香連丸聯合美沙拉嗪治療濕熱蘊結型克羅恩病的臨床研究

鮑亦晨 尹天雷

【摘要】 目的：探討香連丸聯合美沙拉嗪對濕熱蘊結型克羅恩病患者的臨床療效及血清中相關炎性因子水平的影響。方法：收集2019年10月-2021年9月就診于湖南省中醫藥研究院附屬醫院的濕熱蘊結型克羅恩病患者60例，按照隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，每組30例。對照組給予美沙拉嗪治療，觀察組給予香連丸聯合美沙拉嗪治療，兩組患者均連續治療4周。比較兩組治療后臨床總有效率，治療前后Best的克羅恩病活動指數評分（Best CDAI）及炎癥性腸病問卷（IBDQ）評分，比較兩組血清中相關炎癥因子水平的變化。結果：觀察組的臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。與治療前相比，兩組治療后的Best CDAI評分均明顯下降，IBDQ評分均顯著升高（P<0.05）。與對照組相比，觀察組治療后Best CDAI評分明顯降低，IBDQ評分明顯升高（P<0.05）。與治療前相比，兩組治療后血清中TNF-α、IL-6、IL-17水平均明顯降低，IL-10水平均顯著升高（P<0.05）。與對照組相比，觀察組治療后血清中TNF-α、IL-6、IL-17水平均明顯降低，IL-10水平顯著升高（P<0.05）。結論：香連丸聯合美沙拉嗪能有效地抑制克羅恩病患者體內炎癥狀態，調控促炎與抗炎因子之間的動態平衡，緩解患者臨床癥狀，提高其生存質量，其療效明顯優于單純使用美沙拉嗪治療。

【關鍵詞】 香連丸 美沙拉嗪 克羅恩病 濕熱蘊結

Clinical Study of Xianglian Pills Combined with Mesalazine in the Treatment of Damp-heat Accumulation Crohn’s Disease/BAO Yichen， YIN Tianlei. //Medical Innovation of China， 2022， 19（02）： -159

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Xianglian Pills combined with Mesalazine on patients with damp-heat accumulation Crohn’s disease and the level of related inflammatory factors in serum. Method： A total of 60 patients with damp-heat accumulation type Crohn’s disease who were treated in the Affiliated Hospital of Hunan Institute of Traditional Chinese Medicine from October 2019 to September 2021 were collected， according to random number table method， they were divided into control group and observation group， 30 cases in each group. The control group was treated with Mesalazine， and the observation group was treated with Xianglian Pills combined with Mesalazine， the patients in the two groups were treated for 4 weeks. The total clinical effective rate， Best Crohn’s disease activity index score （Best CDAI） and inflammatory bowel disease questionnaire （IBDQ） before and after treatment were compared， and the changes of serum inflammatory factors in the two groups were compared. Result： The total clinical effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Compared with before treatment， the Best CDAI score were significantly decreased and the IBDQ score were significantly increased in both groups after treatment （P<0.05）. Compared with the control group， the Best CDAI score in the observation group was significantly decreased and the IBDQ score increased significantly after treatment （P<0.05）. Compared with before treatment， the levels of TNF-α， IL-6 and IL-17 in serum in two groups were significantly decreased after treatment， while the levels of IL-10 were significantly increased （P<0.05）. Compared with the control group， the serum levels of TNF-α， IL-6 and IL-17 in observation group were significantly decreased after treatment， while the level of IL-10 was significantly increased （P<0.05）. Conclusion： Xianglian Pills combined with Mesalazine can effectively inhibit the inflammatory state in patients with Crohn’s disease， regulate the dynamic balance between pro-inflammatory and anti-inflammatory factors， alleviate patients’ clinical symptoms and improve their quality of life， its curative effect is significantly better than that of mesalazine alone.

[Key words] Xianglian Pills Mesalazine Crohn’s disease Damp-heat accumulation

First-author’s address： Hunan University of Traditional Chinese Medicine， Changsha 410208， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.02.039

克羅恩病（Crohn’s disease，CD）目前發病機制不明，大部分學者認為CD可能是環境、遺傳、感染、腸道微生態等多種因素共同作用引發免疫功能紊亂后產生的疾病[1]。CD現有的治療手段療效均不明顯，且存在副作用大、持續性差、復發率高及并發癥多等缺陷[2]。中醫認為CD多因先天及后天之正氣不足，加之外感六淫邪氣，或七情失調，或久病體衰，濕熱瘀毒蘊結中焦，傷及脾胃，氣機升降失調，水谷傳化失司，濁滯留于腸道而發[3]。中醫傳統方劑具有多通路、多靶點、低毒性等優勢，在緩解CD臨床癥狀，減少并發癥、提高患者生存質量等方面療效確切[4-6]。研究表明，香連丸具有清熱化濕，行氣止痛之功效，能有效調控CD模型大鼠血清中促炎與抗炎因子的動態平衡，保護腸黏膜，改善CD大鼠消化系統癥狀[7-8]。本研究旨在探討香連丸聯合美沙拉嗪治療CD濕熱蘊結證患者的臨床效果，并闡明其對CD患者血清中重要炎癥因子水平的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取湖南中醫藥研究院附屬醫院脾胃科的濕熱蘊結型克羅恩病患者60例，時間為2019年10月-2021年9月，按照隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，各30例。（1）納入標準：①西醫標準符合《IBD診斷與治療的共識意見》指南中CD部分解讀的診斷標準[9]，結合發病表現、影像及胃腸內鏡等檢查確診;②中醫標準符合《中醫診斷學》濕熱蘊結的診斷要求，即在主要癥狀的基礎上出現腹痛拒按、大便溏滯不爽、肛門墜脹且灼熱疼痛、心煩口渴喜冷飲、小便短黃味濃等癥狀，結合舌紅，苔黃膩，脈弦或滑數等舌脈情況即可確診[10];③年齡18～70歲。（2）排除標準：①治療過程中確診為其他疾病者，如腸白塞病、淋巴瘤和腸結核等;②合并嚴重的心肝腎功能損害;③治療期間配合度差。患者本人簽署知情同意，研究經醫院倫理學委員會批準。

1.2 方法 （1）對照組給予美沙拉嗪腸溶片（生產廠家：葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，批準文號：國藥準字H19980148，規格：0.25 g/片），4次/d，1 g/次，口服。（2）觀察組在對照組治療的基礎上加用香連丸（生產廠家：蘭州佛慈制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字Z20055277，規格：每10丸重1.5 g），制備工藝：黃連（吳茱萸炒）與木香比例為4︰1，醋糊為丸。3次/d，30丸/次，口服。兩組患者連續用藥4周。用藥期間囑患者清淡飲食，有其他基礎疾病必須服用其他藥物時，須向責任醫生請示，若為消化系統疾病相關藥物影響試驗結果者，則予以剔除。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 臨床療效 根據相關文獻[11]擬定，（1）緩解：主要癥狀基本消失，內鏡、影像學檢查顯示潰瘍及腸道炎癥明顯好轉，或CDAI評分<150分;（2）顯效：主要癥狀好轉，或CDAI評分下降71分及以上;（3）有效：主要癥狀有所好轉，或CDAI評分下降30～70分;（4）無效：主要癥狀無好轉或病情加重，或CDAI評分無明顯下降（下降<30分）或升高。總有效率=[（緩解例數+顯效例數+有效例數）/總例數]×100%。

1.3.2 Best CDAI及IBDQ評分 （1）克羅恩病活動指數（Best CDAI）評分可評估病情嚴重程度和藥物療效[12]。Best CDAI量表具體評分細則見表1。CDAI<150分為緩解期;≥150分為活動期;150～220分為輕度;221～450分為中度;>450分為重度。（2）患者生存質量采用炎癥性腸病問卷（IBDQ）進行判定，問卷包括全身其他表現、消化系統表現、社會能力及個人情感4大類，共32條，每條有7個不同程度的選項，1分程度最重，7分則最輕，總分值為224分，分數越高則生存質量越好[13-14]。兩個量表于治療前后分別評價1次。

1.3.3 血清中重要炎癥因子檢測 采取患者靜脈血5 mL（治療前后各1次），離心，移取上清，超低溫冰箱保存。按照ELISA試劑盒說明書操作，檢測血清中白介素-17（IL-17）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素-10（IL-10）的含量，試劑盒購于上海酶聯，批號分別為ML003257、ML003356、ML003435、ML003774。

1.4 統計學處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組患者的平均年齡、平均病程、性別比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表2。

2.2 兩組臨床療效比較 對照組臨床總有效率66.67%，觀察組臨床總有效率93.33%，觀察組的臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（字2=8.041，P<0.05），見表3。

2.3 兩組治療前后Best CDAI和IBDQ評分比

較 與治療前相比，兩組治療后的Best CDAI評分均明顯下降，IBDQ評分均顯著升高（P<0.05）。與對照組相比，觀察組治療后Best CDAI評分明顯降低，IBDQ評分明顯升高（P<0.05）。見表4。

2.4 兩組治療前后血清TNF-α、IL-6、IL-17、IL-10水平比較 與治療前相比，兩組治療后血清中TNF-α、IL-6、IL-17水平均明顯降低，IL-10水平均顯著升高（P<0.05）。與對照組相比，觀察組治療后血清中TNF-α、IL-6、IL-17水平均明顯降低，IL-10水平顯著升高（P<0.05）。見表5。

3 討論

CD可節段性或跳躍性的侵犯消化道任何部位，表現為肉芽腫性的慢性炎癥病變，后期可嚴重損害胃腸道消化功能，病程長，易反復，且易并發腸梗阻、穿孔、瘺管形成等，嚴重影響患者的生存質量[15]。近年來，由于人們生活水平的提高以及環境的劇烈變化，我國CD患病人數持續增加，造成巨大的社會及經濟壓力[16]。傳統中醫認為CD為本虛標實、虛實夾雜之證，多因久病體虛，或先天稟賦不足，或后天充養不足，加之外感六淫疫毒邪氣導致痰瘀毒滯留于腸道，遂發此病[17]，故臨床辨證多以脾腎為中心，兼以濕熱、氣滯、痰濕、瘀血、疫毒等標實。香連丸來源于宋代《局方》之中記載的大香連丸[18]，歷史悠久，收效甚佳。方中黃連（吳茱萸制）︰木香=4︰1，黃連味苦性寒，歸心肝胃大腸經，寒勝熱，故能清熱燥濕，瀉火解毒，直折中焦之火，且以吳茱萸炒制既可遏其苦寒之性，又可入肝解郁降逆，調肝理脾，故重用而為君。木香辛溫，歸脾胃大腸經，故能行氣和脾、通利三焦、泄熱平肝，使氣行而滯亦去也，全方藥專力宏，精妙得當。

本研究結果顯示，觀察組的總有效率高于對照組，且治療后觀察組Best CDAI評分明顯低于對照組，IBDQ評分明顯高于對照組，提示相比于單用美沙拉嗪，香連丸+美沙拉嗪可有效緩解CD患者臨床癥狀，提升其生活質量。TNF-α、IL-17和IL-6是促炎因子，IL-10是抗炎因子[19]。研究表明，抗炎因子與炎性因子動態失衡與炎癥性腸病的發生和發展密切相關，通過檢測血清中IL-6、IL-17、TNF-α等炎性因子水平可判斷病情進展及嚴重程度[20]。許多促炎因子、趨化因子都受到IL-10的抑制，從而炎癥反應得以減輕[21]。ELISA結果顯示，治療后，觀察組血清中TNF-α、IL-6、IL-17均明顯低于對照組，IL-10高于對照組，提示相比于單用美沙拉嗪，香連丸+美沙拉嗪可更有效地使CD患者體內炎癥狀態得到控制，且可能參與調控促炎與抗炎因子之間的動態平衡。

綜上所述，由于CD發病機制不明及西藥治療的缺陷，中西醫結合治療CD不失為迄今最佳的治療方案，香連丸+美沙拉嗪不僅能有效抑制患者體內炎癥狀態，還能緩解CD患者臨床癥狀，提高生存質量，值得推薦。

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（收稿日期：2021-12-20） （本文編輯：姬思雨）