多巴絲肼片聯合鹽酸普拉克索二聯療法對血管源性帕金森綜合征患者GSH、CAT、T-SOD、UPDRS評分的影響

劉媛媛

【摘要】 目的：研究多巴絲肼片聯合鹽酸普拉克索二聯療法對血管源性帕金森綜合征（VP）患者谷胱甘肽（GSH）、過氧化氫酶（CAT）、總超氧化物歧化酶（T-SOD）以及帕金森綜合評分量表（UPDRS）評分的影響。方法：將2018年3月-2020年3月鐵嶺市中心醫院收治的91例VP患者納入研究，將其以電腦隨機數字表法分為二聯組45例和常規組46例。常規組開展多巴絲肼片治療，二聯組則實施多巴絲肼片聯合鹽酸普拉克索治療。分析兩組臨床療效，治療前后血清GSH、CAT、T-SOD水平，治療前后UPDRS評分，以及不良反應發生情況。結果：二聯組治療總有效率高于常規組（P<0.05）。治療后，二聯組血清GSH、CAT、T-SOD水平均高于常規組（P<0.05）。治療后，二聯組各項UPDRS評分均低于常規組（P<0.05）。兩組嗜睡、體位性低血壓、視幻覺發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。結論：多巴絲肼片與鹽酸普拉克索二聯療法治療VP患者的臨床效果顯著，可明顯改善機體氧化應激反應，減輕臨床癥狀。

【關鍵詞】 血管源性帕金森綜合征 多巴絲肼片 鹽酸普拉克索 帕金森綜合評分量表 氧化應激反應

[Abstract] Objective： To study the effects of Levodopa and Benserazide Hydrochloride Tablets combined with Pramipexole Dihydrochloride Sustained Release Tablets on glutathione （GSH）， catalase （CAT）， total superoxide dismutase （T-SOD） and Parkinson comprehensive rating scale （UPDRS） in patients with vascular Parkinson syndrome （VP）. Method： A total of 91 patients with VP admitted to Tieling City Central Hospital from March 2018 to March 2020 were included in this study， and they were divided into 45 cases in the double therapy group and 46 cases in the conventional group by computer random number table method. The conventional group was treated with Levodopa and Benserazide Hydrochloride Tablets， and the double therapy group was treated with Levodopa and Benserazide Hydrochloride Tablets combined with Pramipexole Dihydrochloride Sustained Release Tablets. Clinical efficacy， serum GSH， CAT and T-SOD levels before and after treatment， UPDRS score before and after treatment， and incidence of adverse reactions were analyzed. Result： The total effective rate of the double therapy group was higher than that of the conventional group （P<0.05）. After treatment， the levels of serum GSH， CAT and T-SOD in the double therapy group were higher than those in the conventional group （P<0.05）. After treatment， the UPDRS scores of the double therapy group were lower than those of the conventional group （P<0.05）. There were no significant differences in the incidence of drowsiness， postural hypotension and visual hallucination between the two groups （P>0.05）. Conclusion： The combined therapy of Levodopa and Benserazide Hydrochloride Tablets and Pramipexole Dihydrochloride Sustained Release Tablets has a significant clinical effect in the treatment of patients with VP， it can significantly improve the body’s oxidative stress response and reduce clinical symptoms.

[Key words] Vascular Parkinson syndrome Levodopa and Benserazide Hydrochloride Tablets Pramipexole Dihydrochloride Sustained Release Tablets Parkinson comprehensive rating scale Oxidative stress reaction

First-author’s address： Tieling City Central Hospital， Liaoning Province， Tieling 112000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.03.010

血管源性帕金森綜合征（VP）是臨床上較為常見的神經系統變性疾病之一，多見于中老年人群，且隨著人們生活方式的不斷改變以及人口老齡化問題的日益凸顯，該病的發病率正呈逐年攀升趨勢[1-3]。迄今為止，臨床上尚無VP根治性手段，目前主要是采用藥物改善臨床癥狀，控制病情進展。因此，尋求一種積極有效的藥物治療方案顯得尤為重要，這也是目前臨床研究的熱點[4]。鹽酸普拉克索以及多巴絲肼片分別是非麥角類衍生物以及多巴胺替代物，是目前臨床上廣泛用于治療帕金森病的常用藥物[5]。鑒于此，本文通過研究多巴絲肼片聯合鹽酸普拉克索二聯療法對VP患者谷胱甘肽（GSH）、過氧化氫酶（CAT）、總超氧化物歧化酶（T-SOD）以及帕金森綜合評分量表（UPDRS）評分的影響，旨在為臨床VP的治療提供一種科學方案，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2018年3月-2020年3月鐵嶺市中心醫院收治的91例VP患者納入研究，將其以電腦隨機數字表法分為二聯組45例和常規組46例。納入標準：（1）所有受試者均和《中國血管性帕金森綜合征診斷與治療專家共識》中所制訂的血管源性帕金森綜合征相關診斷標準相符[6];（2）年齡>20歲;（3）無臨床病歷資料缺失。排除標準：（1）心、肝、肺等重要臟器發生嚴重病變者;（2）對本研究所用藥物過敏者;（3）既往有腦部手術史者;（4）神志異常或合并神經系統疾病者。剔除標準：（1）資料數據缺失;（2）研究期間失訪;（3）轉院至其他醫療機構治療。本研究與《赫爾辛基宣言》相關要求相符，患者已知情同意本次研究。

1.2 方法

1.2.1 治療方式 所有受試者入院后均開展改善微循環、抗凝以及抗血小板聚集等基礎治療。于此基礎上，常規組開展多巴絲肼片[生產廠家：上海羅氏制藥有限公司，批準文號：國藥準字H10930198，規格：左旋多巴200 mg與芐絲肼50 mg（相當于鹽酸芐絲肼57 mg）]治療，口服，初始劑量125 mg/次，3次/d，之后按照受試者的耐受性以及疾病改善情況逐漸增加劑量，最大劑量≤750 mg/d。二聯組則實施多巴絲肼片聯合鹽酸普拉克索治療，鹽酸普拉克索（生產廠家：Boehringer Ingelheim International GmbH，批準文號：國藥準字J20150017，規格：0.75 mg）口服，初始劑量0.375 mg/次，1次/d。連續治療7 d后逐漸增加劑量至0.75 mg/次，1次/d，按照受試者的耐受情況以及具體治療需求最大可將劑量增加至1 mg/次。多巴絲肼片的用法用量同對照組，兩組受試者均進行為期12周的治療。

1.2.2 標本采集 采集時間為治療前1 d以及治療結束后第1天，采集標本為清晨空腹靜脈血3 mL，離心半徑為8 cm，3 000 r/min離心10 min處理，獲取血清保存在-80 ℃冰箱中備用。

1.3 觀察指標及判定標準 分析兩組臨床療效，治療前后血清GSH、CAT、T-SOD水平，治療前后UPDRS評分，不良反應發生情況。（1）臨床療效的評估主要是通過UPDRS基線下降率實現：UPDRS基線下降率超過80%即為臨床治愈;UPDRS基線下降率為50%～80%即為顯效;UPDRS基線下降率為20%～49%即為好轉;UPDRS基線下降率不足20%即為無效[7]。總有效率=（臨床治愈例數+顯效例數+好轉例數）/總例數×100%。（2）UPDRS主要內容涵蓋日常活動、運動功能、情緒以及并發癥4個維度，每項分為5個等級，得分越高預示癥狀越嚴重。（3）血清GSH、CAT、T-SOD水平的檢測方式為酶聯免疫吸附法，一應操作嚴格遵循試劑盒說明書完成，相關試劑盒購自上海酶聯生物科技有限公司。（4）不良反應主要包括嗜睡、體位性低血壓、視幻覺。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用獨立樣本t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 二聯組男27例，女18例;年齡48～78歲，平均（66.42±4.79）歲;病程4～18個月，平均（11.06±2.15）個月;Hoehn-Yahr分級：Ⅰ級13例，Ⅱ級15例，Ⅲ級17例。常規組男28例，女18例;年齡50～79歲，平均（66.51±4.82）歲;病程4～19個月，平均（11.12±2.10）個月;Hoehn-Yahr分級：Ⅰ級15例，Ⅱ級15例，Ⅲ級16例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 二聯組治療總有效率高于常規組（字2=5.197，P=0.023），見表1。

2.3 兩組治療前后血清GSH、CAT、T-SOD水平比較 治療前，兩組血清GSH、CAT、T-SOD水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，二聯組血清GSH、CAT、T-SOD水平均高于常規組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后UPDRS評分比較 治療前，兩組各項UPDRS評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，二聯組各項UPDRS評分均低于常規組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應發生情況比較 兩組嗜睡、體位性低血壓、視幻覺發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

當前，有關帕金森病的具體病因以及發病機制尚未完全闡明，目前普遍認為可能和中腦部位黑質多巴胺神經元變性壞死導致紋狀體多巴胺含量降低以及體內乙酰膽堿功能遭受抑制有關[8-10]。該病患者在發病時往往無法維持正常的行動能力以及精神狀態，且該病歸屬于一種進行性疾病，尚無根治性治療方案，臨床各種治療方案僅能起到控制病情發展的作用，對患者的身心健康造成了極大的影響[11-12]。臨床上針對血管源性帕金森綜合征患者的治療主要以抗帕金森病藥物為主，如美多芭以及多巴絲肼片等，雖然上述藥物均可發揮一定的治療效果，但由于患者多巴胺系統存在不同程度的破壞，采用多巴胺外源性補充劑的療效不確切，遠期效果并不十分理想[13]，因此，尋找一種更為安全有效的治療方案是臨床廣大醫務工作者亟待解決的重要問題。

本研究結果發現，多巴絲肼片與鹽酸普拉克索二聯療法治療血管源性帕金森綜合征患者的臨床效果顯著。這表明了多巴絲肼片與鹽酸普拉克索二聯療法應用于血管源性帕金森綜合征患者治療中的有效性。分析原因，多巴絲肼片主要成分包括左旋多巴和芐絲肼，屬于多巴胺生物合成的中間產物之一，亦是多巴胺前體，可自由通過血腦屏障，并在芳香族L-氨基酸脫羧酶的作用下生成多巴胺，從而達到提高患者體內多巴胺含量的目的。而鹽酸普拉克索屬于非麥角類多巴胺激動劑之一，可通過和多巴胺受體D2特異性結合，從而興奮紋狀體多巴胺D2受體，激活黑質以及紋狀體多巴胺受體，且有效減少黑質細胞的損傷，發揮保護多巴胺神經元的作用，最終實現對震顫、肌強直以及運動障礙等癥狀的改善[14]。兩種藥物聯合應用時則可發揮一定的協同作用，繼而提高臨床治療效果。此外，治療后，二聯組血清GSH、CAT、T-SOD水平均高于常規組。這說明了多巴絲肼片與鹽酸普拉克索二聯療法可明顯改善血管源性帕金森綜合征患者的氧化應激反應。究其原因，鹽酸普拉克索可發揮抑制神經毒素的作用，繼而為神經細胞提供保護作用，同時可抑制醌基的生成，從而減輕對黑質神經細胞的損害，有助于患者神經功能的改善，最終達到減輕患者機體氧化應激程度的目的。另有相關研究報道顯示，多巴絲肼片中含有左旋多巴成分，長期應用可能產生一定的耐藥性以及不良反應[15-17]。而本研究結果顯示：兩組嗜睡、體位性低血壓、視幻覺發生率對比均不明顯。這提示了多巴絲肼片與鹽酸普拉克索二聯療法在臨床上的應用具有一定的安全性。考慮原因可能是鹽酸普拉克索可影響紋狀體神經元放電頻率，同時激活紋狀體以及黑質多巴胺受體[18-20]。

綜上所述，多巴絲肼片與鹽酸普拉克索二聯療法應用于血管源性帕金森綜合征患者中，可獲得較為理想的臨床療效，同時可在一定程度上改善機體氧化應激反應，促進臨床癥狀的改善。

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（收稿日期：2021-06-11） （本文編輯：姬思雨）