口腔扁平苔蘚患者外周血淋巴細胞亞群、免疫球蛋白及補體水平變化分析*

師志云，李海波，潘 琳，李 莉，陳 靜，張玉英，李 霞，李 想，丁淑琴，王利茹△

1.寧夏醫科大學總醫院醫學實驗中心，寧夏銀川 750004;2.寧夏回族自治區人民醫院檢驗科，寧夏銀川 750002;3.寧夏醫科大學臨床學院檢驗學系，寧夏銀川 750004

口腔扁平苔蘚(OLP)是一種較為常見的口腔黏膜疾病，其發病率僅低于復發性阿弗他潰瘍，且該病好發于中年女性。OLP臨床上主要表現為白色條紋、白色丘疹、白色斑塊、紅斑、糜爛或水皰，主要影響口腔黏膜、舌頭和牙齦[1]。OLP的發病可能與抗原特異性及非特異性機制等有關。OLP的抗原特異性機制主要是由基礎角質形成細胞呈遞抗原和由細胞毒性T細胞引起抗原特異性角質形成細胞的凋亡；OLP的抗原非特異性機制包括OLP病變中肥大細胞脫顆粒和金屬基質蛋白酶激活[2]。本研究分析100例OLP患者血清T淋巴細胞亞群、免疫球蛋白和補體水平是否與健康人群有所差別，以期為OLP的臨床治療提供合理依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2019年10月至2020年9月在寧夏醫科大學總醫院就診的100例OLP患者作為OLP組，男33例，女67例；平均年齡(50.56±11.75)歲。另選取同期100例健康體檢者作為對照組，男40例，女60例；平均年齡(49.26±15.96)歲。兩組年齡、性別等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：(1)年齡10～80歲，有疼痛辨別能力的患者；(2)經臨床醫生確診為OLP的患者。排除標準：(1)全身系統性疾病者；(2)被診斷為OLP但合并其他口腔黏膜疾病者;(3)年齡<10歲及>80歲的患者。

1.2方法 分別抽取OLP患者和健康體檢者空腹靜脈血3 mL，經相應前處理后采用流式細胞術對外周血CD3+、CD4+、CD3+CD8+T細胞，CD16+CD56+自然殺傷細胞(NK細胞)，CD3-CD19+B細胞，CD4+/ CD8+水平進行檢測；采用免疫散射比濁法對免疫球蛋白IgA、IgG、IgM及補體C3、C4水平進行檢測。

2 結 果

2.1OLP組與對照組淋巴細胞亞群水平比較 OLP組CD3+CD8+T細胞水平低于對照組，CD4+/ CD8+水平高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 OLP組與對照組淋巴細胞亞群水平比較

2.2OLP組與對照組免疫球蛋白水平比較 OLP組IgM水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05);兩組IgA和IgG水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 OLP組與對照組免疫球蛋白水平比較

2.3OLP組與對照組補體水平比較 OLP組與對照組補體C3、C4水平雖有所差異，但差異均無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 OLP組與對照組補體水平比較

3 討 論

OLP是臨床上發病率僅次于復發性阿弗他潰瘍的一種常見的口腔黏膜疾病，患病率為0.1%～4.0%。有研究表明,OLP的發病與免疫因素、精神因素(如焦慮、緊張等)、感染因素(如乙型肝炎病毒、白色念珠菌等)[3]、微量元素缺乏及一些全身性疾病(如糖尿病、高血壓等)有關。近年來，越來越多的研究顯示,OLP的發生和發展與機體的免疫紊亂存在很大關聯[4-7]。

3.1OLP與細胞免疫 OLP發病的重要原因之一是T細胞介導的細胞免疫異常。T細胞經過陽性選擇后一般被分為CD4+T細胞和CD8+T細胞，其中CD4+T細胞為輔助性 T 細胞(Th)，參與輔助細胞免疫，可被用于評價機體免疫狀態。CD8+T 細胞為細胞毒性 T 細胞，是一類具有特異性殺傷感染寄生病原體細胞的效應細胞。T細胞亞群在正常情況下維持一定的比例，特別是CD4+/CD8+的穩定和平衡影響著機體能否發揮正常的免疫功能[8]。楊令云[9]運用免疫抑制劑治療CD4+/ CD8+升高組OLP患者后發現其臨床療效得到明顯改善，且6個月后OLP復發率也明顯降低。王冬平等[10]和毛其芬等[11]研究發現，不同臨床類型的OLP患者均存在CD3+和CD4+細胞水平降低，CD19+細胞水平增高，且差異均有統計學意義(P<0.05)，其中網紋型OLP患者CD4+/CD8+水平、NK細胞數量明顯低于正常值。有研究顯示,NK細胞數量雖低于實驗室標準，但是差異無統計學意義(P>0.05)[12]。李陽等[13]用白芍總苷和枸杞治療OLP患者后，其CD4+T細胞水平明顯升高，機體免疫功能紊亂得到很大改善。劉爾莎[14]通過聯合兩種免疫制劑(曲安奈德和磷酸氯喹)治療OLP患者，發現臨床療效更佳，說明OLP患者在治療前免疫功能已經紊亂。以上研究均證實OLP患者處于細胞免疫功能失衡的狀態。本研究發現，相對于健康人群，OLP患者CD4+T細胞、CD4+/CD8+、CD16+CD56+NK細胞及CD3-CD19+B細胞水平均有所升高，而CD3+T細胞和CD3+CD8+T細胞水平均有所下降，但兩組只有CD3+CD8+T細胞和CD4+/CD8+水平差異有統計學意義(P<0.05)，說明OLP患者細胞免疫功能存在一定程度的紊亂。而本研究與其他研究結果有部分差異，分析原因可能是因為患者OLP類型不同或者患者處于不同的發病時期，也有可能患者已經接受了藥物治療而在收集數據階段沒有排除其他原因導致了研究結果的差異。

3.2OLP與體液免疫 CD19+是B細胞表面特異性標志，也是B細胞抗原受體識別抗原時的關鍵信號傳遞分子[15]，所以CD19+細胞的表達代表B細胞水平。有研究顯示，OLP患者CD19+B細胞和IgM水平與對照組比較均升高，補體C4水平下降，差異均有統計學意義(P<0.05)[12]。有研究顯示，OLP患者IgA水平降低,IgG、IgM水平升高[16],據此可以推測機體正處于炎癥期，B細胞大量克隆和活化產生大量免疫球蛋白。IgA水平下降可能與OLP致病因素復雜、抗原致病途徑不同等原因有關。補體C3、C4水平下降可能是因為外周血淋巴細胞凋亡加快，細胞凋亡后釋放抗原刺激機體產生抗體，這些抗體與相應的抗原結合，形成抗原-抗體免疫復合物，激活補體系統，導致補體成分消耗。本研究發現，OLP患者血清IgM水平相對于健康人有所下降，這可能與患者免疫力低下等原因有關。因此，如何從體液免疫方面進一步研究OLP的發生和發展還需要廣大學者努力探討。

綜上所述，OLP患者細胞免疫與體液免疫均存在一定的異常變化，而具體發病機制還需進一步探討。