。

2 結 果

2.13組研究對象PTX3、N、L及NLR水平比較 高SLEDAI組PTX3、N及NLR水平均明顯高于低SLEDAI組和對照組，L水平明顯低于低SLEDAI組和對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；低SLEDAI組PTX3、N及NLR水平均明顯高于對照組，L水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組研究對象PTX3、N、L及NLR水平比較

2.2PTX3、NLR對SLE患者疾病高活動度的診斷價值 PTX3對SLE患者疾病活動度診斷的AUC為0.859(95%CI：0.768～0.950)，截斷值為2 025.54 pg/mL，靈敏度為88.20%，特異度為82.14%，陽性似然比為4.94，陰性似然比為0.14，診斷符合率為84.44%(76/90)；NLR對SLE患者疾病活動度診斷的AUC為0.807(95%CI：0.710～0.904)，截斷值為3.61，靈敏度為76.47%，特異度為80.36%，陽性似然比為3.89，陰性似然比為0.29，診斷符合率為78.89%(71/90)。見圖1。

圖1 PTX3、NLR對SLE患者疾病高活動度的診斷價值

2.3不同自身抗體陽性和陰性SLE患者PTX3、NLR水平比較 90例SLE患者中AnuA陽性43例，陰性47例，陽性率為47.78%；抗dsDNA抗體陽性49例，陰性41例，陽性率為54.44%。AnuA、抗dsDNA抗體陽性SLE患者PTX3、NLR水平均明顯高于AnuA、抗dsDNA抗體陰性患者，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同自身抗體陽性和陰性SLE患者PTX3、NLR水平比較

續表2 不同自身抗體陽性和陰性SLE患者PTX3、NLR水平比較

2.4SLE患者PTX3、NLR水平與疾病活動度、自身抗體相關性分析 SLE患者PTX3、NLR水平與疾病活動度、AnuA、抗dsDNA抗體均呈明顯正相關(P<0.05)。見表3。

表3 SLE患者PTX3、NLR水平與疾病活動度、自身抗體相關性

2.5不同聯合檢測指標對SLE患者疾病活動度的診斷價值 對SLE患者疾病活動度診斷中，PTX3聯合NLR檢測的AUC為0.831(95%CI：0.743～0.919)，靈敏度為91.18%，特異度為75.00%，陽性似然比為3.65，陰性似然比為0.12，診斷符合率為81.11%(73/90)。PTX3、NLR聯合AnuA的AUC為0.717(95%CI：0.614～0.821)，靈敏度為97.06%，特異度為46.43%，陽性似然比為1.81，陰性似然比為0.06，診斷符合率為65.56%(59/90)。PTX3、NLR聯合抗dsDNA抗體的AUC為0.626(95%CI：0.510～0.741)，靈敏度為91.18%，特異度為33.93%，陽性似然比為1.38，陰性似然比為0.26，診斷符合率為55.56%(50/90)。見圖2。

圖2 不同聯合檢測指標對SLE患者疾病活動度的診斷價值

3 討 論

SLE的發病機制尚不明確，多認為與遺傳、環境、免疫等多種因素相關，有研究發現，SLE患者機體中補體系統等的過度激活，可致患者自身抗體水平明顯增加，以及免疫復合物等在關節等處的大量沉積，進而造成多組織、臟器持續性損傷[8]。臨床上SLE患者治療方案的制訂主要根據疾病活動度進行，有研究發現，疾病活動度較高的患者免疫功能異常更為嚴重，極易加重對臟器的損傷，且對于疾病活動度未得到有效控制的患者，可導致病情反復，預后不良的風險明顯增加[9]。PTX3可通過調控血管炎性反應、腎臟纖維化等生理過程，參與SLE患者的病情進展[10]。NLR為N與L的比值，與N和L比較，NLR受血液稀釋等的影響明顯較小。有研究發現，NLR與SLE患者的臨床表現具有明顯的相關性[11]。通過明確PTX3、NLR在SLE患者疾病活動度早期判斷中的價值及與自身抗體的相關性，有助于治療方案的及時優化，促進患者預后改善。

本研究發現，對照組PTX3、NLR水平與SLE患者比較，差異均有統計學意義(P<0.05)，提示PTX3、NLR與SLE患者病情的發生有關。目前認為，炎性反應為SLE發生的重要因素，其中PTX3與機體固有免疫明顯相關，且對機體炎性反應具有較強的敏感性，可受腫瘤壞死因子-α的調控水平明顯上升[12]。有研究發現，PTX3可通過對促炎因子的介導，促使補體系統激活，進而參與SLE的發生過程[13]。N和L均屬于白細胞的主要類型，在機體炎性反應發展中起重要作用，NLR排除了N和L的不穩定因素(包括脫水、標本處理等反應的預測中準確率更高)，并與SLE的發生相關[14]。

本研究發現，隨著SLE患者疾病活動度提高，PTX3、NLR水平均明顯上升，且PTX3、NLR對SLE患者疾病活動度具有良好的診斷價值，這可能是因為PTX3與機體炎性反應和補體系統的激活密切相關，隨著SLE患者疾病活動度提高，機體炎性反應明顯增強，使系膜細胞水平提升，機體免疫系統對凋亡細胞的清除能力及SLE患者的免疫耐受性進一步下降，免疫功能紊亂程度增加，補體系統激活，PTX3水平明顯增加[15]。SLE患者免疫復合物沉積可引起機體對L的損耗增多及機體炎性反應增強，使L水平下降，N水平升高，進而導致NLR水平升高，且隨著SLE患者疾病活動度提高，L損耗和炎性反應進一步加重，使NLR水平升高更為明顯[16]。

AnuA、抗dsDNA抗體均為評價SLE患者病情的主要自身抗體，其中核小體的主要成分為DNA和組蛋白二聚體，SLE患者機體對核小體的清除力下降，促使其與單核細胞相互作用，導致AnuA產生，有研究發現，AnuA與SLE患者的疾病活動度明顯相關[17]。抗dsDNA抗體可通過與雙鏈DNA結合，促使免疫復合物產生，且其滴度可隨著SLE患者病情的緩解而下降[18]。本研究發現，AnuA、抗dsDNA抗體陽性SLE患者PTX3、NLR水平均明顯升高，這可能是因為對于AnuA、抗dsDNA抗體陽性的患者，可通過與對應抗原相結合，提高免疫復合物水平，進而使B淋巴細胞功能異常，補體系統激活，增強機體炎性反應，促進PTX3、NLR水平升高[19]。本研究發現，SLE患者PTX3、NLR水平與疾病活動度、AnuA、抗dsDNA抗體均呈明顯正相關，進一步提示通過對PTX3、NLR水平進行監測，可為SLE患者早期病情評估提供新參考。本研究發現，NLR聯合PTX3診斷SLE的AUC雖然高于其他兩種診斷方法，但是低于PTX3單獨檢測，提示仍需對PTX3、NLR與其他指標在SLE患者病情評估中的聯合應用進行進一步研究。

綜上所述，SLE患者PTX3、NLR水平異常升高，且與疾病活動度、AnuA、抗dsDNA抗體均呈明顯正相關，可作為輔助判斷SLE患者病情的有效標志物。但是本研究樣本量較小，關于NLR、PTX3在SLE患者疾病活動中的作用機制及臨床應用仍需擴大樣本量，進行更深入的探討。