肥胖型多囊卵巢綜合征患者血漿VLDL-C、RBP水平與心血管疾病風險的關系*

沈 霞，龔 敏，徐 勇，居 蓉△

南京醫科大學附屬江寧醫院：1.婦科；2.檢驗科，江蘇南京 211100

多囊卵巢綜合征(PCOS)是育齡期女性常見的內分泌系統疾病，多伴有肥胖、胰島素抵抗、糖脂代謝紊亂等病癥，容易導致月經紊亂、不孕癥、糖尿病、心血管疾病等，PCOS患者中肥胖比例較高，其發生率為50%～80%[1-2]。PCOS的病理及發病機制尚不明確，一般認為胰島素抵抗和糖脂代謝異常可能參與其發病機制，血脂代謝紊亂易引起冠心病、高血壓等心血管疾病[3-4]。因此，提高對PCOS患者心血管疾病的早期診斷能力具有重要意義。極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)是引起心血管疾病重要的危險因素[5]。視黃醇結合蛋白(RBP)由肝臟分泌的轉運蛋白，是一種脂肪因子，與糖尿病、肥胖、脂質代謝紊亂等多種心血管疾病及其危險因素有密切關系[6]。李靜等[7]研究表明，RBP在急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者血清水平升高，可預測STEMI的發病風險。然而，有關VLDL-C、RBP在PCOS患者中研究報道較少。本研究通過檢測肥胖型PCOS患者血漿VLDL-C、RBP表達情況，探討VLDL-C、RBP水平與肥胖型PCOS患者心血管疾病的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018年8月至2021年2月在本院婦科治療的PCOS患者260例作為研究對象，年齡22～45歲，平均(28.47±5.09)歲，均為初次診斷患者。根據體質量指數(BMI)將PCOS患者分為肥胖型組(BMI≥25 kg/m2)128例，非肥胖型組(BMI<25 kg/m2)132例；根據有無心血管疾病將肥胖型組患者分為無心血管疾病組73例和心血管疾病組55例。PCOS患者納入標準：(1)符合《多囊卵巢綜合征中國診療指南》中的診斷標準[8]；(2)年齡18歲以上；(3)近期未服用避孕藥或其他激素類藥物。排除標準：(1)高催乳素血癥或其他因素導致雄性激素過多的疾病，如腎上腺皮質增生、外源性雄性激素應用、甲狀腺疾病、庫欣綜合征等；(2)有糖尿病、高血壓、心血管疾病等病史者；(3)近期服用影響血脂、血糖、血壓的藥物；(4)臨床資料不全者。本研究經本院倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2研究方法

1.2.1臨床資料收集 收集患者臨床資料，包括：年齡、BMI、腰臀比(WHR)(WHR=腰圍/臀圍)；血液生化指標[糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)]。穩態模型評估的胰島素抵抗指數(HOMA-IR)=空腹血糖(FPG)×空腹胰島素(FINS)/22.5。

1.2.2樣品采集及保存 采集所有患者清晨空腹靜脈血5 mL，置于含枸櫞酸鈉的抗凝管中，4 ℃，5 000 r/min離心10 min，分離血漿，-20 ℃保存。

1.2.3血漿VLDL-C、RBP水平檢測 采用酶聯免疫吸附法檢測血漿VLDL-C、RBP水平，操作步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。試劑盒均購自德國Immundiagnostik公司(批號分別為JL13127、JL14209)。

2 結 果

2.1肥胖型組和非肥胖型組臨床資料比較 肥胖型組患者BMI、WHR、HbA1c、HOMA-IR、TC、LDL-C、hs-CRP水平高于非肥胖型組，HDL-C水平低于非肥胖型組，差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 肥胖型組和非肥胖型組臨床資料比較

2.2肥胖型組和非肥胖型組患者血漿VLDL-C、RBP水平比較 肥胖型組患者血漿VLDL-C、RBP水平高于非肥胖型組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 肥胖型組和非肥胖型組患者血漿VLDL-C、RBP水平比較

2.3心血管疾病組和無心血管疾病組患者血漿VLDL-C、RBP水平比較 心血管疾病組患者血漿VLDL-C、RBP水平高于無心血管疾病組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 心血管疾病組和無心血管疾病組患者血漿VLDL-C、RBP水平比較

2.4血漿VLDL-C、RBP與各臨床資料指標的相關性分析 血漿VLDL-C、RBP與BMI、WHR、HbA1c、HOMA-IR、TC、LDL-C、hs-CRP水平均呈正相關(均P<0.05)，與HDL-C水平均呈負相關(均P<0.05)；血漿VLDL-C與RBP水平呈正相關(P<0.05)。見表4。

表4 血漿VLDL-C、RBP與各臨床資料指標的相關性分析

2.5血漿VLDL-C、RBP對肥胖型PCOS患者發生心血管疾病的預測價值 血漿VLDL-C預測肥胖型PCOS患者發生心血管疾病靈敏度為83.64%，特異度為80.82%，曲線下面積(AUC)為0.875，截斷值為1.05 mmol/L。血漿RBP預測肥胖型PCOS患者發生心血管疾病靈敏度為87.27%，特異度為78.08%，AUC為0.880，截斷值為35.68 mg/L。血漿VLDL-C與RBP聯合預測肥胖型PCOS患者發生心血管疾病靈敏度為81.82%，特異度為95.89%，AUC為0.943。見圖1。

圖1 血漿VLDL-C、RBP對肥胖型PCOS患者發生心血管疾病的預測價值

3 討 論

PCOS是育齡婦女較常見的內分泌疾病，主要表現為稀發排卵或無排卵、月經不規律、閉經、多囊卵巢及高雄激素血癥等癥狀，多伴有肥胖、高血糖、高血脂等癥狀，屬于一種復雜的內分泌和代謝異常性疾病，PCOS患者發生血脂紊亂、冠心病等心血管疾病的風險高于健康人群[9-10]。因此，尋找影響PCOS患者發生心血管疾病的影響因子，可能為預測PCOS患者是否會發生心血管疾病提供新思路。

血脂代謝異常與心血管疾病有密切聯系，其會增加心血管疾病的發生率，而體脂分布異常也可能會提高發生動脈粥樣硬化的風險，肥胖者有更高的心血管疾病發生率，但具體機制尚不明確，一般認為危險因素有BMI、HbA1c、血壓及血脂異常等[11-12]。TC水平升高常伴HDL-C降低，從而增加罹患心腦血管疾病的風險[13]。hs-CRP是一種炎性反應因子，同時也是心血管疾病的預示因子[14]。本研究結果顯示，肥胖型組PCOS患者BMI、WHR、HbA1c、HOMA-IR、TC、LDL-C、hs-CRP水平高于非肥胖型組，HDL-C水平低于非肥胖型組，提示肥胖PCOS患者可能存在血脂和血糖的代謝異常。有研究表明，VLDL-C與代謝綜合征患者發生心房顫動有關[15]。靳小龍等[16]研究表明，2 型糖尿病中高危冠心病患者VLDL-C表達水平升高，且與冠心病危險評分呈正相關。本研究結果表明，肥胖型組PCOS患者血漿VLDL-C水平高于非肥胖型組，且在肥胖型PCOS患者中心血管疾病組血漿VLDL-C水平高于無心血管疾病組，提示VLDL-C可能與肥胖型PCOS患者心血管疾病發生有關。

RBP是由肝臟和脂肪組織分泌的脂肪因子，可特異性結合維生素A，是體內一種重要的轉運蛋白，RBP與糖尿病、高血壓、冠心病、脂質代謝紊亂等疾病的發生、發展有密切關系[17]。研究表明，單純性肥胖患者血清RBP水平明顯升高[18]。程策等[19]報道，肥胖型妊娠期糖尿病患者血清中RBP-4水平明顯升高，與患者孕前BMI、FINS、TG、HOMA-IR呈正相關。本研究結果表明，肥胖型組PCOS患者血漿RBP水平高于非肥胖型組；與無心血管疾病組比較，心血管疾病組血漿RBP水平升高，提示RBP可能與肥胖型PCOS患者心血管疾病有關。進一步分析發現，血漿VLDL-C、RBP與BMI、WHR、HbA1c、HOMA-IR、TC、LDL-C、hs-CRP水平均呈正相關，與HDL-C水平呈負相關；血漿VLDL-C與RBP水平呈正相關；與李戈等[20]在肥胖兒童中研究結果類似。提示PCOS患者血漿VLDL-C、RBP水平升高，與糖脂代謝異常有關，可能增加肥胖型PCOS患者心血管疾病的發生風險。另外，本研究發現，血漿VLDL-C與RBP聯合預測肥胖型PCOS患者心血管疾病靈敏度為81.82%，特異度為95.89%，AUC為0.943。提示聯合檢測血漿VLDL-C、RBP水平對于預測肥胖型PCOS患者發生心血管疾病有一定價值。

綜上所述，肥胖型PCOS患者血漿中VLDL-C、RBP高表達，可能與患者發生心血管疾病有關，二者聯合檢測對肥胖型PCOS患者發生心血管疾病預測價值較高，有望成為預測肥胖型PCOS患者發生心血管疾病的分子標志物。但二者的具體作用機制尚不清楚，仍需擴大樣本量作進一步研究。