羅沙司他對血液透析患者腎性貧血的臨床治療效果分析

陳楠

菏澤市立醫院泌尿內科，山東菏澤 274000

當前我國成人慢性腎臟病 （CKD） 患病率為10.8%，總數高達1.2 億[1-2]。腎性貧血是CKD 患者最常見的并發癥之一， 是各種原因引起機體腎臟促紅細胞生成素(EPO) 產生不足或血漿中各種毒物干擾紅細胞生成和代謝而導致的貧血[3-4]。我國透析CKD 患者的貧血患病率明顯高于非透析患者， 達98.2%[5]。貧血使CKD 患者心血管疾病風險增加，并降低患者認知功能和大腦功能， 影響患者生活質量和機體活動能力[6]。目前治療腎性貧血的傳統藥物是紅細胞生成刺激劑(ESAs)，它可以有效減少貧血癥狀和輸血的次數, 提高CKD 患者整體生活質量[7-8]。 羅沙司他可有效提高MHD 患者和非透析CKD 患者血紅蛋白水平，改善鐵代謝，降低鐵調素[9]。 該文隨機選取2020 年6 月—2021 年6 月在該院行血液透析的CKD 合并腎性貧血的80 例患者， 探究羅沙司他治療維持性血液透析患者腎性貧血的臨床療效， 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取該院血液透析室行血液透析的CKD合并腎性貧血的患者80 例，隨機分為研究組和對照組,每組40 例。 對照組40 例患者中，男20 例，女20例；年齡25～70 歲，平均（53.33±3.11）歲；透析病程時間1～8 年，平均（4.11±1.05）年；其中疾病的類型分為：高血壓性腎病8 例，糖尿病腎病12 例、慢性腎小球腎炎18 例、其他2 例。 研究組40 例患者中，男18例，女22 例；年齡26～69 歲，平均（53.40±3.07）歲；透析病程時間1～10 年，平均（4.08±1.10）年；其中疾病的類型分為：高血壓性腎病9 例，糖尿病腎病11 例、慢性腎小球腎炎17 例、其他3 例。 兩組患者在一般資料對比，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。該次研究內容經過醫院倫理委員會批準， 且經過患者家屬及本人知情同意。

納入標準：①年齡18～80 歲；②診斷為CKD，規律透析治療時間≥3 個月； ③Hb＜12 g/dl； ④符合《腎性貧血診斷與治療中國專家共識（2018 修訂版)》[10]中制訂的腎性貧血診斷標準。 排除標準：①年齡＜18歲或＞80 歲者；②有由CKD 以外的疾病引起的任何其他貧血，例如地中海貧血、鐮狀細胞性貧血、純紅細胞再生障礙、腫瘤相關貧血、化療相關貧血、骨髓增生異常綜合征等者； ③有嚴重藥物過敏史或已知對羅沙司他活性成分或輔料過敏者； ④已知有嚴重肝損害（Child Pugh C 級）或活動性肝炎者；⑤篩選訪視時丙氨酸氨基轉移酶（ALT）或天冬氨酸氨基轉移酶(AST)≥3×正常范圍上限(ULN)者；⑥篩選訪視時總膽紅素≥2×ULN 者； ⑦妊娠期和哺乳期女性；⑧控制不佳的高血壓者；⑨其他認定為嚴重疾病者；⑩現有惡性腫瘤者； 11○心功能不全者； 12○對rhEPO及其他哺乳動物細胞衍生物過敏者； 對人血清白蛋白過敏者。

1.2 方法

兩組患者均采用高通量的血液透析維持治療，透析時間為4 h/次，2～3 次/周。其中對照組患者采用皮下注射rhEPO 治療（重組人促紅素注射液10 000 U/支， 國藥準字S20010001）， 每次注射劑量按照100～120 IU/kg，2～3 次/周。1 個月之后根據患者血液指標（Hb 在參考范圍100～110 g/L）逐漸減少劑量,用藥療程為3 個月。 研究組在透析治療基礎上給予羅沙司他膠囊（規格：50 mg，國藥準字H20180024），100 mg/次（45～60 kg）或120 mg/次（≥60 kg），3 次/周。 在治療期間根據患者的血液檢查指標進行相關調整，用藥療程為3 個月。

1.3 觀察指標

①觀察研究組和對照組貧血指標情況、 鐵代謝指標情況， 其中貧血指標主要包括血紅蛋白（Hb）、血細胞比容（Hct）、紅細胞（RBC）。

②觀察研究組和對照組患者鐵代謝指標， 主要包括血清鐵蛋白（SF）、轉鐵蛋白飽和度、轉鐵蛋白（TRF）。

③觀察研究組和對照組不良反應發生率， 其中主要不良反應包括上呼吸道感染、心血管事件、胃腸道反應、內瘺閉塞、神經精神異常。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料符合正態分布，以（±s）表示，采用t 檢驗；計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者貧血指標情況對比

治療前，兩組貧血指標之間的對比，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，研究組在血紅蛋白、血細胞比容、紅細胞等指標上顯著優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者貧血指標情況對比(±s)Table 1 Comparison of anemia indexes between the two groups of patients(±s)

表1 兩組患者貧血指標情況對比(±s)Table 1 Comparison of anemia indexes between the two groups of patients(±s)

組別血紅蛋白（g/L）治療前 治療后血細胞比容（%）治療前 治療后紅細胞（×1012/L）治療前 治療后對照組（n=40）研究組（n=40）t 值P 值70.75±7.94 70.68±7.88 0.040 0.969 88.21±5.68 103.55±10.11 8.366<0.001 21.11±1.79 20.89±1.85 0.540 0.590 28.68±2.84 37.11±3.24 12.375<0.001 2.11±0.76 1.98±0.81 0.740 0.461 2.59±0.86 3.10±0.67 2.959<0.001

2.2 兩組患者鐵代謝指標情況對比

治療前，兩組患者在鐵代謝指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，研究組在血清鐵蛋白、轉鐵蛋白飽和度、轉鐵蛋白指標上顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者鐵代謝指標情況對比(±s)Table 2 Comparison of iron metabolism indexes between the two groups of patients (±s)

表2 兩組患者鐵代謝指標情況對比(±s)Table 2 Comparison of iron metabolism indexes between the two groups of patients (±s)

組別血清鐵蛋白（μg/L）治療前 治療后轉鐵蛋白飽和度（%）治療前 治療后轉鐵蛋白（g/L）治療前 治療后對照組（n=40）研究組（n=40）t 值P 值119.89±15.31 120.11±15.28 0.064 0.949 216.55±22.16 284.37±23.41 13.306<0.001 15.36±3.52 15.42±3.46 0.077 0.939 26.33±4.25 35.12±3.68 9.889<0.001 1.79±0.16 1.82±0.13 0.920 0.360 2.33±0.35 2.89±0.55 5.433<0.001

2.3 兩組患者不良反應發生率情況對比

對照組的不良反應發生例數為6 例， 占比15.00%， 研究組的不良反應發生例數為5 例， 占比12.50%，兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率情況對比Table 3 Comparison of adverse reaction rates between the two groups of patients

3 討論

相關統計數據顯示，截至2019 年，我國進行血液透析的患者高達60 萬人左右[11]，這其中維持性血液透析患者超過90%以上存在腎性貧血的表現，臨床上合并腎性貧血患者會大大降低患者的生活質量， 導致臨床病死率進一步升高[12-13]。 臨床上針對MHD 腎性貧血的主要采用皮下注射rhEPO 以及鐵劑進行治療。 但是由于長時間皮下注射rhEPO 對患者的血壓影響較大， 極易誘發血栓形成以及患者心腦血管疾病的復發， 同時鐵劑過度使用會導致機體對鐵離子的吸收出現功能障礙， 進一步影響患者的治療效果[14-15]。

羅沙司他是目前臨床上治療慢性腎臟病腎性貧血的新型藥物， 該作用機制主要是通過在低氧狀態下，低氧誘導因子（HIF）調節RBC 生成、血管生成及無氧代謝中基因表達的轉錄因子[16-17]。同時還可以使脯氨酰羥化酶（PHD）活性降低，HIF-α 降解卻沒有被羥基化， 移位在細胞核中， 與低氧誘導因子β（HIF-β）二聚化后，其在調節區域內與缺氧響應元件結合，激活EPO 基因表達，增加EPO 含量，從而改善鐵的攝入和利用。該文通過研究發現，研究組在采用羅沙司他進行治療后， 在血紅蛋白、 血細胞比容、紅細胞等指標上顯著優于對照組（P＜0.05）。 在鐵代謝指標對比上，治療后，研究組在血清鐵蛋白、轉鐵蛋白飽和度、轉鐵蛋白指標上顯著高于對照組（P＜0.05）。 對照組的不良反應發生例數為6 例， 占比15.00%； 研究組的不良反應發生例數為5 例， 占比12.50%，兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。 該結果證實，采用口服羅沙司他治療對鐵代謝指標升高具有重要意義。 李宏彬等[18]研究結果表明， 羅沙司他能夠有效提高TRF 受體的活性，促進腸道對鐵的吸收和利用， 再治療3 個月后轉鐵蛋白、轉鐵蛋白飽和度、血清鐵蛋白分別為（2.77±0.71）g/L、（34.72±3.41）%、（289.59±40.49）μg/L 顯著高 于 對 照 組 的 （2.23±0.40）g/L、（26.19±3.28）%、（217.15±31.36）μg/L， 同時在不良反應對比中發現，觀察組的不良反應發生率為11.85%，對照組的不良反應發生率為12.55%，兩組之間不良反應差異無統計學意義（P＞0.05），這也進一步證實該次研究結果與以往的相關研究結果相一致。相關研究也指出，皮下注射rhEPO 對血壓影響較大，其中觀察組平均血壓中， 收縮壓為 （135.33±3.65）mmHg、 舒張壓為（83.52±3.55）mmHg， 對 照 組 的 平 均 收 縮 壓 為（142.35±3.11）mmHg、舒張壓為（93.65±2.88）mmHg，其中觀察組的不良反應發生率為6.85%， 對照組的不良反應為18.35%， 羅沙司他的不良反應較低[15]。由于該文觀察的例數較少，在后續的研究和對比上，可以通過加大研究樣本量， 對患者的血壓以及不良反應發生情況進一步探究。

綜上所述， 羅沙司他治療維持性血液透析患者腎性貧血對改善貧血、鐵代謝效果更佳，臨床不良反應發生率相對較低，安全性更好。