阿奇霉素與氨溴索聯合用藥治療小兒百日咳的臨床效果

龍斌,陽梅（廣東省博羅縣人民醫院,廣東 惠州 516100）

百日咳屬于急性呼吸道疾病，以嬰幼兒為主要發病群體，具有極強的傳染性，且發病后容易繼發多種并發癥，如百日咳腦病、肺炎，進而嚴重影響患兒身體健康，不利于生長發育。百日咳常見的致病原因為百日咳桿菌感染，陣發性痙攣性咳嗽為該疾病患兒典型的癥狀表現，同時伴有雞鳴樣吼聲[1]。患兒發病初期，僅有輕微性咳嗽，隨著病情進展，1-2周后變成陣發性咳嗽，咳嗽癥狀會持續較長時間。由于嬰幼兒的氣道組織尚未發育成熟，并不能有效地將黏稠的氣道分泌物排出體外，導致氣道內聚集大量的黏稠分泌物，造成感染，加重病情[2]。因此，臨床確診小兒患百日咳后，需積極給予有效治療，促進患兒盡早康復。目前，對癥支持治療、抗感染治療是臨床治療百日咳患兒常用的手段，但臨床療效并不理想，還需在常規治療基礎上探索可促進療效進一步提高的治療方案[3]。本院在治療百日咳患兒時，采取阿奇霉素聯合氨溴索的方案，治療后取得較好效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象選取68例百日咳患兒，收治時間均為2020年1月-2021年12月，將其隨機分為對照組與觀察組，各34例。對照組中，男19例，女15例；年齡2-28個月，平均（13.67±4.08）個月；病程4-27d，平均（14.67±3.58）d；入院時痙攣性咳嗽10-25次/晝夜，平均（18.06±2.47）次/晝夜。觀察組中，男17例，女17例；年齡2-25個月，平均（13.57±4.22）個月；病程5-25d，平均（14.91±3.36）d；入院時痙攣性咳嗽11-25次/晝夜，平均（18.17±2.50）次/晝夜。納入標準：①與小兒百日咳診斷標準相符；②經實驗室檢查、臨床癥狀表現等確診；③家屬知情同意，自愿參與。排除標準：①藥物過敏；②存在先天性心臟?。虎鄞嬖诿庖吖δ苋毕菁膊?；④支氣管、肺部先天性發育不全；⑤合并其他呼吸系統疾病；⑥重要臟器功能異常。經比較，兩組患兒一般資料無明顯差異（P＞0.05）。

1.2 方法 兩組患兒入院后，均先給予對癥支持治療，包含吸氧、營養支持、吸痰、維持水電解質平衡等。此基礎上，對照組患兒應用阿奇霉素治療，觀察組患兒應用阿奇霉素聯合氨溴索治療，具體用法用量如下：①阿奇霉素顆粒（集采），10mg/kg，1次/天，量無增減，最大量2.5g，療程5天；②氨溴索注射液7.5mg（集采藥物），2次/天，靜滴5d一個療程。

1.3 觀察指標 7d后評估臨床療效；觀察用藥后不良反應發生情況；記錄癥狀緩解時間，包含痙攣性咳嗽緩解時間、呼吸困難緩解時間、肺部啰音消失時間；記錄住院時間；記錄入院3d內吸痰次數。

1.4 療效判定[4]痊愈：完全消除咳嗽、肺部啰音等癥狀及體征，給予肺部影像學檢查后，發現完全消除病灶；顯效：顯著改善臨床癥狀及體征，肺部影像學檢查后發現明顯吸收病灶；好轉：臨床癥狀有所緩解，病灶有所吸收；無效：未達上述標準，患兒病情甚至明顯加重。

1.5 統計學分析 數據采用SPSS20.0統計分析，平均數±標準差（±s）表示計量資料，利用t檢驗，數（n）和率（%）表示計數資料，利用χ2檢驗，P＜0.05表明差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床治療效果比較 觀察組治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 觀察組與對照組臨床治療效果比較[n(%)]

2.2 用藥后不良反應發生率比較 觀察組34例患兒用藥后，共有3例出現不良反應，發生率8.82%（3/34），其中腹瀉1例，腹痛1例，嘔吐1例；對照組患兒用藥后，共有4例出現不良反應，發生率11.76%（4/34），其中腹瀉2例，腹痛1例，嘔吐1例。經比較，兩組不良反應發生率無明顯差異（P＞0.05）。

2.3 癥狀緩解時間、住院時間、入院后3d內吸痰次數比較 觀察組癥狀緩解時間、住院時間、入院后3d內吸痰次數均顯著低于對照組，差異顯著（P＜0.05）。見表2。

表2 觀察組與對照組相關指標比較(±s)

表2 觀察組與對照組相關指標比較(±s)

注：與對照組相比，*P＜0.05。

組別（n=34） 痙攣性咳嗽緩解時間（d）呼吸困難緩解時間（d）肺部啰音消失時間（d） 住院時間（d） 入院3d內吸痰次數（次）觀察組 3.08±0.77* 3.30±1.07* 5.73±2.07* 8.11±2.34* 3.62±1.08*對照組 6.14±1.38 7.01±1.33 11.47±2.36 15.17±2.51 8.33±1.59

3 討論

我國從1978年開始實施計劃免疫，隨著百白破疫苗預防接種的不斷推廣普及，百日咳的發病率顯著降低了。然而近年受到疫苗接種時效性差、百日咳鮑特菌傳染性增強等因素的影響，百日咳的發病率有所升高[5]。百日咳主要致病原因為百日咳鮑特菌感染，而該致病菌的感染宿主只有人，所以其可發生在任何年齡段，但由于嬰幼兒并不具備較強的抵抗百日咳鮑特菌的能力，加之尚未達到相關疫苗的接種年齡，導致嬰幼兒群體發病率要顯著高于其他年齡段。小兒百日咳傳染源中，家庭成員、潛在感染者為主要來源。研究指出，患兒家庭成員在傳染源來源中占據的比率可達到76%-83%，其中父母的占比為55%[6]。

小兒百日咳發病后，會經歷3個臨床階段，第一階段為卡他期，持續時間約1-2周，此期間患兒僅有較輕的流涕、咳嗽、噴嚏等癥狀表現，與感冒類似，缺乏特異性，識別難度較大，也正因如此，該階段有著最強的傳染性；第二階段為痙攣性咳嗽期，通常持續時間約2-6周，少數患兒可超過2個月，此期間加重咳嗽，陣發性、痙攣性咳嗽明顯存在，并伴有雞鳴樣回聲、痰液黏稠等癥狀，夜間時明顯增加咳嗽頻率、加重咳嗽程度；第三階段是恢復期，一般為2-3周，逐漸緩解、減輕各癥狀表現，痙攣性咳嗽也容易反復出現，使病情遷延[7-8]。因患兒較小，通常會咳嗽無力，當存在較多的黏性分泌物時，屏氣、青紫、窒息現象會出現。此外，痙攣性咳嗽還可能引起患兒嘔吐，一旦發生嘔吐物阻塞，細菌會更為快速地在呼吸道黏膜上增殖，使纖毛運動速率降低，造成患兒病情加重[9]?；诖耍F階段兒科臨床急需探索出有效的、安全的百日咳患兒治療方案。

目前，臨床治療百日咳患兒時，除對癥支持治療外，主要應用抗感染治療方案。美國兒科學會、中華醫學會兒科學分會都推薦首選的百日咳治療藥物為大環內酯類抗生素，如紅霉素、阿奇霉素，此類藥物的治療效果與應用時間密切相關。早期應用能夠預防患兒發生痙攣性咳嗽，而患兒發生痙攣性咳嗽之后應用則可將繼發性感染的可能性降低，并縮短排菌期[10]。阿奇霉素屬于紅霉素結構重組藥物，在抗菌譜方面相似于紅霉素，可對較多細菌的炎癥反應做出抑制，如革蘭陽性球菌、支原體、衣原體，也能較強地抗流感嗜血桿菌[11]。阿奇霉素主要的作用機制為通過結合50S亞基（位于細菌細胞壁核糖體上）使新生肽鏈的合成與翻譯被有效阻止，從而使50S亞基的組裝過程受到抑制，減少蛋白質物質的合成，發揮抗炎、抗菌的作用[12]。大量藥物實驗表明，針對大環內酯類抗生素僅有較差的抗流感嗜血桿菌作用的缺點，阿奇霉素做出了一定的彌補，這使其自身的適應證及應用范圍明顯擴大[13]。研究指出，相比羅紅霉素，阿奇霉素至少提高了5倍的抗大腸桿菌、肺炎鏈球菌感染的能力，而相比紅霉素，阿奇霉素則至少提高了10倍的抗流感嗜血桿菌感染的能力[14-16]。小兒百日咳應用阿奇霉素治療后，通過其抗菌、抗炎作用的發揮，可使患兒臨床癥狀得到有效的緩解[17-18]，但從既往臨床實踐來看，僅采用阿奇霉素的治療方案緩解患兒臨床癥狀的速度較慢，而排痰不暢、痙攣性咳嗽長時間存在可導致患兒呼吸困難加重，并引發持續性肺動脈高壓，可對預后產生不良影響[19-20]。近年有研究指出，給予百日咳患兒抗感染治療時，聯合使用黏液溶解類藥物后可使治療效果明顯提升[21-23]。氨溴索是黏液溶解類藥物中較為常見的一種，主要有兩方面的作用，一方面，其可調節黏液和漿液的分泌，使黏液、痰液彈性逐漸恢復正常，確保纖毛有充分的活動空間；另一方面，促進氣道內漿液分泌，使痰液被有效地稀釋，促進排痰。此外，氨溴索還可以調節肺泡表面的活性物質分泌，讓其分泌增加，利于肺功能及呼吸功能改善，繼而使呼吸困難、咳嗽等癥狀得到明顯的緩解。

本研究結果顯示：①觀察組治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），提示阿奇霉素與氨溴索聯合用藥后有助于進一步提升臨床治療效果，分析原因，這兩個藥物聯用后，既能盡快消除炎癥，消滅致病菌，還能促進排痰，使氣道功能良好的恢復，利于患兒病情康復；②兩組用藥后不良反應發生率無明顯差異（P＞0.05），提示阿奇霉素聯合氨溴索的治療方案具有較高的安全性，不會增加患兒用藥后的不良反應，這與氨溴索聯用后可使抗生素的使用減少密切相關；③觀察組癥狀緩解時間、住院時間、入院后3d內吸痰次數均顯著低于對照組，差異顯著（P＜0.05），說明聯合用藥方案可加快癥狀緩解速度，縮短患兒住院時間，讓其盡早康復出院。阿奇霉素抗菌作用的發揮阻止了致病菌的增殖，氨溴索則通過稀釋痰液的作用促進患兒排痰，避免患兒氣道內堆積大量的黏稠痰液，同時其可抑制免疫活性細胞類炎性遞質的釋放，促進黏液纖毛功能恢復，使各種氣道癥狀得到明顯的緩解，利于呼吸系統功能恢復，進而使各臨床癥狀快速緩解，病情快速康復，縮短住院時間，減少吸痰次數。

綜上所述，臨床治療小兒百日咳時，采取阿奇霉素聯合氨溴索的治療方案可使臨床效果明顯提高，利于痙攣性咳嗽、呼吸困難等癥狀的快速緩解，促進痰液排出，減少住院期間的吸痰次數，降低繼發性感染的發生風險，讓患兒盡早康復出院，提高其自身及家庭的生活質量。