血清NO、Gal-9聯(lián)合檢測在子宮內(nèi)膜癌診斷和預(yù)后評估中的價值

林 萍,李婭茹

衡水市人民醫(yī)院婦科，河北衡水 053000

子宮內(nèi)膜癌是一種源于子宮內(nèi)膜上皮的惡性腫瘤，是女性生殖道內(nèi)較為多見的惡性腫瘤之一。近些年來，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率也逐年升高，嚴(yán)重威脅人們的生命健康[1]。子宮內(nèi)膜癌早期治療效果較好，但是多數(shù)患者早期不具有明顯的癥狀，一旦確診已達(dá)到中后期，出現(xiàn)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、宮頸浸潤等情況，預(yù)后效果極差，因此尋找子宮內(nèi)膜癌早期診斷及預(yù)后評估指標(biāo)顯得尤為重要[2-3]。一氧化氮(NO)是機(jī)體內(nèi)較多見的小分子物質(zhì)，能夠起到傳遞信息、免疫應(yīng)答、舒張血管的作用，已被證實參與到腫瘤的血管生成和細(xì)胞凋亡中[4]。半乳激素-9(Gal-9)屬于半乳凝素家族的一種，在人體的免疫調(diào)節(jié)、細(xì)胞增殖凋亡及細(xì)胞黏附中發(fā)揮著重要的作用，尤其是在炎性反應(yīng)、腫瘤的增殖分化中發(fā)揮著重要的意義[5]。本研究選取本院收治的108例子宮內(nèi)膜癌患者和同期104例子宮肌瘤患者臨床資料進(jìn)行分析，以研究血清NO、Gal-9水平聯(lián)合檢測在子宮內(nèi)膜癌診斷和預(yù)后評估中的價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2019年1月本院收治108例子宮內(nèi)膜癌患者作為實驗組，平均年齡(50.24±10.47)歲，平均體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(22.14±1.44)kg/m2；另選同期104例子宮肌瘤患者作為對照組，平均年齡(50.33±10.98)歲，平均BMI(22.09±1.32)kg/m2，實驗組和對照組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)實驗組患者符合《子宮內(nèi)膜癌》[6]中子宮內(nèi)膜癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)對照組患者符合《婦產(chǎn)科疾病》[7]中子宮肌瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)患者均為首次診治，未接受放化療治療；(4)患者隨訪資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者存在嚴(yán)重肝腎功能不全；(2)患者合并其他部位惡性腫瘤；(3)患者存在嚴(yán)重凝血功能障礙；(4)患者為妊娠期女性。

1.2方法

1.2.1血清學(xué)檢測方法 實驗組與對照組所檢測血清指標(biāo)為入院后所測平均值，抽取患者空腹靜脈血2.5 mL，高速離心分層，分離血清，送至檢驗科。血清NO采用西化儀北京科技有限公司的光柵半自動生化分析儀。使用硝酸鹽還原酶法進(jìn)行檢測；Gal-9采用上海酶聯(lián)生物科技有限公司的人Gal-9，酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)試劑盒采用固相夾心法進(jìn)行檢測。

1.2.2隨訪方法 在患者出院以后由相關(guān)醫(yī)護(hù)人員每2個月上門或患者到院進(jìn)行隨訪，同時記錄患者死亡、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的情況。復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移標(biāo)準(zhǔn)：參考《子宮內(nèi)膜癌》[6]中子宮內(nèi)膜癌復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移標(biāo)準(zhǔn)。通過婦科檢查、陰道斷端細(xì)胞學(xué)檢查腹部超聲、查體或婦科超聲檢查提示盆腔包塊則再次進(jìn)行盆腔核磁共振成像(MRI)，必要時可進(jìn)行PET-CT檢查，可疑腫塊需要進(jìn)行組織活檢穿刺。2年隨訪出現(xiàn)死亡、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的有25例，其中死亡的有10例，復(fù)發(fā)的有18例，轉(zhuǎn)移的有25例。

1.3觀察指標(biāo) 對比實驗組和對照組患者血清NO、Gal-9水平；對比預(yù)后良好組與預(yù)后較差組患者NO、Gal-9水平，同時繪制受試者工作特征(ROC)曲線，分析血清NO、Gal-9對于子宮內(nèi)膜癌的診斷價值以及子宮內(nèi)膜癌患者遠(yuǎn)期預(yù)后的預(yù)測價值。

2 結(jié) 果

2.1實驗組與對照組患者血清NO、Gal-9水平對比 相比于對照組患者，實驗組患者血清NO、Gal-9水平更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 實驗組與對照組患者血清NO、Gal-9水平對比

2.2預(yù)后良好組與預(yù)后較差組患者血清NO、Gal-9水平對比 將實驗組按預(yù)后情況分為預(yù)后較差組(83例)及預(yù)后良好組(25例)。相比于預(yù)后良好組，預(yù)后較差組患者血清NO、Gal-9水平更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 預(yù)后良好組與預(yù)后較差組患者血清NO、Gal-9水平對比

2.3血清NO、Gal-9對子宮內(nèi)膜癌的診斷價值分析 通過ROC曲線得出，血清NO聯(lián)合Gal-9檢測對診斷子宮內(nèi)膜癌的靈敏度、特異度以及曲線下面積(AUC)均高于各項單項檢測。見表3、圖1。

圖1 血清NO、Gal-9對子宮內(nèi)膜癌的診斷價值分析ROC曲線圖

表3 血清NO、Gal-9對子宮內(nèi)膜癌的診斷價值分析

2.4血清NO、Gal-9對子宮內(nèi)膜癌患者遠(yuǎn)期預(yù)后預(yù)測價值分析 通過ROC曲線得出，血清NO與Gal-9聯(lián)合及單項檢測對預(yù)測子宮內(nèi)膜癌患者遠(yuǎn)期預(yù)后的靈敏度、特異度以及AUC均較高。見表4，圖2。

表4 血清NO、Gal-9對子宮內(nèi)膜癌患者遠(yuǎn)期預(yù)后預(yù)測價值分析

圖2 血清NO、Gal-9對子宮內(nèi)膜癌患者遠(yuǎn)期預(yù)后預(yù)測價值分析ROC曲線圖

3 討 論

早期子宮內(nèi)膜癌臨床癥狀并不明顯，少數(shù)患者可出現(xiàn)腹痛、腹部包塊、陰道液體、不規(guī)則出血等，因此大多數(shù)患者可能延誤最佳治療時機(jī)，導(dǎo)致預(yù)后效果極差，并且后期也容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的情況[8-12]。目前臨床上常采用超聲影像、MRI等技術(shù)進(jìn)行檢查，但這些檢查特異度與靈敏度不高，因此尋找更加有效的實驗室指標(biāo)是極為重要的[13]。

NO能夠激活半胱天冬酶，從而使P53的表達(dá)升高，促進(jìn)細(xì)胞的凋亡進(jìn)而抑制腫瘤的進(jìn)展[14]。但是較高濃度的NO會產(chǎn)生一定的細(xì)胞毒性，誘導(dǎo)P53基因出現(xiàn)突變，并使其活性喪失，造成腫瘤細(xì)胞的凋亡受阻，進(jìn)而加快腫瘤的生長發(fā)育[15]。本研究表示，相比于對照組患者，實驗組患者血清NO水平更高，且通過ROC曲線發(fā)現(xiàn)NO對于子宮內(nèi)膜癌具有一定的診斷價值。推測可能因為NO能夠舒張小動脈，促進(jìn)內(nèi)皮生長因子(VEGF)的釋放，進(jìn)而加快腫瘤血管的形成，導(dǎo)致癌癥的發(fā)生[16]。本研究表示，相比于預(yù)后良好組，預(yù)后較差組患者血清NO水平更高，且其在患者的遠(yuǎn)期預(yù)后中具有一定的預(yù)測價值。NO在患者治療后影響患者的能量代謝以及通透性的轉(zhuǎn)化進(jìn)而促進(jìn)巨噬細(xì)胞、肌母細(xì)胞以及神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的凋亡，同時在B淋巴細(xì)胞、干細(xì)胞等細(xì)胞凋亡中也存在重要的意義，這一系列過程都能夠?qū)Π┘?xì)胞的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)進(jìn)行抑制[17]。Gal-9是半乳凝素的一種，能夠識別β-半乳糖苷并進(jìn)行結(jié)合，在免疫調(diào)節(jié)、RNA轉(zhuǎn)錄加工、細(xì)胞增殖分化以及細(xì)胞黏附中發(fā)揮著重要的作用[18]。本研究表示，相比于對照組患者，實驗組患者血清Gal-9水平更高，且通過ROC曲線發(fā)現(xiàn)Gal-9對于子宮內(nèi)膜癌具有一定的診斷價值。Gal-9的表達(dá)在患者的預(yù)后中同樣具有重要意義，本研究表示，相比于預(yù)后良好組患者，預(yù)后較差組患者血清Gal-9水平更高，且其在患者的遠(yuǎn)期預(yù)后中具有一定的預(yù)測價值。Gal-9能夠抑制免疫活性，造成腫瘤細(xì)胞躲避免疫的監(jiān)視；并且Gal-9還能加強(qiáng)癌細(xì)胞和膠原蛋白的纖維連接蛋白黏附，造成癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)[19-20]。本研究分析了NO、Gal-9在子宮內(nèi)膜癌患者中的表達(dá)，為子宮內(nèi)膜癌的早期診斷與預(yù)后預(yù)測提供了幫助。但本研究尚存在一定的不足，因為隨訪時間較短以及病例較少，可能存在一定的偏差，因此以后應(yīng)加大病例的選擇以及延長隨訪的時間。

綜上所述，子宮內(nèi)膜癌患者血清中的NO、Gal-9水平明顯升高，且二者在患者的預(yù)后中發(fā)揮著重要作用，是子宮內(nèi)膜癌診斷和預(yù)后預(yù)測的重要指標(biāo)。