慢性心力衰竭患者聯(lián)合應(yīng)用美托洛爾和阿托伐他汀治療的有效性及對心功能的影響

鐘敏

廣東省河源市龍川縣婦幼保健院內(nèi)科，廣東河源 517300

在原有慢性心臟病的基礎(chǔ)上， 逐漸出現(xiàn)心臟泵血功能降低，在足夠靜脈回流下，心臟的搏出量無法滿足機(jī)體的代謝需求， 或有賴于充盈壓升高來補(bǔ)償?shù)牟±頎顟B(tài)就是心力衰竭[1]。為各種心血管疾病發(fā)展到終末期的表現(xiàn)，近幾年，隨著人口老齡化的加劇，導(dǎo)致慢性心力衰竭的病死率、致殘率均明顯升高，乏力、呼吸困難以及體液潴留是此病的主要癥狀[2]。 目前臨床中暫時(shí)沒有治愈慢性心力衰竭的藥物， 美托洛爾為β 受體阻滯劑的一種，是常用的慢性心力衰竭治療藥物，但效果欠佳[3]。近幾年，有研究發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀不僅降脂效果較好， 同時(shí)還具有改善心室重構(gòu)、血管內(nèi)皮功能，抑制自由基、抗血栓以及氧化的功效[4]。 該文方便選取2019 年9 月—2021 年9 月該院收治的94 例慢性心力衰竭患者進(jìn)行研究，主要探討慢性心力衰竭患者聯(lián)合應(yīng)用美托洛爾+阿托伐他汀治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的94 例慢性心力衰竭患者為研究對象， 該研究獲得倫理會批準(zhǔn)。 隨機(jī)分為兩組。 對照組47 例，病程2～7 年，平均（4.19±1.33）年；年齡43～69 歲，平均（51.74±2.33）歲；女22 例，男25例。 研究組47 例，病程2～7 年，平均（4.26±1.57）年；年齡43～69 歲，平均（52.61±2.37）歲；女20 例，男27例。 兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為慢性心力衰竭者；患者、家屬簽訂知情同意書者；既往應(yīng)用過ACEI 藥物者[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：所用藥物有禁忌者；精神病患者；肝、肺、心等嚴(yán)重功能疾病的患者；植入起搏器的患者[6]。

1.2 方法

患者入院后均給予口服洋地黃、利尿劑、醛固酮受體拮抗劑、ARB 類藥物以及吸氧等常規(guī)治療。 對照組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用酒石酸美托洛爾片（國藥準(zhǔn)字H32025116；規(guī)格：25 mg×40 片），口服用藥，2 次/d，6.25 mg/次。研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用阿托伐他汀+美托洛爾，等同于對照組的酒石酸美托洛爾片的用法用量， 同時(shí)口服阿托伐他汀鈣（國藥準(zhǔn)字H20193144；規(guī)格：20mg×7 片×2 板/盒），1 次/d，20 mg/次。兩組均治療半年觀察效果。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組治療前后的CysC （胱抑素） 和NTproBNP（氨基末端腦鈉肽前體）水平變化情況。 治療前、 治療后1 d 抽取5 mL 患者的空腹肘靜脈血，通過免疫比濁法對CysC 進(jìn)行檢測；通過雙抗體夾心法對NT-proBNP 進(jìn)行檢測[7]。

觀察兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率，包含失眠、頭痛、關(guān)節(jié)痛、頭暈、嘔吐惡心。

觀察兩組的心功能情況， 指標(biāo)包含左心室后壁厚度（PWT）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）。治療前、 治療后1 d 通過彩色多普勒超聲診斷儀進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料經(jīng)檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者CysC 和NT-proBNP 水平對比

治療后研究組CysC、NTproBNP 水平均比對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者CysC 和NT-proBNP 水平對比[(±s),ng/L]Table 1 Comparison of CysC and NT-proBNP levels between the two groups [(±s),ng/L]

表1 兩組患者CysC 和NT-proBNP 水平對比[(±s),ng/L]Table 1 Comparison of CysC and NT-proBNP levels between the two groups [(±s),ng/L]

注：組內(nèi)比較，aP＜0.05；組間比較，bP＜0.05

組別 時(shí)間 CysC NT-proBNP對照組（n=47）研究組（n=47）治療前治療后治療前治療后1.85±0.52（1.42±0.35）a 1.89±0.55（1.03±0.21）ab 2 381.04±155.26（1 023.62±95.66）a 2 436.53±159.27（462.82±65.22）ab

2.2 兩組患者不良反應(yīng)對比

研究組失眠、頭痛、關(guān)節(jié)痛、頭暈、嘔吐惡心發(fā)生率均比對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)對比[n(%)]Table 2 Comparison of adverse reactions between the two groups [n(%)]

2.3 兩組患者心功能指標(biāo)對比

治療后研究組PWT、LVESD、LVEDD 均比對照組低，LVEF 比對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者心功能指標(biāo)對比（±s）Table 3 Comparison of two sets of cardiac function indicators (±s)

表3 兩組患者心功能指標(biāo)對比（±s）Table 3 Comparison of two sets of cardiac function indicators (±s)

注：組內(nèi)比較，aP＜0.05；組間比較，bP＜0.05

組別時(shí)間PWT（g/m2）LVEF（%）LVESD（mm） LVEDD（mm）對照組（n=47）研究組（n=47）治療前治療后治療前治療后142.38±17.28（134.56±12.39）a 140.85±15.31（126.68±10.93）ab 40.56±12.30（46.81±13.07）a 39.82±11.55（53.16±14.26）ab 49.04±6.81（45.61±4.35）a 49.01±7.08（41.19±2.93）ab 57.95±5.08（54.72±5.05）a 58.08±5.31（51.28±4.26）ab

3 討論

慢性心力衰竭是一種復(fù)雜的臨床綜合征， 主要是各種原因引發(fā)的心肌損傷，促使心肌功能、結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，降低心室的充盈、泵血功能，導(dǎo)致機(jī)體所需的心排血量不足，從而導(dǎo)致組織、器官的血流灌注不足[8]。此病的治療原則為改善患者的心功能和臨床癥狀，預(yù)防心肌重構(gòu)[9]。目前，臨床中常用的治療藥物包含洋地黃、 利尿劑、ARB 類藥物以及醛固酮受體拮抗劑等，雖然有延緩疾病進(jìn)展的功效，但總體效果不佳[10]。

美托洛爾是一種β-受體阻滯劑，可以有效降低心血管事件的發(fā)生率[11]。 但有學(xué)者通過研究指出，單純給予慢性心力衰竭患者美托洛爾治療， 其有效率約為70%，且遠(yuǎn)期效果不佳[12]。阿托伐他汀是一種他汀類的藥物，在臨床中較為常用，抗氧化應(yīng)激以及抗炎效果較強(qiáng)， 可以有效抑制慢性心力衰竭導(dǎo)致的氧化應(yīng)激反應(yīng)，對心肌細(xì)胞有保護(hù)作用，同時(shí)可以抑制心室的重構(gòu)[13]。 其也是HMG-CoA 抑制劑的一種，能拮抗局部組織的纖維化，其不僅具有降脂作用，還可以改善患者的血管內(nèi)皮功能、抑制炎性細(xì)胞因子、抗血栓[14]。 相關(guān)研究指出，聯(lián)合應(yīng)用兩種藥物具有協(xié)同作用，可以有效改善患者的心室功能，降低心肌細(xì)胞的病死率[15]。

有研究指出， 慢性心力衰竭患者血清CyaC 和NT-proBNT 水平和其心功能分級有正相關(guān)性， 因此在預(yù)后評估、心室重構(gòu)中意義重大[16]。CysC 是一種高敏感的腎功能指標(biāo)，有研究發(fā)現(xiàn)，慢性心力衰竭患者因循環(huán)血量降低，導(dǎo)致腎臟灌注血液不足和腎損傷，因此此類患者機(jī)體中的CysC 水平會明顯增高；NTproBNT 是重要診斷慢性心力衰竭的生物標(biāo)志物[17]。 趙倩等[18]針對冠心病慢性慢性心力衰竭患者給予阿托伐他汀強(qiáng)化治療， 結(jié)果顯示治療后研究組患者的NT-proBNT 水平為（567.5±34.0）pg/mL，Hcy 為（15.91±5.93）μmol/L，結(jié)果和該結(jié)果相似。 該研究顯示：治療后研究組CysC、NTproBNP 水平均比對照組低 （P＜0.05）， 表明慢性心力衰竭患者聯(lián)合應(yīng)用美托洛爾+阿托伐他汀治療可以有效降低機(jī)體中的CysC、NTproBNP 水平， 抑制慢性心力衰竭患者的心室重構(gòu)。分析原因是兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)調(diào)作用， 可以增強(qiáng)治療效果，改善患者的心室重構(gòu)情況，其中阿托伐他汀不僅可以加速心肌功能的恢復(fù)， 減少心肌受損，還可以通過抗氧化、抑制炎性因子等機(jī)制改善患者心室重構(gòu)[19]。 美托洛爾可以選擇性地結(jié)合機(jī)體中的β1-腎上腺素受體，改善受體功能、阻止其激活，從而延緩房室傳導(dǎo)， 降低心率， 達(dá)到減少心肌耗氧量、心輸出量，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)、改善患者心肌收縮功能的效果[20]。結(jié)果還顯示：治療后研究組PWT、LVESD、LVEDD 均比對照組低， LVEF 比對照組高， 且研究組各種不良反應(yīng)的發(fā)生率均比對照組低 （P＜0.05），表明聯(lián)合用藥可以有效改善患者的心功能， 降低不良反應(yīng)發(fā)生率，和吳多紅[21]研究結(jié)果相似。 分析原因是阿托伐他汀中的一氧化氮合酶可以降低機(jī)體中內(nèi)皮素的生成，具有保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的作用；另外其還能降低炎性細(xì)胞水平，減輕血管的炎癥反應(yīng)，有利于心功能改善[22]。 美托洛爾可以降低心臟房室的傳導(dǎo)速度，加速血液供給，降低血管動(dòng)脈硬化程度和心肌耗氧量，改善患者的心肌收縮功能[23]。

綜上所述， 慢性心力衰竭患者聯(lián)合應(yīng)用阿托伐他汀和美托洛爾治療效果更佳， 可以有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率，改善患者心功能指標(biāo)，減輕心肌損傷的同時(shí)可以逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，有利于治療效果的提高，值得推廣和應(yīng)用。