普瑞巴林聯合潑尼松對帶狀皰疹后遺神經痛患者睡眠質量與免疫功能的影響

董曉龍

航空總醫院皮膚激光美容中心，北京 100012

帶狀皰疹主要因水痘-帶狀皰疹病毒感染引發，病變特征為順沿周圍神經分布形成群集皰疹與神經痛，具有嗜神經性。帶狀皰疹后遺神經痛屬于帶狀皰疹最為常見的并發癥[1-2]。 帶狀皰疹后遺神經痛作為慢性神經病理性疼痛，其疼痛狀態較為多樣，發病機制與神經損傷、細胞免疫及大腦情緒調控密切關系[3]。帶狀皰疹后遺神經痛臨床治療方式以藥物治療為主，常見藥物如普瑞巴林、利多卡因等，但根據相關臨床研究表明，單獨用藥的臨床效果并不理想，因而如何降低患者疼痛程度， 提升臨床治療效果成為帶狀皰疹疾病研究的熱點[4]。 基于此，該研究方便抽取2020 年1 月—2021 年7 月該院收治的78 例帶狀皰疹后遺神經痛患者為研究對象， 探討普瑞巴林聯合潑尼松治療帶狀皰疹后遺神經痛患者的療效， 并分析對患者睡眠治療與免疫功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的78 例帶狀皰疹后遺神經痛患者為研究對象， 研究獲得醫院倫理委員會的審核。應用單盲分組方式對患者進行分組，每組39 例。常規組：病程1～7 個月，平均（3.14±1.15）個月；男25例，女14 例；年齡52～72 歲，平均（60.95±2.58）歲；發病位置中頭面部7 例，軀干26 例，腰骶部6 例。聯合組：病程1～7 個月，平均（3.14±1.15）個月；男25 例，女14 例；年齡53～70 歲，平均（61.95±2.58）歲；發病位置中頭面部6 例，軀干27 例，腰骶部6 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標準：所有患者經臨床檢查確診為帶狀皰疹后遺神經痛，符合《帶狀皰疹后神經痛診療中國專家共識》[5]中的相關診斷標準；患者入組前均意識清醒，且自愿參與研究，簽署入組協議書。

排除標準：精神疾病者；嚴重器質性病癥者；惡性腫瘤者；對研究中涉及藥物存在禁忌證者；凝血功能障礙者；妊娠期或者哺乳期者；合并全身性感染或者穿刺位置感染者；資料缺失者。

1.2 方法

常規組單純應用普瑞巴林對患者展開治療，普瑞巴林（國藥準字J20160021，規格：75 mg×8 粒），溫水送服，初始劑量為75 mg/次，2 次/d，連續使用1 周后，第2 周用藥劑量為150 mg/次，2 次/d。患者持續接受4 周的藥物治療。

聯合組在常規組方法基礎上增加潑尼松對患者進行治療，普瑞巴林用藥方式與劑量與常規組相同。 潑尼松（國藥準字H12020123，規格：5 mg×100 片），溫水送服，10 mg/次，3 次/d。 患者持續接受4 周的藥物治療。

1.3 觀察指標

對兩組患者臨床療效、睡眠質量、疼痛程度以及免疫功能進行對比。

疼痛程度以視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）進行檢測，分數為0～10 分，分數越高表示患者疼痛程度越嚴重[6]。睡眠質量利用匹茲堡睡眠質量指數(pittsburgh sleep quality index,PSQI)進行評估，分數為0～21 分，分數越高表示患者睡眠質量越差[7]。免疫功能利用流式細胞術對患者外周血T 淋巴細胞亞群進行檢測， 包括CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+。

臨床療效中的疼痛程度均根據視覺模擬評分法進行評估：①疼痛程度改善程度≥60%，臨床癥狀基本消失為顯效； ②疼痛程度改善程度在20%～59%范圍內，臨床癥狀明顯好轉，為有效；③疼痛程度改善程度低于20%， 臨床癥狀無明顯變化或者出現病情加重為無效。 臨床治療總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料經檢驗符合正態分布，以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比

聯合組患者臨床治療有效率為92.3%，顯著高于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[n(%)]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組患者睡眠質量與疼痛程度對比

聯合組在VAS 與PSQI 方面的評分， 均明顯低于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者睡眠質量與疼痛程度對比[(±s),分]Table 2 Comparison of sleep quality and pain degree between the two groups [(±s),points]

表2 兩組患者睡眠質量與疼痛程度對比[(±s),分]Table 2 Comparison of sleep quality and pain degree between the two groups [(±s),points]

組別VAS用藥前 用藥后PSQI用藥前 用藥后常規組（n=39）聯合組（n=39）t 值P 值7.54±1.04 7.52±1.06 0.084 0.933 2.74±0.94 1.83±0.92 4.320＜0.001 10.78±1.64 10.72±1.59 0.164 0.870 6.43±1.46 3.01±1.27 11.037＜0.001

2.3 兩組患者免疫功能對比

聯合組CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+優于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患者免疫功能對比（±s）Table 3 Comparison of immune function between the two groups (±s)

表3 兩組患者免疫功能對比（±s）Table 3 Comparison of immune function between the two groups (±s)

組別CD3+（%）用藥前 用藥后CD4+（%）用藥前 用藥后CD8+（%）用藥前 用藥后CD4+/CD8+用藥前 用藥后常規組（n=39）聯合組（n=39）t 值P 值34.19±3.65 34.03±3.81 0.189 0.850 51.57±5.31 62.92±5.54 9.236＜0.001 26.51±3.37 26.39±3.46 0.155 0.877 32.82±4.43 39.33±4.65 11.207＜0.001 31.22±2.58 31.30±2.55 0.137 0.890 27.77±1.69 24.20±1.41 10.129＜0.001 0.86±0.18 0.85±0.17 0.252 0.801 1.13±0.17 1.45±0.21 7.396＜0.001

3 討論

帶狀皰疹后遺神經痛發病人群常見于中老年，尤其是免疫功能降低的老年人群。 帶狀皰疹后遺神經痛中疼痛狀態主要為閃電樣或者撕裂樣的疼痛，患者在不同的疼痛狀態影響下極易出現焦慮情緒或者睡眠障礙，對患者生活質量產生不良影響[8-9]。帶狀皰疹后遺神經痛發病機制尚未有明確標準， 臨床認為與外周敏化、炎性反應以及傳入阻滯等因素相關，臨床治療方式較多，但其效果參差不齊[10-11]。 普瑞巴林屬于神經遞質γ-氨基丁酸類似物，能夠借助對中樞神經系統電壓依賴性鈣通道的抑制， 降低鈣離子內流情況， 進而控制去甲腎上腺素與谷氨酸鹽等興奮性神經遞質的釋放， 以此降低神經受傷引起的痛覺過敏、痛覺超敏以及自發性疼痛，對于臨床輕度神經痛的治療具有較好效果，但其單一用藥在中、重度疼痛的臨床治療中無法獲得更為理想的效果[12-13]。潑尼松是一種糖皮質激素類藥物， 具有較好的抗炎效果，能夠有效抑制機體急性炎性反應，并降低炎性反應對神經纖維與神經節的損傷與毒害作用[14-15]；在帶狀皰疹后遺神經痛臨床治療中， 可有效緩解患者疼痛程度， 抑制毛細血管增生， 阻止瘢痕與粘連的發生，對調節患者免疫反應具有積極作用[16-18]。 相關臨床文獻表明， 帶狀皰疹病毒發生與復活與免疫功能紊亂具有密切關系， 在普瑞巴林用藥基礎上增加潑尼松，能夠增強鎮靜止痛的效果及抗炎效果，而患者體內T 淋巴細胞激活后會分化為不同的細胞亞群，加速分泌細胞因子介導細胞免疫應答與細胞因子介導體液免疫應答，進而強化T 淋巴細胞活性，有效發揮抗病毒與抗腫瘤的效果， 增強神經組織的敏感程度，降低機體炎性反應，改善細胞免疫功能[19-20]。郜亮等[21]研究中表示，帶狀皰疹后遺神經痛患者應用普瑞巴林聯合潑尼松治療， 其T 淋巴細胞中CD3+為（67.23±6.90）%、CD4+為 （40.35±5.65）%、CD8+為（23.12±3.48）%、CD4+/CD8+為（0.84±0.10），均優于單一使用普瑞巴林組別患者（P＜0.05）；該研究中，聯合組患者CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+分別為（62.92±5.54）%、（39.33±4.65）%、（24.20±1.41）%、（1.45±0.21），均優于常規組（P＜0.05）；該研究在T 淋巴細胞指標中的各項數據與郜亮等研究結果具有一致性， 說明潑尼松可以在普瑞巴林用藥基礎上改善患者T 淋巴細胞亞群，進而調節患者免疫功能，提升臨床治療效果。

綜上所述， 普瑞巴林聯合潑尼松的方案具有顯著的臨床應用價值， 能夠改善帶狀皰疹后遺神經痛患者的睡眠質量與疼痛程度， 并有助于提高患者免疫功能，促進患者康復。