炔雌醇環丙孕酮片聯合二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者治療效果與臨床癥狀改善作用

孫環宇 郭京京 劉芳

【摘要】 目的：探討炔雌醇環丙孕酮片聯合二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者的治療效果與臨床癥狀改善作用。方法：選取2018年6月-2020年6月黃石市愛康醫院收治的96例多囊卵巢綜合征患者，隨機分為兩組，每組48例。對照組應用炔雌醇環丙孕酮片治療，研究組在對照組基礎上應用二甲雙胍治療。比較兩組生殖激素水平、治療效果、臨床癥狀與生活質量。結果：兩組治療前各指標水平對比，差異均無統計學意義（P>0.05）;研究組治療后雌二醇、泌乳素、LH、FBG、睪酮水平均低對照組，FSH水平高于對照組（P<0.05）。研究組治療總有效率為97.9%，高于對照組的85.4%（字2=4.909，P=0.027）。兩組治療前臨床癥狀對比，差異均無統計學意義（P>0.05）;研究組治療后癥狀改善情況均優于對照組（P<0.05）。兩組治療前生活質量評分對比，差異均無統計學意義（P>0.05）;研究組治療后生活質量評分均高于對照組（P<0.05）。結論：對多囊卵巢綜合征患者進行炔雌醇環丙孕酮片聯合二甲雙胍治療，效果理想，可改善患者臨床癥狀，提高生活質量，該治療方法臨床應用可行性較高，可在臨床廣泛應用。

【關鍵詞】 多囊卵巢綜合征 炔雌醇環丙孕酮片 二甲雙胍 癥狀評分

[Abstract] Objective： To investigate the therapeutic effect of Ethinylestradiol Cyproterone Tablets combined with Metformin on polycystic ovary syndrome （PCOS） and the improvement of clinical symptoms. Method： A total of 96 patients with polycystic ovary syndrome treated in Huangshi City Aikang Hospital from June 2018 to June 2020 were selected and randomly divided into two groups， 48 cases in each group. The control group was treated with Ethinylestradiol Cyproterone Tablets， and the study group was treated with Metformin on the basis of the control group. The reproductive hormone level， treatment effect， clinical symptoms and quality of life of two groups were compared. Result： There were no significant differences in the levels of indicators between two groups before treatment （P>0.05）; after treatment， the levels of estradiol， prolactin， LH， FBG and testosterone in the study group were lower than those in the control group， the level of FSH was higher than that in the control group （P<0.05）. The total effective rate of treatment in the study group was 97.9%， which was higher than 85.4% in the control group （字2=4.909， P=0.027）. There were no statistically significant differences in clinical symptoms between two groups before treatment （P>0.05）; the improvement of symptoms in the study group after treatment were better than those of the control group （P<0.05）. There were no statistically significant differences in the quality of life scores between two groups before treatment （P>0.05）; the quality of life scores of the study group after treatment were higher than those of the control group （P<0.05）. Conclusion： Ethinylestradiol Cyproterone Tablets combined with Metformin in the treatment of patients with polycystic ovary syndrome， the effect is ideal， it can improve the clinical symptoms of patients， improve the quality of life， the clinical application of this treatment method is feasible， therefore， it should be widely used in the clinical treatment.

[Key words] Polycystic ovary syndrome Ethinylestradiol Cyproterone Tablets Metformin Symptom score

First-author’s address： Huangshi City Aikang Hospital， Hubei Province， Huangshi 435000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.03.034

多囊卵巢綜合征為臨床發病率較高的疾病，該病主要臨床表現為月經紊亂、排卵障礙與高雄激素血癥，臨床數據顯示，該病發病率呈逐年上升趨勢，當前該病發病率已高達20%[1]。多囊卵巢綜合征發病因素較多，但當前沒有明確說法，部分學者認為在疾病進展過程中胰島素抵抗與高胰島素血癥發揮重要作用[2]。引起囊卵巢綜合征患者不孕和胰島素抵抗主要原因為子宮內膜胰島素受體異常表達[3]。臨床應選擇合適治療方法，改善患者臨床癥狀[4]。有研究選用達英-35治療，可在一定程度上調節性激素水平[5]。臨床研究證實，在炔雌醇環丙孕酮片治療基礎上進行二甲雙胍治療效果更理想[6]。本研究炔雌醇環丙孕酮片聯合二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者治療效果與臨床癥狀的改善作用，希望改善子宮內膜厚度與形態，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月-2020年6月黃石市愛康醫院收治的96例多囊卵巢綜合征患者作為研究對象。（1）納入標準：①一般資料完整;②認知功能正常，可配合研究;③年齡≥18歲;④所有患者均符合多囊卵巢綜合征診斷標準[7]，經臨床診斷確診為多囊卵巢綜合征;⑤治療前3個月未接受激素治療;⑥尿檢結果正常，首次發病。（2）排除標準：①卵巢器質性病變;②有糖尿病、高血壓等內科疾病史;③因其他因素（輸卵管等）誘發的多囊卵巢綜合征;④凝血或肝腎功能異常;⑤精神功能障礙或認知功能低下;⑥對研究藥物過敏;⑦巧克力囊腫。將患者隨機分為研究組與對照組，每組48例。本研究已經醫院倫理學委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組應用炔雌醇環丙孕酮片（生產廠家：上海信誼天平藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20094005，規格：醋酸環丙孕酮2 mg，炔雌醇0.035 mg）治療，口服，睡前服用，1片/次，治療21 d停藥，在第2次月經來潮的第5天進行下一個療程的治療，需維持3個療程。研究組在對照組基礎上應用二甲雙胍（生產廠家：西安海欣制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20041400，規格：每片含格列本脲1.25 mg與鹽酸二甲雙胍250 mg）治療，口服，0.5 g/次，2次/d，治療21 d停藥，在第2次月經來潮的第5天進行下一個療程的治療，需維持3個療程。治療過程中觀察兩組患者耐藥狀況，如果患者出現不耐受狀況，應減少用藥劑量。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）比較兩組治療前后各指標水平。包括雌二醇、促卵泡激素（FSH）、泌乳素、促黃體生成素（LH）、空腹血糖（FBG）、睪酮水平，檢測方法：抽取空腹靜脈血3 mL，以3 500 r/min離心5 min，獲取血清，借助化學發光儀通過酶聯免疫法進行測定，檢測方法及相關操作流程需嚴格依據說明書實施[8]。數值越趨于正常值，治療效果越理想。（2）兩組治療效果對比。療效判定標準：經治療，患者臨床癥狀沒有明顯改善，甚至進一步加重為無效;閉經與月經不規律癥狀明顯改善，改善程度在50%為有效;顯效：閉經與月經不規律癥狀消失，性激素水平控制在正常范圍內為顯效[9]。總有效=有效+顯效。（3）兩組臨床癥狀對比。臨床癥狀包含多毛、月經稀少、面部痤瘡。（4）比較兩組治療前后生活質量評分。應用SF-36量表對兩組生理功能（PF）、生理職能（RP）、軀體疼痛（BP）、總體健康（GH）、活力（VT）、社會功能（SF）、情感職能（RE）、心理健康（MH）等進行評價，各項職能總分均為100分，分數越高治療效果越理想[10]。

1.4 統計學處理 采用SPSS 17.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 研究組，年齡18～60歲，平均（41.5±1.2）歲;體質量48～70 kg，平均（57.4±1.6）kg。對照組，年齡18～60歲，平均（41.3±1.3）歲;體質量50～70 kg，平均（57.2±1.5）kg。兩組年齡、體質量比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，

2.2 兩組治療效果對比 研究組治療總有效率為97.9%，高于對照組的85.4%（字2=4.909，P=0.027），見表1。

2.3 兩組治療前后各指標水平對比 兩組治療前各指標水平對比，差異均無統計學意義（P>0.05）;研究組治療后雌二醇、泌乳素、LH、FBG、睪酮水平均低對照組，FSH水平高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后臨床癥狀對比 兩組治療前臨床癥狀對比，差異均無統計學意義（P>0.05）;研究組治療后癥狀改善情況均優于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后生活質量評分對比 兩組治療前生活質量評分對比，差異均無統計學意義（P>0.05）;研究組治療后生活質量評分均高于對照組（P<0.05）。見表4。

3 討論

多囊卵巢綜合征對妊娠結局產生不利影響，子宮內膜可維持女性生殖與內分泌功能，能量可對子宮內膜周期性變化維持，葡萄糖代謝與攝取有利于子宮內膜分化與發育[11-12]。多囊卵巢綜合征患者子宮內膜會伴葡萄糖異常代謝，會刺激子宮內膜胰島素受體，導致受體水平上升，易引發子宮內膜異常增生，對子宮內膜轉化產生影響[13]。在多囊卵巢綜合征患者臨床治療中，炔雌醇環丙孕酮片應用廣泛[14]。每片炔雌醇環丙孕酮片中含35 μg乙炔雌二醇（EE）與2 mg醋酸環丙孕酮（CAP），該藥物是一種口服避孕藥，孕激素活性較高，可抑制LH分泌，卵巢源性雄激素分泌量減少，可有效阻斷外周靶器官雄激素作用[15-16]。研究證實，在炔雌醇環丙孕酮片治療基礎上進行二甲雙胍治療能降低子宮內膜胰島素受體表達，具有轉化子宮內膜作用，子宮內膜容受明顯提升[17]。主要原因為胰島素水平降低有利于轉化子宮內膜障礙，有利于胚胎著床[18-19]。另外，二甲雙胍能降低胰島素受體蛋白水平，對子宮內膜轉化與增生具有促進作用[20]。炔雌醇環丙孕酮片聯合二甲雙胍治療會上調E2含量，黃體生成素水平達到最高值[21]。增加了卵泡液中纖維蛋白溶解酶與賴氨酸酶含量，卵泡更易排出，可提高排卵率，改善妊娠結局[22-23]。

炔雌醇具有升高SHBG水平的作用，使得游離T降低，雄激素生物效應明顯降低，炔雌醇環丙孕酮片與二甲雙胍聯合用藥，可更大程度降低雌激素水平，維持性激素水平穩定。本研究結果顯示，兩組治療前各指標水平對比，差異均無統計學意義（P>0.05）;研究組治療后雌二醇、泌乳素、LH、FBG、睪酮水平均低對照組，FSH水平高于對照組（P<0.05）。對多囊卵巢綜合征患者進行炔雌醇環丙孕酮片聯合二甲雙胍治療，可有效改善患者的生殖激素水平。

炔雌醇環丙孕酮片可阻止腎上腺皮質雄激素生成，腎上腺素的雄激素含量降低，能消除雄激素環境，因此，炔雌醇環丙孕酮片與二甲雙胍聯合用藥，可進一步改善卵巢功能，有利于增強療效[24-25]。本研究結果顯示，研究組治療總有效率為97.9%，高于對照組的85.4%（字2=4.909，P=0.027）。對多囊卵巢綜合征患者進行炔雌醇環丙孕酮片聯合二甲雙胍治療，可有效提高臨床治療效果。

本研究結果顯示，兩組治療前生活質量評分對比，差異均無統計學意義（P>0.05）;研究組治療后生活質量評分均高于對照組（P<0.05）。對多囊卵巢綜合征患者進行炔雌醇環丙孕酮片聯合二甲雙胍治療，可更大程度改善患者臨床癥狀，促進病情恢復，從而進一步提高患者的生活質量水平。

綜上所述，對多囊卵巢綜合征患者進行炔雌醇環丙孕酮片聯合二甲雙胍治療，效果理想，可改善患者臨床癥狀，提高生活質量，該治療方法臨床應用可行性較高，可在臨床廣泛應用。

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（收稿日期：2021-02-18） （本文編輯：程旭然）