干燥綜合征免疫功能與脾虛的關(guān)聯(lián)性探討*

趙 磊，萬(wàn) 磊，劉 健，黃傳兵，馬熙檬，朱子衡

(1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)，安徽 合肥 230038；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，安徽 合肥 230031)

干燥綜合征(sjogren’s syndrome，SS)是一種以唾液、淚腺慢性炎癥和腺外病變?yōu)樘卣鞯娜硇宰陨砻庖咝约膊。瑢儆谧鎳?guó)醫(yī)學(xué)“燥痹”的范疇[1-2]。SS屬于自身免疫性疾病，伴隨免疫功能紊亂，西醫(yī)目前主要以對(duì)癥治療及使用免疫抑制劑及激素治療，病情常反復(fù)，難以得到理想的治療效果[3]。SS臨床表現(xiàn)多樣，多以口干、眼干及關(guān)節(jié)痛為常見(jiàn)表現(xiàn)，究其原因在于陰津虛損，失于布散，無(wú)以輸布于皮膚孔竅，或氣血津液虧虛，故失于濡養(yǎng)，出現(xiàn)肌膚枯澀，孔竅干燥的現(xiàn)象，究其根本，在于脾虛，脾虛則津液代謝失常，氣血生化失源，故出現(xiàn)上述一系類(lèi)癥狀[4]。《金匱要略》云：“四季脾旺不受邪”，也說(shuō)明了脾與免疫功能之間存在密切關(guān)系，SS的發(fā)病與脾虛密切。

1 干燥綜合征與“脾虛”的關(guān)系

SS屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)“燥痹”、“燥證”、“燥毒”等，“燥痹”病機(jī)呈現(xiàn)“脾虛不足，津虧絡(luò)阻”的特征，引起津液失布、脈絡(luò)瘀阻而致燥。

1.1 “脾虛”可致氣陰兩傷 “脾本濕，虛則燥”，脾氣散精，主津液輸布，皮膚孔竅得以濡潤(rùn)。脾主升清，使之上通下達(dá)，全身暢通，若脾氣不足，氣虛無(wú)力激發(fā)興奮和促進(jìn)陽(yáng)氣，陽(yáng)氣不能宣發(fā)外達(dá)，導(dǎo)致皮膚孔竅失于濡潤(rùn)，出現(xiàn)神疲乏力、口眼干燥，皮膚枯澀癥狀。脾氣虧虛日久，則脾之營(yíng)陰耗傷，陰火銷(xiāo)鑠，津液不足，內(nèi)燥即生，出現(xiàn)饑不欲食，食少納呆，形體消瘦等癥狀。

1.2 “脾虛”可致津虧絡(luò)阻 燥邪致病，易傷陰耗氣。氣虛則血虛。氣能行血，因脾為氣血生化之源，脾氣不足，則氣血生化無(wú)源；氣虛津行無(wú)力，血不運(yùn)而瘀滯，燥自?xún)?nèi)生。津血同源，津枯血虛，瘀血內(nèi)生，血瘀則津枯，津液虧虛，則滲入血脈不足，則血脈不利，津血虧虛，脈絡(luò)瘀阻，無(wú)以灌溉臟腑，臟腑失之滋養(yǎng)而燥象叢生，出現(xiàn)皮膚瘀斑，女子月經(jīng)量少或閉經(jīng)等癥狀。

1.3 “脾虛”可致燥毒生風(fēng) 燥毒為陽(yáng)邪，易傷陽(yáng)明胃津，胃津既傷，脾陰亦虧。脾陰虧虛不僅影響本臟的功能，亦使肺失去脾陰的濡養(yǎng)而加重干燥的征象。燥熱日久，煎灼津液，灼傷脈絡(luò)，傷津釀燥，久之皆可醞釀成毒，燥毒滯于體竅，出現(xiàn)口燥、目干、肌膚枯澀、麻木不仁等癥。燥毒瘀血互結(jié)造成“燥痹”肺絡(luò)痹阻的主要原因。

2 干燥綜合征免疫功能與脾虛的臨床研究

SS常伴有高免疫球蛋白血癥、低補(bǔ)體血癥及其炎癥細(xì)胞因子的失衡，SS與脾虛在中醫(yī)病因病機(jī)有關(guān)，那么采用健脾的方法可明顯改善SS上訴出現(xiàn)的免疫學(xué)指標(biāo)及其相關(guān)癥狀，具體包括健脾益氣、健脾生津、健脾潤(rùn)燥等三種方法。

2.1 健脾益氣 根據(jù)SS病機(jī)特點(diǎn)，采用健脾益氣中藥新風(fēng)膠囊治療SS療效顯著。研究發(fā)現(xiàn)[5]新風(fēng)膠囊能明顯降低SS患者ESR、hs-CRP、TNF-α、IL-1β，并上調(diào)IL-10水平；新風(fēng)膠囊治療SS患者療效肯定，能明顯降低患者Igg，IgA、IgM、C3、C4、CRP、ESR等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，改善機(jī)體免疫功能，提高患者生存治療[6-7]；新風(fēng)膠囊在明顯改善SS患者Ig g，Ig A、Ig M、CRP、RF、ESR等指標(biāo)的同時(shí)能改善患者口干、眼干、腹脹納差等癥狀[8]；研究發(fā)現(xiàn)[9]SS患者經(jīng)新風(fēng)膠囊治療后患者血清ESR、CRP、抗ANA譜、補(bǔ)體、免疫球蛋白等均較治療前改善。研究發(fā)現(xiàn)[10]通過(guò)益氣健脾法治療SS后，患者的臨床癥狀與體征均得到有效改善，且ESR、Ig g，CRP均低于治療前，而C4高于治療前。

2.2 健脾生津 研究發(fā)現(xiàn)[11]SS患者經(jīng)健脾益氣生津法治療后，其Igg，IgA、RF、ESR均較治療前下降，患者口眼干燥及疲乏癥狀明顯好轉(zhuǎn)。脾虛濕阻型SS患者經(jīng)健脾生津湯治療后能使血清中升高的ESR、CRP、Igg，IgM水平均得到明顯改善[12]；SS患者經(jīng)健脾生津養(yǎng)陰之劑聯(lián)合西藥治療后，其口眼干燥、關(guān)節(jié)腫痛及皮膚瘙癢等癥狀均能得到有效改善；Igg，ESR水平均降低，C4水平升高[13]。研究發(fā)現(xiàn)[14]健脾生津之劑治療SS患者后，其血清免疫球蛋白、T淋巴細(xì)胞、ESR、RF和CRP均得到明顯改善，T淋巴細(xì)胞與SS免疫功能密切相關(guān)，說(shuō)明健脾生津法治療SS可改善患者免疫功能。研究表明[15]脾胃氣虛型SS患者經(jīng)健脾生津參苓白術(shù)丸治療后口腔及其黏膜干燥癥狀改善效果顯著，且能改善SS患者異常實(shí)驗(yàn)指標(biāo)；

2.3 健脾潤(rùn)燥 研究發(fā)現(xiàn)[16]脾虛證SS患者經(jīng)健脾潤(rùn)燥通絡(luò)方治療后能有效改善脾虛阻型患者中醫(yī)證候，使血清中升高的IgG明顯降低，血清中升高的IgG與B細(xì)胞的亢進(jìn)有關(guān)，提示健脾益氣通絡(luò)法能通過(guò)抑制B細(xì)胞活化控制疾病活動(dòng)度，延緩疾病進(jìn)展；研究發(fā)現(xiàn)[17]氣虛痰濕證SS患者易見(jiàn)高Ig G和低C3血癥，提示SS患者全程應(yīng)重視健脾益氣祛濕潤(rùn)燥；研究發(fā)現(xiàn)[18]滋陰SS患者經(jīng)潤(rùn)燥、益胃健脾法治療后，唾液流率及CRP，IgG，ESR均有明顯改善。研究表明[19]SS患者經(jīng)加味益胃湯治療后，Igg，IgM、IgA等免疫球蛋白指標(biāo)均得到降低，說(shuō)明其能改善免疫功能。研究表明[20]健脾益氣養(yǎng)陰之劑路氏潤(rùn)燥湯能改善SS患者眼干癥狀及降低RF、lg G水平。

3 干燥綜合征免疫功能與脾虛的實(shí)驗(yàn)研究

3.1 脾虛與干燥綜合征炎癥免疫失衡 研究表明[21]脾虛水濕不化模型大鼠的胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)、血清Igg，IgA、C3水平下降，Igg，IgA和C3均是體內(nèi)重要的免疫分子，能反映機(jī)體體液免疫功能的強(qiáng)弱，提示脾虛可致機(jī)體免疫功能下降；SS模型鼠經(jīng)具有補(bǔ)氣健脾，養(yǎng)陰生津之效的津血源顆粒治療后，脾指數(shù)和胸腺指數(shù)明顯降低，也說(shuō)明了健脾益氣法能抑制體內(nèi)增強(qiáng)的免疫反應(yīng)[22]。研究表明[23]SS模型大鼠經(jīng)健脾祛濕中藥新風(fēng)膠囊干預(yù)后，能顯著降低其血清中TNF-α、IL-17水平，同時(shí)IL-10表達(dá)顯著升高，從而發(fā)揮免疫抗炎作用，且能使SS大鼠口干現(xiàn)象得到緩解。SS模型大鼠經(jīng)新風(fēng)膠囊治療后，IL-17表達(dá)明顯降低，而IL-4表達(dá)升高，從而減低免疫炎癥反應(yīng)[24]。研究發(fā)現(xiàn)[25]SS模型鼠經(jīng)具有養(yǎng)肺滋陰，健脾益氣之效的養(yǎng)肺滋陰湯治療后，小鼠胸腺、頜下腺重量及指數(shù)、脾臟指數(shù)降低及血清TNF-α、IL-6均有所降低，可改善其炎癥反應(yīng)。

3.2 脾虛與干燥綜合征T、B細(xì)胞表達(dá)失衡 研究表明[26]脾虛證大鼠T、B淋巴細(xì)胞增殖率較正常大鼠降低，經(jīng)針刺治療后，免疫應(yīng)答被激活，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的增殖分化及巨噬細(xì)胞的吞噬活化能力，提高免疫功能，提示干燥綜合征從脾虛治療提供了理論依據(jù)。新風(fēng)膠囊能減少SS大鼠頜下腺間質(zhì)中淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，調(diào)節(jié)T細(xì)胞免疫反應(yīng)，從而維持機(jī)體正常的結(jié)構(gòu)和功能[27-28]。Th1和Th1細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答在SS病程中發(fā)揮著及其重要的作用，研究表明[29]益胃湯能改善SS小鼠日常飲水量及促進(jìn)唾液分泌，改善口干現(xiàn)象，降低SS小鼠脾臟指數(shù)及血清細(xì)胞因子TNF-α、IL-1β的水平，調(diào)節(jié)Th1/Th2免疫平衡，從而達(dá)到治療SS的目的。研究表明[30]健脾益氣養(yǎng)陰之劑路氏滋燥湯能抑制SS小鼠IFN-γ的分泌，同時(shí)促進(jìn)IL-10的分泌，恢復(fù)Th1/Th2的平衡穩(wěn)態(tài)。研究表明[31]SS小鼠經(jīng)養(yǎng)陰益氣活血方治療后，其血清及頜下腺Th1及Th2型細(xì)胞因子的表達(dá)水平會(huì)降低，而達(dá)到治療SS的目的。

4 小結(jié)

綜上所述，脾與免疫功能關(guān)系十分密切，無(wú)論是從理論研究，亦或是臨床和動(dòng)物研究，都表明了SS免疫功能的失調(diào)與脾虛存在著密切的關(guān)聯(lián)性。SS是慢性難治性自身免疫性疾病，其病程復(fù)雜，但其根本都離不開(kāi)脾虛，中醫(yī)藥在治療SS方面有著不可替代的優(yōu)勢(shì)，從脾論論治貫穿其全過(guò)程。盡管如此，免疫系統(tǒng)復(fù)雜多樣，仍存在許多地方研究有待全面，如何有效將中西醫(yī)結(jié)合在一起探討脾虛與免疫功能的關(guān)系，仍然有待進(jìn)一步研究。