經導管動脈化療栓塞術治療原發性肝癌的臨床療效

程 媛，胡 洋，邱發凱

陜西省腫瘤醫院微創介入科，陜西西安 710061

原發性肝癌(HCC)是臨床較為常見的惡性腫瘤，主要發生于肝細胞、肝內膽管細胞，其發病與過度飲酒、病毒感染等多種因素有關，不僅增加患者痛苦，同時也給患者家庭帶來沉重的醫療負擔[1-2]。目前，手術是治療HCC的首選方案，但術后易出現腫瘤復發及各種并發癥，且大多數患者在確診時疾病已發展至中晚期，錯過最佳手術治療時機，因此，選取1種提高臨床療效和患者遠期生存率的方法尤為重要[3-4]。經導管動脈化療栓塞術(TACE)是一種介入治療方法，由栓塞術和化療結合發展而成，通過經腫瘤供血動脈直接注射化療藥物，與全身靜脈給藥相比，具有效果好、起效快、毒性較全身化療小的特點[5]。本研究對90例HCC患者分別進行TACE和常規手術并進行比較分析，以期為HCC患者的治療選擇提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2020年1—11月收治的90例HCC患者為研究對象，根據隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，各45例。對照組男26例，女19例；年齡53～80歲，平均(66.85±3.77)歲；臨床分期:Ⅰ期20例,Ⅱ期25例；腫瘤部位：左前葉10例，右后葉6例，左外側葉6例，右前后葉9例，膈面10例，尾葉4例；腫瘤最大徑：<2.0 cm 17例，2.0～5.0 cm 18例，>5.0 cm 10例。觀察組男31例，女14例；年齡50歲～73歲，平均(67.54±4.73)歲；臨床分期:Ⅰ期28例,Ⅱ期17例；腫瘤部位：左前葉9例，右后葉7例，左外側葉5例，右前后葉8例，膈面7例，尾葉9例；腫瘤最大徑：<2.0 cm 10例，2.0～5.0 cm 18例，>5.0 cm 17例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：(1)符合《原發性肝癌的診斷和治療》[6]中的診斷標準；(2)依從性較好；(3)既往無肝臟手術史，首次應用TACE治療；(4)精神狀態良好。排除標準：(1)對本研究相關藥物過敏者；(2)依從性較差，不配合治療者；(3)嚴重器官功能障礙者；(4)治療前1個月內服用過損傷器官功能的藥物者；(5)妊娠及哺乳期婦女。本研究經本院倫理委員會批準，所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2方法 對照組采用常規手術治療，患者行麻醉后，取仰臥位，沿右肋緣下斜切口延向左側肋，呈人字形切口，檢查全腹腔，觀察腫瘤大小、位置等情況，明確腫瘤毗鄰肝內血管及膽道的走向和關系，減少大出血的風險，采用一次性施夾鉗及鈦夾切除病灶后，探查有無腫瘤殘留及余肝血液供應情況，術后密切監測患者生命體征。觀察組采用TACE，麻醉后，采取改良Seldinger技術在股動脈穿刺，植入導管，待導管位置抵達患者肝固有動脈，行造影充分掌握腫瘤位置、大小及血供情況，并制訂針對性動脈栓塞化療方案。化療藥物：選用5-氟尿嘧啶(5-FU)750～1 000 mg、表柔比星30～60 mg，栓塞劑選用明膠海綿及超液化碘油。化療藥物經導管注入腫瘤動脈，透視鏡下注射碘油栓塞腫瘤血管，劑量2～15 mL,注射速度應緩慢,用量根據腫瘤體積和患者肝功能情況決定。注射后根據造影檢查情況，選擇是否用明膠海綿加強栓塞，后拔管包扎。術后給予保肝治療。

1.3觀察指標 (1)治療效果。治愈：癌灶消失，并持續1年以上；顯效：癌灶縮小≥50%，且持續時間>3個月；有效：癌灶縮小10%～49%，持續時間>6個月；無效：癌灶有擴大或出現新的病灶；總有效率=(治愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。(2)血清指標。采用酶聯免疫吸附試驗檢測腫瘤壞死因子(TNF-α)、血管內皮生長因子(VEGF)、堿性成纖維生長因子(bFGF)水平。(3)生存質量評分。采用世界衛生組織研制的生存質量測定量表(WHOQOL-100)進行評估，本研究主要對生理、心理、社會、環境領域進行評分，每項問題從輕到重分別計1～5分，滿分100分，得分越高代表患者生存質量越好。此量表在國內外被廣泛應用，信度、效度及靈敏度均較好。(4)免疫功能指標。術前、術后抽取患者外周靜脈血，檢測中性粒細胞趨化指數(采用瓊脂糖膠板法檢測)、黏附率(采用尼龍纖維黏附法檢測)、吞噬率(采用白色念珠菌法檢測)、殺菌率(采用白色念珠菌法檢測)、自然殺傷(NK)細胞百分比(采用流式細胞分析儀檢測)，IgG、IgA、IgM(采用免疫比濁透射法檢測)。

2 結 果

2.1生存質量評分 術前，兩組生理、心理、社會、環境領域評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)，術后，兩組各領域評分均高于術前，且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組生存質量評分比較分)

2.2治療效果 觀察組治療總有效率為95.56%，高于對照組的75.56%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3血清指標 術前，兩組TNF-α、VEGF、bFGF水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，術后，兩組TNF-α、VEGF、bFGF水平均低于術前，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4免疫功能指標 術前，兩組各項免疫功能指標水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，術后，兩組中性粒細胞趨化指數、黏附率、殺菌率、吞噬率、NK細胞百分比均較術前有所下降，且觀察組低于對照組，IgG、IgA、IgM水平較術前有所上升，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表2 兩組治療效果比較[n(%)]

表3 兩組TNF-α、VEGF、bFGF水平比較

表4 兩組患者免疫功能指標水平比較

組別nIgG(g/L)術前術后IgA(g/L)術前術后IgM(g/L)術前術后NK細胞百分比(%)術前術后觀察組456.01±1.0212.54±1.08?0.72±0.141.93±0.21?0.64±0.111.41±0.36?36.58±3.4123.54±3.52?對照組456.09±1.169.67±0.87?0.70±0.101.56±0.26?0.68±0.150.95±0.27?35.76±2.9530.47±4.01?t0.347 13.8820.780 7.4261.4436.8571.2208.712P0.729 <0.0010.438 <0.0010.076<0.0010.113<0.001

3 討 論

HCC的病死率較高，調查顯示，我國每年約11萬人死于肝癌，占全世界肝癌死亡人數的45%[7-8]。HCC發病隱匿，且大部分患者肝功能較差，導致手術切除率較低,早期診斷缺乏確切依據，多數患者確診時已發展至肝癌中晚期，進而導致治療效果進一步降低[9]。李娟等[10]研究認為，手術治療效果顯著，可有效切除病灶，但手術切除率較低，容易出現腫瘤復發，甚至出現轉移的情況。

TACE在腫瘤的臨床治療中有著較高的應用價值，其特點為：(1)通過阻斷腫瘤組織血供，促使腫瘤細胞因缺氧、缺血快速壞死而凋亡；(2)通過局部化療，最大程度上減輕化療藥物對機體的毒性損傷作用；(3)通過緩慢釋放化療藥物，延緩腫瘤生長速度，進而達到治療效果。5-FU是一種術中較為常用的抗腫瘤藥物，進入體內后，通過多種途徑生成氟尿嘧啶脫氧尿苷酸，與甲酰四氫葉酸及胸苷酸合成三元復合物，抑制胸苷酸合成酶活性，抑制DNA合成，進而發揮治療作用。表柔比星為蒽環類抗腫瘤藥物，有不良反應少、患者易耐受的特點，其作用機制為進入細胞核內迅速嵌入DNA，阻止DNA聚合酶和mRNA合成，阻礙腫瘤細胞生長。將表柔比星與碘油混合乳劑聯合治療腫瘤，效果更為顯著,王健等[11]的研究已證實這一結論。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率為95.56%，高于對照組的75.56%(P<0.05),與李岳勇等[12]研究結果相似，認為采用TACE可有效切除病灶，減少病灶再次復發。胡雄偉等[13]研究指出，隨著治療持續進行，長期服用抗腫瘤藥物易產生耐藥性，導致無法徹底殺滅腫瘤，所以在實施TACE的同時聯合應用對腫瘤血管生成產生抑制效果的藥物，能有效提高患者治療有效率，降低復發及轉移風險，提高患者生存質量。本研究結果顯示，觀察組術后生存質量評分高于對照組(P<0.05)，說明TACE能有效改善患者生存質量。

VEGF是誘導腫瘤血管生成作用較強的血管生長因子，可促進血管內皮增殖，劉東等[14]研究表明，VEGF水平升高與癌細胞的轉移呈正相關。TNF-α參與免疫防御，通過炎性反應刺激機體損傷，杜娟琳等[15]研究認為，隨著肝癌患者TNF-α水平升高，肝功能損傷加重。bFGF具有強烈的促血管生成作用，古曦等[16]研究顯示，bFGF水平越高，腫瘤細胞活力越明顯。當此3項血清指標呈異常表達，提示肝癌患者體內癌細胞可能已出現轉移。本研究結果顯示，觀察組術后TNF-α、VEGF、bFGF水平低于對照組(P<0.05)，提示TACE可有效抑制血清腫瘤因子相關表達，減少其對機體的損傷。IgG、IgA、IgM為典型的非特異性抗體，是介導體液免疫的主要因子，可有效反映體液免疫狀態。HCC患者肝細胞受損，新陳代謝出現障礙，進而降低免疫功能。本研究結果顯示，術后，兩組中性粒細胞趨化指數、黏附率、殺菌率、吞噬率、NK細胞百分比水平較術前有所下降，且觀察組低于對照組，IgG、IgA、IgM水平較術前有所上升，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05),與王瑋等[17]研究結果相似，認為TACE可有效調節患者免疫功能，促進術后恢復。

綜上所述，對HCC患者采用TACE治療效果顯著，可有效提高患者生存質量，改善免疫患者功能，可在臨床上推廣。