復方甘草酸苷聯合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療酒精性肝硬化對患者肝功能及肝纖維化指標水平的影響

黃學慧（江西省全南縣中醫院,江西 贛州 341899）

酒精性肝硬化是由酒精性肝病發展而來，患者長期、大量飲酒造成肝臟出現中毒性損傷，且未得到及時有效的治療，最終發展為肝硬化的階段[1-2]。臨床主要表現為食欲不佳、消化障礙等癥狀。丁二磺酸腺苷蛋氨酸是生理活性分子，廣泛存在于人體組織和體液中，參與人體重要的生化反應，在臨床中多用于治療肝硬化引起的肝內膽汁淤積，可在一定程度上緩解肝臟細胞損傷，但單一應用效果不佳[3-4]。復方甘草酸苷是一種復方制劑，可通過結合磷脂酶A2，抑制花生四烯酸代謝，發揮抗炎作用，進而緩解病情，其多用于治療肝硬化[5-6]。本研究旨在探討復方甘草酸苷聯合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療酒精性肝硬化對患者肝功能及肝纖維化指標水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 使用隨機數字表法將選取的80例研究對象（地點：全南縣中醫院，時間：2019年3月-2021年5月收治的，病人類型：酒精性肝硬化患者）分為試驗組（40例）、對照組（40例）。對照組患者：病程1-7年，平均（5.14±1.33）年；年齡48-76歲，平均（61.25±5.48）歲；男性22例，女性18例。試驗組患者：病程1-8年，平均（5.35±1.27）年；年齡48-75歲，平均（61.16±5.24）歲；男性25例，女性15例。對兩組的基線資料使用統計學軟件進行比較后可發現，試驗組、對照組之間無明顯差異（P＞0.05），故組間可進行比較。診斷標準：西醫參照《現代肝硬化診斷治療學》[7]。納入標準：符合上述診斷標準，且經影像學及臨床檢查，確診為酒精性肝硬化者；近期未接受過對腸道菌群造成影響的治療者；所有患者及家屬對本研究知情同意等。排除標準：合并上消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征者；有嚴重精神疾病或心理障礙者；合并重大器質性、系統性功能障礙者等。

1.2 方法 予以對照組患者丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片（規格：0.5g）口服治療，500mg/次，2次/d。試驗組在對照組基礎上聯合使用復方甘草酸苷注射液（規格：20mL）治療，將120mg本品溶于250mL5%葡萄糖溶液中，靜脈滴注，1次/d。兩組均治療3個療程（1周為1個療程）。

1.3 觀察指標 ①治療前后，對比兩組患者臨床癥狀改善情況，包括腹脹、乏力、納差和惡心等。②治療前后，對比兩組患者肝功能指標，取患者治療前后空腹靜脈血3mL，血清制備（離心機，3500r/min，10min），采用全自動生化分析儀檢測血清白蛋白（ALB）、國際正常化比值（INR）、總膽紅素（TBIL）、谷氨酰氨基轉移酶（GGT）水平。③治療前后，對比兩組患者肝纖維化指標，血液采集及血清制備方法均同②，采用化學發光免疫法檢測血清層黏連蛋白（LN）、透明質酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）、IV型膠原（IV-C）水平。④治療前后，對比兩組患者血清胰島素生長因子-1（IGF-1）、骨鈣素（BGP）水平，血液采集及血清制備方法均同②，采用酶聯免疫吸附法檢測。

1.4 統計學方法 本研究中，兩組數據處理分析所使用的統計學軟件為SPSS22.0，經計算，P＜0.05提示其數據差異在統計學研究中有意義。此試驗規定用t檢驗以 (±s)表示的計量資料，用χ2檢驗以[n(%)]表示的計數資料。

2 結果

2.1 臨床癥狀改善情況 與治療前相比，兩組治療后腹脹、乏力、納差、惡心等臨床癥狀發生率均降低，且試驗組低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床癥狀改善情況比較[n(%)]

2.2 肝功能指標 與治療前相比，兩組治療后血清ALB水平均升高，且試驗組高于對照組，血清TBIL、GGT水平均降低，且試驗組低于對照組（P＜0.05），而兩組間血清INR水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組肝功能指標比較(±s)

表2 兩組肝功能指標比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數 ALB(g/L) TBIL(mol/L) GGT(U/L) INR治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 28.67±7.34 33.46±9.99* 70.84±15.81 45.66±8.58* 385.48±123.11 249.31±99.15* 1.84±0.31 1.78±0.21試驗組 40 28.36±7.41 37.88±9.59* 70.73±15.52 24.29±6.74* 385.47±125.12 153.18±70.05* 1.79±0.28 1.80±0.32 t 0.188 2.019 0.031 12.387 3.603 5.008 0.757 0.330 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.3 肝纖維化指標 與治療前相比，兩組治療后血清LN、HA、PC-Ⅲ、IV-C水平均降低，且試驗組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組肝纖維化指標比較(±s,g/L)

表3 兩組肝纖維化指標比較(±s,g/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數 LN HA PC-Ⅲ IV-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 240.12±25.10 92.41±21.31*試驗組 40 240.98±25.89 161.35±18.89*252.65±50.12 153.66±28.59*161.52±25.13 146.52±23.99*176.13±25.12 63.25±12.75*t 0.151 21.352 0.012 16.000 0.014 10.272 0.002 7.427 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 85.58±12.12*252.52±50.13 70.63±16.12*161.44±25.06 93.52±22.12*176.14±25.16

2.4 血清IGF-1、BGP水平 與治療前相比，兩組治療后血清IGF-1、BGP水平均升高，且試驗組高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血清IGF-1、BGP水平比較(±s,ng/mL)

表4 兩組血清IGF-1、BGP水平比較(±s,ng/mL)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數 IGF-1 BGP治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 135.67±23.03 160.28±30.26* 4.12±1.96 6.97±2.91*試驗組 40 132.89±22.56 195.02±32.65* 4.10±1.99 9.18±2.67*t 0.545 4.936 0.045 3.539 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

長期大量飲酒可引起肝臟細胞缺氧和肝臟線粒體損傷，導致人體內谷胱甘肽表達水平下降及肝星狀細胞活化，加速膠原合成、釋放，直接或間接造成肝細胞出現變性、壞死及纖維化，最終發展為肝硬化[8]。近年來，隨著社會經濟的發展和人們生活水平的提升，酒精性肝硬化的發病率也呈現出逐年上升的趨勢，嚴重威脅人們生命安全[9]。丁二磺酸腺苷蛋氨酸可通過質膜磷脂甲基化，調節肝臟細胞膜流動性，增強肝細胞活力，但部分患者應用后療效尚不滿意，且價格偏高[10]。

復方甘草酸苷通過阻斷花生四烯酸代謝途徑，抑制炎性因子分泌，進而對T淋巴細胞產生調節作用，保護肝臟細胞，延緩肝纖維化進程。此外，復方甘草酸苷中的苷酸和甘氨酸成分，具有良好的解毒及抗變態反應，可降低肝臟內醛固酮活性，減緩類固醇代謝，增強細胞活力，改善患者癥狀[11]。本研究結果顯示，治療后，試驗組腹脹、乏力、納差、惡心等臨床癥狀發生率以及血清LN、HA、PC-Ⅲ、IV-C水平均低于對照組，血清IGF-1、BGP水平高于對照組，提示酒精性肝硬化患者應用復方甘草酸苷聯合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療，可有效緩解臨床癥狀，延緩肝纖維化進展，增加骨細胞活性。ALB是指白蛋白的水平，其高低受機體營養狀況影響，可維持機體營養和滲透壓，其水平偏低表示存在肝臟疾病或營養不良的狀況，不利于患者恢復；TBIL可反映肝臟內的膽紅素水平，當肝內膽汁淤積或膽紅素代謝障礙時，其水平可明顯升高，進而可確定肝臟疾病的病情；GGT是測定肝炎活動的一項指標，可用于診斷肝膽疾病，在肝內主要分布于肝內膽管上皮和肝細胞漿中，其水平升高多見于慢性肝病，導致肝細胞膜通透性增加，肝臟負擔加重[12]。復方甘草酸苷中甘草酸苷屬于三萜類化合物，對肝細胞膜具有保護作用；甘草酸通過激活補體經典途徑和磷脂酶A2活性抑制病毒細胞增殖，促進病毒凋亡。此外，其還具有抗氧化作用，通過減少脂質過氧化物刺激膠原基因轉錄，保護肝功能[13]。本研究結果顯示，試驗組血清ALB水平高于對照組，血清TBIL、GGT水平低于對照組，提示復方甘草酸苷聯合丁二磺酸腺苷蛋氨酸可有效改善酒精性肝硬化患者的肝功能，減輕肝細胞損傷。

綜上所述，復方甘草酸苷聯合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療酒精性肝硬化，可有效改善患者臨床癥狀，延緩肝纖維化進展，改善骨質，促進肝功能恢復，值得臨床中進一步推廣應用。