環(huán)狀RNA hsa_circ_004389 對甲型流感病毒復制的影響

張 舒，于小航，張 樂，蘇 寧，趙麗麗，段 銘

（吉林大學動物醫(yī)學學院人獸共患病研究所/人獸共患病研究教育部重點實驗室，吉林 長春 130062）

【研究意義】1976 年Kolakofasky［1］在 植物病毒中首次發(fā)現(xiàn)環(huán)狀RNA（circular RNA，circRNA）。circRNA 是一類內(nèi)源性非編碼RNA［2］，由前體 mRNA 反向剪接產(chǎn)生，具有不同于傳統(tǒng)線性RNA的共價閉合環(huán)狀結(jié)構(gòu)，無5′帽子結(jié)構(gòu)和3′poly（A）尾，是一類功能強大的調(diào)控型非編碼RNA［3］。circRNA 在真核生物中廣泛存在，并且大部分進化保守，結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，能夠避免因核酸擴增或外切酶導致的降解，因此在細胞質(zhì)中存在時間比線性RNA 更持久［4］。甲型流感病毒（Influenza A Virus，IAV）是單股負鏈RNA包膜病毒，屬于正黏病毒科（Orthomyxoviridae），由于其傳播和變異速度極快，且致病率和致死率高，嚴重威脅人類和動物的健康及生命安全［5-6］。然而，宿主編碼的circRNA 在IAV 感染過程中的作用及其機制相關(guān)研究尚處于起步階段。本研究探討IAV 感染過程中宿主hsa_circ_004389的表達及其表達對IAV 復制的影響，研究結(jié)果豐富了我們對circRNA 在IAV 和宿主中互作、功能的認識。

【前人研究進展】近年來在哺乳動物中已發(fā)現(xiàn)數(shù)千種circRNA。circRNA 在不同種類的細胞中數(shù)量不同，尤其在腦細胞中極其豐富［7-11］。circRNA 是由mRNA 外顯子或內(nèi)含子反向剪接構(gòu)成的共價閉合環(huán)狀RNA［12］，具有復雜的生物學作用機制。作為一種新型的非編碼RNA，circRNA 在許多致病過程中都發(fā)揮重要功能［13］，參與宿主的免疫應(yīng)答［14-17］。例如，在漢坦病毒（Hantaan Virus，HTNV）的復制中，宿 主circ_0000479 通過間接調(diào)節(jié)RIG-I的表達阻礙病毒復制［18］。病毒編碼的circRNA 在疾病發(fā)展中同樣也產(chǎn)生非常重要的影響［19］；皰疹病毒（Epstein Barr Virus，EBV）編碼的circLMP2A 在SNU-4th 細胞系中表達增加，并通過靶向miR-3908/TRIM59/p53 軸在誘導和維持干細胞表型中發(fā)揮關(guān)鍵作用。……