低水平HBsAg慢性乙型肝炎患者炎癥分級及纖維化分期觀察

肖珊珊 楊巧紅 李建婷

HBV感染時間超過半年或患病日期不明確而伴有肝區疼痛、畏食、乏力等相關表現即可判定為慢性乙型肝炎(CHB)[1]。臨床判斷HBV感染與否往往行HBsAg檢查，同時在CHB患者的治療中也可以觀察其水平表達來評估抗病毒治療效果及肝臟炎癥、纖維化程度[2-3]。本研究對低水平HBsAg CHB患者的炎癥分級及纖維化分期特征進行分析，現報道如下。

資料與方法

一、一般資料

選擇2018年5月至2020年5月廣州中醫藥大學第一附屬醫院和南方醫院低水平HBsAg CHB患者157例，男92例，女65例；年齡為(42.6±6.2)歲。診斷參照《慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)》[4]，血清HBsAg≥0.05 IU/mL，但<1 400 IU/mL；年齡>18歲；簽署知情同意書。排除標準：存在免疫或血液系統疾病；因酒精或藥物濫用導致的肝病；存在肝硬化或肝癌；存在全身性感染或近期有重大外科手術史；存在肝穿刺禁忌證。研究經倫理委員會批準(2018-14號)。

二、肝組織檢查

患者入院后均在治療前于彩色多普勒超聲引導下行肝穿刺，獲取肝組織后(≥1.5 cm)送檢，參照《病毒性肝炎防治方案》[5]評估炎癥分級及纖維化分期。

三、血清指標檢查

HBsAg使用化學發光法檢測(美國Abott公司)，HBV DNA使用ABI-7900實時熒光定量PCR檢測(上海之江生物技術有限公司)，血小板(PLT)使用全自動血細胞分析儀檢測(深圳邁瑞科技有限公司)，總膽紅素(TBil)、丙氨酸轉氨酶(ALT)、天冬氨酸轉氨酶(AST)使用酶聯免疫吸附實驗-雙抗體夾心法檢測(瑞士羅氏公司)。

四、統計學方法

結 果

一、肝活組織檢查結果

157例CHB患者中炎癥活動程度分級：G1級43例、G2級56例、G3級40例、G4級18例；纖維化分期：S1期44例、S2期53例、S3期42例、S4期18例。

二、不同炎癥活動程度分級患者相關血清指標對比

不同炎癥活動程度分級患者相關血清指標對比差異均無統計學意義(均P>0.05)。見表1。

三、不同纖維化分期患者相關血清指標對比

不同纖維化分期患者HBsAg、HBV DNA、TBil、ALT、AST等指標對比差異均無統計學意義(均P>0.05)，僅PLT差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

四、相關性分析

經相關性分析證實PLT與低水平HBsAg CHB患者纖維化分期呈負相關(r=-0.516，P<0.05)。

表1 不同炎癥活動程度分級患者相關血清指標對比 (±s)

表2 不同纖維化分期患者相關血清指標對比 (±s)

討 論

肝穿刺活檢評估肝臟炎癥、纖維化程度的結果準確，但為有創性檢查，因此臨床醫師更傾向于通過血清學指標評估肝臟炎癥、纖維化程度[6-7]。

本研究中，所有患者均完成肝穿刺活檢，其中炎癥活動程度≥G2者占70.61%、纖維化分期≥S2者占71.34%，可見低水平HBsAg的CHB患者肝組織仍存在炎癥與纖維化。劉立等[8]發現，低水平HBsAg CHB患者超過3/5存在炎癥活動，超過2/5存在纖維化，與本研究結果接近。

炎癥活動分級能夠評估病毒清除情況，纖維化分期則能評估病毒免疫清除的積累情況，HBsAg、HBV DNA、PLT、TBil、ALT、AST為既往臨床常用的肝臟炎癥與纖維化評估指標，在評估CHB患者肝臟炎癥、纖維化程度中至關重要[9-11]。在不同炎癥活動程度分級及纖維化分期患者的上述指標觀察中發現，不同炎癥活動程度分級患者各項血清指標均無明顯差異，但不同纖維化分期患者PLT水平比較S1>S2>S3>S4，表明低水平HBsAg CHB患者存在PLT 降低，且隨著纖維化的進展而加劇。分析原因如下：通過觀察PLT可評估血小板的生成與代謝情況，而HBV感染后則會對骨髓增生產生影響，導致PLT降低，隨著纖維化的進展會出現門靜脈高壓加重的現象，此時腫大脾臟中的PLT被截留、破壞，導致PLT持續降低[12-13]。Van等[14]指出隨著CHB的發生、進展，PLT可出現持續降低，可與本研究結果相互印證。

Spearman秩相關分析證實，血清PLT與低水平HBsAg CHB患者纖維化分期呈負相關，故在后續低水平HBsAg CHB患者的治療中可對PLT進行密切監測，在評估纖維化分期后選擇恰當的方式干預，進而改善患者預后。