妊娠期高血壓患者同型半胱氨酸及ET-1水平與早期心肌功能損傷的相關性分析*

鮑珽軼，薛濟鴻，王錦怡

1.同濟大學附屬第一婦嬰保健院檢驗科，上海 200092;2.上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院檢驗科，上海 200001

妊娠期高血壓是妊娠期常見并發癥，也是影響母嬰結局的主要并發癥之一[1]。流行病學資料顯示，2%～5%的妊娠期高血壓患者可發展為先兆子癇，嚴重威脅孕婦及胎兒的生命健康[2]。研究表明，妊娠期高血壓可導致孕產婦心肌細胞的損傷，進而引起代償性心肌細胞間質成分的增生，從而影響心臟功能[3]。研究證實，妊娠期高血壓對心臟損傷的主要表現為心臟功能障礙，嚴重時甚至導致心力衰竭[4-5]。因此探討生物學標志物用于輔助評估妊娠期高血壓患者心臟功能情況具有重要意義。目前，研究學者普遍認為血管內皮損傷是妊娠期高血壓發病的主要機制之一，而同型半胱氨酸(Hcy)及內皮素-1(ET-1)與血管內皮損傷的發生、發展密切相關[6-7]。已有研究發現，孕產婦Hcy、ET-1水平上升可加重妊娠期高血壓的進展，但關于其水平與患者心肌功能的相關性報道尚少[8-10]。基于此，本研究探討妊娠期高血壓患者Hcy及ET-1水平與早期心肌功能損傷的相關性，旨在為臨床上診治妊娠期高血壓患者心肌功能損傷提供相關依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 以2018年1月至2020年1月同濟大學附屬第一婦嬰保健院(下稱本院)收治的93例妊娠期高血壓患者為觀察組，并選擇同期93例體檢健康孕婦為對照組，收集兩組一般資料。

納入標準：(1)符合《婦產科學》第8版中妊娠高血壓疾病診斷標準[11]；(2)單胎妊娠；(3)患者及其家屬知情且同意；(4)既往無高血壓或妊娠高血壓史。排除標準：(1)多胎妊娠；(2)合并妊娠期糖尿病；(3)合并內分泌疾病；(4)肥胖(BMI≥25 kg/m2)；(5)合并惡性腫瘤、自身免疫性疾病；(6)依從性差。本研究通過本院倫理委員會批準。

1.2方法 所有研究對象于入組次日清晨抽取空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心5 min，分離血清后采用放射免疫法(HH6003型γ放射免疫分析儀，上海何亦儀器儀表有限公司)測定ET-1水平，采用酶聯免疫吸附法(Hamilton microlab star多功能酶標儀，瑞士Hamilton公司)檢測Hcy。

所有研究對象均行超聲檢查：采用彩色多普勒超聲診斷儀(GE730，美國GE公司)檢測收縮末期左心室容積(LVESV)、舒張末期左心室容積(LVEDV)、二尖瓣舒張晚期充盈速度比值(E/A)、左心室射血分數(LVEF%)水平。

1.3觀察指標 比較觀察組及對照組血清Hcy、ET-1水平；Pearson相關法分析觀察組血清Hcy、ET-1水平與心肌功能指標的相關性。比較觀察組及對照組LVESV、LVEDV、E/A、LVEF%。根據觀察組病情程度進一步將其分為妊娠期高血壓組(39例)、輕度子癇前期組(31例)及重度子癇前期組(23例)，比較3組血清Hcy、ET-1水平及LVESV、LVEDV、E/A、LVEF%。

2 結 果

2.1兩組一般資料比較 兩組在年齡、孕周、既往妊娠史、流產史、盆腔手術史及BMI上比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2兩組血清Hcy及ET-1水平比較 結果顯示，觀察組血清Hcy及ET-1水平分別為(24.01±4.34)μmol/L、(40.34±6.21)ng/L；對照組血清Hcy及ET-1水平分別為(6.28±1.45)μmol/L、(27.41±3.99)ng/L，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清Hcy及ET-1水平比較

2.3兩組心肌功能指標比較 結果顯示，相較于對照組，觀察組LVESV及LVEDV更高，而E/A、LVEF更低，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組心肌功能指標比較

2.4觀察組亞組間各指標水平比較 亞組分析結果顯示，相較于妊娠期高血壓組，輕度及重度子癇前期組血清Hcy、ET-1及LVESV、LVEDV更高，而E/A及LVEF%更低，差異有統計學意義(P<0.05)；且相較于輕度子癇前期組，重度子癇前期組血清Hcy、ET-1、LVESV、LVEDV更高，而E/A及LVEF%更低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 觀察組亞組間各指標水平比較

2.5相關性分析結果 相關性分析結果顯示，觀察組中，血清Hcy、ET-1水平與LVESV、LVEDV呈正相關，而與E/A及LVEF%呈負相關，見表5。

表5 相關性分析結果

續表5 相關性分析結果

3 討 論

研究表明，妊娠期高血壓患者隨著病情的加重可逐漸累及患者其他組織器官，對孕產婦及胎兒造成不良影響[12]。近年來，大量研究證實血管內皮細胞損傷是妊娠期高血壓發生、發展的病理基礎，并與同型半胱氨酸血癥密切相關[12-13]。

Hcy為一種血管損傷性氨基酸，當機體處于異常生理狀態時，Hcy在體內難以完全代謝，因此會導致Hcy在體內大量蓄積，從而導致同型半胱氨酸血癥的發生[14]。已有研究表明，妊娠期高血壓患者體內Hcy水平顯著上升[15-16]。本研究結果顯示，相較于健康孕婦，妊娠期高血壓患者血清Hcy水平更高，且隨著病情的進展，其水平也有所上升。這與上述研究結果較為一致，提示Hcy可能參與妊娠期高血壓的發生、發展。ET-1是一類小分子活性肽，屬內皮素家族成員之一，具有調節血壓及血流等作用。研究表明，妊娠期高血壓的發生可能是由于胎盤內部分細胞因子通過參與機體的血液循環，進而引起血管內皮損傷，導致妊娠期高血壓發生風險等增加[17]。而ET-1作為內源性血管活性物質之一，在正常生理條件下在體內表達水平較低，而當機體出現血管損傷或血管內皮功能障礙時，ET-1水平將顯著上升，并與損傷程度密切相關[18]。已有研究證實，在妊娠期高血壓或子癇前期患者體內EF-1水平呈過表達[19-20]。本研究結果顯示，相較于健康孕婦，妊娠期高血壓患者血清Hcy水平更高，而當高血壓程度加重時，其水平也有所上升，這也表明隨著妊娠期高血壓病情的進展，患者血管損傷程度有所加重。

既往研究探討妊娠期高血壓導致的繼發性器官損傷多集中于血液系統、肝、腎等，而關于對心臟功能影響的報道尚少，而臨床上，心臟功能可作為主要指標之一用于評估孕產婦孕期安全與否[21]。目前，臨床上主要采用脈沖多普勒技術評估機體的心室舒張功能，但該技術往往受到心肌收縮力、心率等因素的影響，導致難以正確反映患者的心室功能。近年來，隨著醫學影像技術的迅速發展，通過多普勒成像技術可準確反映機體心臟瓣膜舒張期血流動力學的變化情況。LVESV和LVEDV為左心室舒張功能量化指標之一，當機體出現左心室功能衰退時，其LVESV和LVEDV將有所上升，因此，臨床上將LVESV和LVEDV作為輔助指標之一用于間接判斷左心室舒張功能[21]。而E/A為臨床上評估心室舒張不全的指標之一，具有靈敏度高等特點，LVEF%則主要反映機體心臟的收縮射血能力，E/A及LVEF%的下降往往提示機體心肌功能有所損傷[22]。本研究結果顯示，相較于健康人群，妊娠期高血壓患者LVESV和LVEDV上升，而E/A及LVEF%下降。且隨著高血壓病情的進展，患者LVESV和LVEDV更高，而E/A及LVEF%更低，這也說明妊娠期高血壓患者存在一定程度的心肌功能損傷，且隨著高血壓病情的加重，心肌功能損傷程度也有所加重。此外，有研究表明，Hcy和ET-1可作為心血管疾病發生、發展的獨立危險因素，其水平的上升可增加心血管疾病的發生風險[23]。本研究進一步通過Pearson相關法分析探討了妊娠期高血壓患者血清Hcy和ET-1水平與心肌功能指標的相關性，結果顯示，血清Hcy、ET-1水平與LVESV、LVEDV水平呈正相關，而與E/A及LVEF%水平呈負相關。這提示妊娠期高血壓患者血清Hcy、ET-1水平與患者心肌功能存在密切聯系，但具體相關機制尚待明確。

綜上所述，妊娠期高血壓患者血清Hcy、ET-1水平隨患者高血壓疾病嚴重程度進展而有所上升，且與患者心功能損傷程度密切相關，提示Hcy、ET-1水平可作為評估患者病情嚴重程度的輔助指標之一。但本研究也存在以下不足：(1)未動態觀察各指標的變化情況，難以獲得連續性數據；(2)未探討各指標水平與妊娠結局的相關性。因此，仍需后續研究進一步探討。