谷紅注射液聯合尼莫地平治療腦小血管病性認知障礙的效果及對神經功能、炎癥反應、氧化應激的影響

侯慧楠

【摘要】 目的：探討谷紅注射液聯合尼莫地平治療腦小血管病性認知障礙的效果及對神經功能、炎癥反應、氧化應激的影響。方法：選擇2017年2月-2019年2月在佳木斯市疾病預防控制中心診治的腦小血管病性認知障礙患者68例作為研究對象，根據隨機信封抽簽原則把患者分為中藥組與對照組，各34例。對照組給予尼莫地平治療，中醫組給予谷紅注射液聯合尼莫地平治療，觀察兩組患者的臨床療效及神經功能、炎癥反應、氧化應激指標變化情況。結果：治療后，中醫組的總有效率為97.1%，高于對照組的82.4%（P<0.05）。兩組治療后的MoCA評分均高于治療前（P<0.05），且中醫組高于對照組（P<0.05）。兩組治療后的血清CRP含量均低于治療前（P<0.05），且中醫組低于對照組（P<0.05）。兩組治療后的血清NSE含量均低于治療前，血清S-100β含量均高于治療前（P<0.05），且中藥組治療后的血清NSE含量低于對照組，血清S-100β含量高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：谷紅注射液聯合尼莫地平在腦小血管病性認知障礙的應用能抑制炎癥反應，緩解氧化應激狀況，從而促進恢復患者的神經功能，提高治療效果。

【關鍵詞】 谷紅注射液 尼莫地平 腦小血管病性認知障礙 炎癥反應 氧化應激 神經功能

The Effect of Guhong Injection Combined with Nimodipine in the Treatment of Cognitive Impairment Caused by Cerebral Small Vessel Disease and Its Influence on Nerve Function， Inflammatory Response and Oxidative Stress/HOU Huinan. //Medical Innovation of China， 2022， 19（02）： -114

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Guhong Injection combined with Nimodipine in the treatment of cognitive impairment and its effects on neurological function， inflammatory response and oxidative stress. Method： From February 2017 to February 2019， 68 patients with cognitive impairment of cerebral small vessel disease diagnosed and treated in Jiamusi Center for Disease Control and Prevention were selected as the research objects. All cases were divided into traditional Chinese medicine group and control group with 34 cases each groups accorded to the principle of random envelope drawing. The control group were treated with Nimodipine， and the traditional Chinese medicine group were treated with Guhong Injection combined with Nimodipine. The clinical efficacy， neurological function， inflammatory response， oxidative stress index changes of the patients were observed. Result： After treatment， the total effective rate of the traditional Chinese medicine group was 97.1%， which was higher than 82.4% of the control group （P<0.05）. The MoCA scores of the two groups after treatment were higher than those before treatment （P<0.05）， and that of the traditional Chinese medicine group was higher than that of the control group （P<0.05）. The serum CRP levels after treatment in the two groups were lower than those before treatment （P<0.05）， and that of the traditional Chinese medicine group was lower than that of the control group （P<0.05）. The serum NSE content after treatment in the two groups were lower than those before treatment， and the serum S-100β content after treatment were higher than those before treatment （P<0.05）， the serum NSE content in the traditional Chinese medicine group was lower than that in the control group， S-100β content was significantly higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The application of Guhong Injection combined with Nimodipine in the cognitive impairment of cerebral small vessel disease can inhibit the inflammatory response and relieve the oxidative stress， thereby promote the recovery of the patient’s nerve function and improving the treatment effect.

[Key words] Guhong Injection Nimodipine Cerebrovascular cognitive impairment Inflammatory response Oxidative stress Nerve function

First-author’s address： Jiamusi Center for Disease Control and Prevention， Heilongjiang Province， Jiamusi 154007， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.02.027

腦小血管病的供血區域包括大腦皮層、腦深部白質、皮層下、腦干、小腦等[1]。腦小血管病性認知障礙指腦小血管病導致的各種類型和不同程度的認知功能減退，阻礙患者主動參與社會活動與配合肢體功能的訓練，嚴重影響患者生活質量[2]。積極開通閉塞血管、維護神經系統功能的穩定性、充分建立側支循環等是治療腦小血管病性認知障礙的主要原則[3]。尼莫地平是一種鈣離子通道阻滯劑，能影響腦血流的自動調節、擴張腦血管[4]。但是長期使用西藥治療存在療程長、停藥后容易復發等弊端，且其確切臨床療效還有待進一步分析[5]。中醫認為，腦為元神之府，腦小血管病性認知障礙屬“呆病”“健忘”等范疇。病機包括易積成形、易滯易瘀、易入難出等，在治療上需要行氣、搜風通絡、清熱活血[6-7]。谷紅注射液作為包含乙酰谷酰胺和中藥紅花提取物的復方制劑，可用來預防和治療腦血管痙攣[8]。本研究探討了谷紅注射液聯合尼莫地平對腦小血管病性認知障礙的療效及對神經功能、炎癥反應、氧化應激的影響，以明確其應用價值。現總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年2月-2019年2月在佳木斯市疾病預防控制中心診治的腦小血管病性認知障礙患者68例作為研究對象。納入標準：經CT或磁共振檢查確診為腦小血管病性;臨床資料完整;文化程度為初中及以上者;首次發病且在3 d以內者;發病前意識清楚，無認知障礙者。排除標準：有酒精、藥物濫用史;腦腫瘤、腦外傷等可致認知障礙的其他疾病者;合并有嚴重的心、肝、腎、內分泌系統功能障礙者;妊娠期及哺乳期女性;正在參加其他臨床試驗者。根據隨機信封抽簽原則把患者分為中藥組與對照組，各34例。此次研究經本院醫學倫理委員會批準;患者或法定監護人對此次研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組給予尼莫地平治療，口服尼莫地平片（生產廠家：石藥集團河北永豐藥業有限公司，批準文號：國藥準字H13021882，規格：20 mg）

20 mg，3次/d。中藥組在對照組治療的基礎上給予谷紅注射液（生產廠家：通化谷紅制藥有限公司，批準文號：國藥準字H22026582，規格：5 mL）治療，將20 mL谷紅注射液加入250 mL 0.9%氯化鈉注射液稀釋后靜脈滴注，1次/d。兩組均治療觀察1個月。

1.3 觀察指標及評價標準 （1）治療1個月后，以美國國立衛生研究所腦卒中（NIHSS）評分為評定標準判定臨床效果。癥狀基本消失，肌力達

5級，且NIHSS降低幅度≥91%為顯效;癥狀有所改善，肌力恢復至2級以上，且NIHSS降低幅度45%～90%為有效;未達到上述標準甚或惡化為無效。（顯效例數+有效例數）/總例數×100%=總有效率。（2）在治療前及治療1個月后，對患者進行MoCA量表評分，總分<26分表示有認知損害，≥26分則表示正常。（3）在治療前及治療1個月后，抽取患者的空腹靜脈血4～5 mL，常溫3 000 r/min離心10 min（離心半徑15 cm），分離上層血清，平分為兩管置于-70 ℃低溫冰箱保存待測。第一管采用全自動生化分析儀檢測血清C反應蛋白（CRP）含量，第二管采用酶聯免疫吸附法檢測神經元烯醇化酶（NSE）及腦活性肽-100β（S-100β）水平，嚴格按照試劑盒說明書進行具體操作。

1.4 統計學處理 選擇SPSS 19.00軟件對本研究所有數據進行分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。檢驗水準α=0.05，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、年齡、受教育年限、高血壓、糖尿病、高脂血癥對比，差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組臨床療效對比 治療后，中醫組的總有效率為97.1%，高于對照組的82.4%（字2=3.981，P=0.046），見表2。

2.3 兩組治療前后MoCA評分變化對比 治療前，兩組MoCA評分比較，差異無統計學意義（P>0.05），兩組治療后的MoCA評分均高于治療前（P<0.05），且中醫組高于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后血清CRP含量變化對比 治療前，兩組血清CRP含量比較，差異無統計學意義（P>0.05），兩組治療后的血清CRP含量均低于治療前（P<0.05），且中醫組低于對照組（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組治療前后血清NSE、S-100β含量變化對比 治療前，兩組血清NSE、S-100β含量比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;兩組治療后的血清NSE含量均低于治療前，血清S-100β含量均高于治療前，且中藥組治療后的血清NSE含量低于對照組，血清S-100β含量高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

腦小血管病性認知障礙有發病率較高、未及時處理可發展為血管性癡呆的特點[9]。該病在臨床主要表現為邏輯能力降低、思維遲鈍、記憶力下降等，需要積極進行對癥治療。尼莫地平作為二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，影響腦血流的自動調節功能，也能快速通過血腦屏障，并且尼莫地平具有多靶點特點，可進行缺血性腦損傷病理環節的有效阻斷，從而發揮修復神經受損細胞的功能[10]。本研究顯示，治療后中醫組的總有效率為97.1%，高于對照組的82.4%（P<0.05）;兩組治療后的MoCA評分均高于治療前（P<0.05），且中醫組高于對照組（P<0.05）。從機制上分析，腦小血管病性認知障礙屬中醫學“中風”“癡呆”范疇，中藥治療應發揮傳統中藥多靶點的特色。谷紅注射液是一種中西藥結合的復方制劑，其中西藥-乙酰谷酰胺可通過改善神經細胞代謝而改善腦細胞功能，從而發揮神經保護作用[11]。中藥-紅花提取物能抑制血小板聚集，可以擴張冠狀動脈，降低心肌耗氧，從而發揮防止血栓形成與緩解心肌缺血等作用[12]。

腦小血管病性認知障礙患者的腦部主要表現為腦白質病變，CRP是組織感染、免疫刺激、損傷、炎癥引起的血清學標志物。正常情況下CRP微量存在于健康人的血清中，當機體受到內外因素刺激時，血清CRP濃度可迅速提高，CRP可參與血管內皮細胞炎癥并增加血管通透性，使腦內神經元能量產生下降甚至耗竭，并導致興奮性氨基酸毒性及過氧化反應呈級聯啟動。CRP水平高低也可反映動脈粥樣硬化病變程度，CRP水平增加可影響微血管內皮狀況，最終導致神經功能受損。同時血清CRP能夠利用降低一氧化氮的形成，推動血管平滑肌細胞復制與轉移，實現單核細胞的聚合，從而導致血管內皮細胞功能障礙[13]。本研究顯示兩組治療后的血清CRP含量均低于治療前（P<0.05），且中醫組低于對照組（P<0.05）。從機制上分析，尼莫地平可特異性地結合于腦血管平滑肌細胞受體，抑制鈣離子進入神經細胞，減少鈣離子內流，可調節腦血管張力，改善腦細胞功能。谷紅注射液可發揮拮抗自由基、修復神經受損細胞等功效，抑制血清CRP的釋放[14]。

NSE能夠高靈敏性反映患者腦損傷嚴重程度，腦細胞損傷時可使腦脊液中NSE水平升高，進而使血液中NSE水平升[15-16]。S-100β蛋白是一種酸性鈣結合蛋白，主要分布于中樞神經系統的神經膠質細胞，也是反映早期腦損傷的重要標志物，其不僅反映膠質細胞的功能，還能調節神經組織細胞的炎癥損傷程度[17-19]。本研究顯示，兩組治療后的血清NSE含量均低于治療前，血清S-100β含量均高于本組治療前，且中藥組治療后的血清NSE含量低于對照組，血清S-100β含量高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。從機制上分析，谷紅注射液兼有乙酰谷酰胺和紅花兩種藥物的作用，可以改善神經細胞代謝，也可增強紅細胞的變形能力，減低血液黏稠度，從而抑制NSE的釋放與提高S-100β的表達水平[20-21]。本研究也存在一定的不足，未設置單純谷紅注射液組，納入患者數量比較少，將在后續研究中進行探討。

總之，谷紅注射液聯合尼莫地平在腦小血管病性認知障礙的應用能抑制炎癥反應，緩解氧化應激狀況，從而促進恢復患者的神經功能，提高治療效果。

參考文獻

[1]田婧，白永杰，尤愛民.尼莫地平聯合艾地苯醌治療腦梗死恢復期效果及對患者S-100β蛋白P選擇素表達的影響[J].臨床心身疾病雜志，2021，27（1）：22-26.

[2]薛飛，邱志雄，路楷.尼莫地平聯合胸腺五肽治療腦出血后缺血性腦損傷效果及其對血清TLR4、RBP4水平的影響[J].蚌埠醫學院學報，2021，46（1）：65-67.

[3]劉霄，楊姝，陳敏.尼莫地平調節PI3K/AKT通路對人結腸癌SW480細胞生長和運動能力的抑制作用[J].中國免疫學雜志，2021，37（3）：313-318.

[4]倪菁，黃偉，陳子溦，等.尼莫地平聯合阿卡波糖治療糖尿病周圍神經病變的療效及對炎癥因子的影響[J].西部醫學，2021，33（1）：101-106.

[5]王鋒，周華，趙中.基于磁共振彌散張量成像在尼莫地平治療腦小血管病認知功能損害中的應用研究[J].中國醫師進修雜志，2021，44（2）：132-138.

[6]周瑞，項昌培，高金環，等.基于轉錄組測序的谷紅注射液抗腦缺血分析[J].中國實驗方劑學雜志，2020，26（7）：195-203.

[7]姜川，方旭，馮建利，等.谷紅注射液聯合丹參多酚酸鹽治療急性腦梗死的臨床研究[J].現代藥物與臨床，2020，35（7）：1322-1326.

[8]潘璐佳，萬海同，陳俊奎，等.谷紅注射液中2種成分對腦缺血大鼠氨基酸類神經遞質釋放的協同作用[J].中成藥，2019，41（4）：784-788.

[9] VIDERMAN D， SARRIA-SANTAMERA A， BILOTTA F.Side effects of continuous intra-arterial infusion of nimodipine in management of delayed cerebral ischemia in subarachnoid hemorrhage patients：A systematic review[J].Neurochirurgie，2021，67（5）：461-469.

[10] SOLAR P，MACKERLE Z，JOUKAL M，et al.Non-steroidal anti-inflammatory drugs in the pathophysiology of vasospasms and delayed cerebral ischemia following subarachnoid hemorrhage：a critical review[J].Neurosurg Rev，2021，44（2）：649-658.

[11]周宏稷，安毅.谷紅注射液治療急性腦梗死的臨床療效及對血液流變學影響的Meta分析[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2020，18（19）：3171-3177.

[12]中國醫師協會中西醫結合醫師分會《谷紅注射液臨床應用中國專家共識》編寫組.谷紅注射液臨床應用中國專家共識[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2020，18（11）：1665-1670.

[13]卜一，張碩，錢旭東，等.急性腦梗死小鼠腦組織中Galectin-3和MMP-9的表達及尼莫地平的干預作用[J].吉林大學學報（醫學版），2020，46（3）：551-556，674-675.

[14]段少伯，萬海同，周惠芬，等.基于PI3K/AKT信號通路的谷紅注射液抗H9c2心肌細胞缺氧/復氧損傷的機制研究[J].中國藥學雜志，2020，55（8）：588-594.

[15]劉小曉，張曉英.血清NSE及aEEG動態變化早期預測窒息新生兒腦損傷的意義[J].江蘇大學學報（醫學版），2020，30（2）：67-72，77.

[16]努爾艾合麥提江·牙力昆，杜鵬，鄧國棋，等.血清神經特異性烯醇化酶與腦膠質瘤患者術后腦損傷的相關性[J].中華實用診斷與治療雜志，2020，34（2）：61-64.

[17]陳興旺，丁華，姚志軍，等.血清及腦脊液S-100β蛋白在重癥監護室膿毒癥腦病患者的臨床價值[J].齊齊哈爾醫學院學報，2019，40（8）：936-938.

[18]徐培.急性超容血液稀釋對老年脊柱手術患者S-100β蛋白、NSE水平及POCD的影響[J].中國骨傷，2019，32（10）：923-927.

[19]蔣敢，呂苗苗，曹艷，等.硬膜外阻滯麻醉和全身麻醉對術后老年患者血清S-100β蛋白水平及認知功能的影響[J].貴州醫科大學學報，2020，45（6）：108-112.

[20]謝陽，李秀芬，帕爾哈提·吐爾遜.谷紅注射液聯合地爾硫卓治療不穩定型心絞痛的臨床研究[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2020，18（16）：2572-2575.

[21]楊友高，冉曉剛，冉景福，等.谷紅注射液治療急性穿支動脈粥樣硬化病療效觀察[J].現代中西醫結合雜志，2019，28（20）：2216-2218.

（收稿日期：2021-04-25） （本文編輯：占匯娟）