前列地爾聯(lián)合異丙嗪治療急診眩暈患者的療效及安全性研究

陳國(guó)權(quán)，黃偉柱，劉鳳英，宋治潔，溫丹，羅志東

東莞市黃江醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東東莞 523750

急診眩暈是臨床上的常見(jiàn)病、多發(fā)病，患者起病急， 伴有明顯的眩暈不適感， 且伴有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，嚴(yán)重情況下會(huì)對(duì)患者的生命安全造成威脅。由于患者發(fā)病突然，而導(dǎo)致眩暈的因素較多，因此，選擇適宜的治療方案， 對(duì)患者實(shí)施及時(shí)有效的治療尤為重要[1]。 前列地爾是一種生物活性物質(zhì)，有抗凝和促進(jìn)血管擴(kuò)張的作用，能夠有效保護(hù)腦組織，改善血液的高凝狀態(tài)，從而降低血液黏稠度，增加血流量[2]。而異丙嗪對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜作用， 更容易進(jìn)入到腦組織中，有效改善患者的緊張和焦慮情緒，為后續(xù)治療方案的順利實(shí)施奠定重要基礎(chǔ)。 異丙嗪能夠直接作用于前庭感受器和嘔吐中樞， 達(dá)到緩解眩暈、止吐的治療效果[3]。 該文提出將前列地爾與異丙嗪兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用， 而兩種藥物聯(lián)用是否能夠獲得更為理想的治療效果，方便選取該院在2019 年1—12 月收治的104 例急診眩暈患者為主要對(duì)象，旨在進(jìn)一步研究和評(píng)價(jià)前列地爾聯(lián)合異丙嗪的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院在收治的急診眩暈患者104 例為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法的原則分組，各52 例。對(duì)照組中男 31 例， 女 21 例； 年齡 22～65 歲， 平均（41.18±3.52）歲；病程 7～100 d，平均（49.41±2.48）d。觀察組中男 33 例， 女 19 例； 年齡 23～65 歲， 平均（41.20±3.64）歲；病程 8～99 d，平均（49.50±2.79）d。觀察組與對(duì)照組研究對(duì)象的年齡、 性別和病程等一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。 醫(yī)院倫理委員會(huì)對(duì)該次研究批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①均為急性發(fā)病，且均符合眩暈癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，明確確診為眩暈癥；②對(duì)于前列地爾、異丙嗪等治療藥物均無(wú)禁忌證，且患者的資料完整，適合開(kāi)展醫(yī)學(xué)研究；③治療依從性良好，均可順利配合完成治療； ④明確表示對(duì)研究目的和治療過(guò)程知情同意，治療前簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：①合并嚴(yán)重腫瘤或血液系統(tǒng)疾病者；②合并精神障礙者；③合并腦梗死、顱內(nèi)占位者；④合并重要器官功能障礙者；⑤中途退出研究者。

1.2 方法

對(duì)照組將10 μg 前列地爾注射液 （國(guó)藥準(zhǔn)字H20103100）溶于10 mL 生理鹽水，而后緩慢靜脈推注，1 次/d，治療時(shí)間為 5 d。

觀察組患者采用前列地爾聯(lián)合異丙嗪治療，治療方案如下： ①10 μg 前列地爾注射液溶于10 mL生理鹽水中行緩慢靜脈推注，1 次/d。 ②25 mg 鹽酸異丙嗪注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字 H44022504）行肌內(nèi)注射，1次/d，治療時(shí)間為5 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①判定臨床治療有效率的標(biāo)準(zhǔn)[6]：顯效：經(jīng)治療后患者的眩暈及相關(guān)臨床癥狀完全消失或基本消失，治療后隨訪1 個(gè)月患者未出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)的情況；有效： 治療后患者的眩暈及相關(guān)臨床癥狀較治療前有所改善， 治療后隨訪1 個(gè)月發(fā)現(xiàn)患者的病情偶有復(fù)發(fā)，但復(fù)發(fā)后病情不嚴(yán)重；無(wú)效：經(jīng)治療后患者的癥狀未緩解， 且治療后隨訪發(fā)現(xiàn)患者的病情反復(fù)發(fā)作。 總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

②分別于治療前和治療后兩個(gè)時(shí)間段對(duì)兩組患者的凝血功能指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定， 采用全自動(dòng)凝血分析儀進(jìn)行測(cè)定， 主要測(cè)定兩組患者的活化部分凝血活酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間、纖維蛋白原。

③分別于治療前后對(duì)兩組患者血常規(guī)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)指標(biāo)主要包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白。

④準(zhǔn)確記錄治療期間兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)，不良反應(yīng)癥狀主要有嘔吐、血容量不足、腸胃不適，計(jì)算比較兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率，評(píng)估兩種用藥方案的安全性。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，組間差異比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用 χ2檢驗(yàn)。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對(duì)比

觀察組的治療有效率是96.15%，而對(duì)照組僅為84.62%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表 1。

表1 兩組總體治療效果的比較[n(%)]Table 1 Comparison of the overall effects of treatment between the two groups[n(%)]

2.2 治療前后兩組患者凝血功能指標(biāo)改善情況比較

治療前，觀察組與對(duì)照組患者的活化部分凝血活酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間、纖維蛋白原相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，和治療前相比兩組的各項(xiàng)凝血功能指標(biāo)均有改善， 觀察組治療后的纖維蛋白原較對(duì)照組低，活化部分凝血活酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間均長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組患者凝血功能指標(biāo)比較（）Table 2 Comparison of coagulation function indexes between the two groups before and after treatment ()

組別 時(shí)間 活化部分凝血活酶時(shí)間（s）纖維蛋白原（g/L）觀察組（n=52）凝血酶原時(shí)間（s）對(duì)照組（n=52）治療前治療后治療前治療后t 值組間治療前P 值組間治療前t 值組間治療后P 值組間治療后20.52±4.15 34.18±4.06 20.58±4.22 25.95±4.14 0.073 0.942 10.235＜0.001 9.96±1.34 13.84±1.52 9.92±1.41 11.25±1.06 0.148 0.882 10.078＜0.001 4.02±0.85 3.01±0.44 4.06±0.74 3.60±0.45 0.255 0.798 6.760＜0.001

2.3 治療前后兩組患者血常規(guī)變化情況比較

治療前，兩組患者的血常規(guī)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，和治療前相比，兩組患者的血常規(guī)指標(biāo)均發(fā)生了明顯變化， 觀察組治療后的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 見(jiàn)表 3。

表3 治療前后兩組患者血常規(guī)指標(biāo)比較（）Table 3 Comparison of blood routine indexes between the two groups before and after treatment ()

表3 治療前后兩組患者血常規(guī)指標(biāo)比較（）Table 3 Comparison of blood routine indexes between the two groups before and after treatment ()

組別 時(shí)間 白細(xì)胞計(jì)數(shù)（×109/L）血紅蛋白（g/L）觀察組（n=52）紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（×1012/L）對(duì)照組（n=52）治療前治療后治療前治療后t 值組間治療前P 值組間治療前t 值組間治療后P 值組間治療后8.95±1.16 9.69±1.25 8.97±1.23 9.48±1.15 0.085 0.932 2.462 0.016 4.12±0.28 4.95±0.26 4.13±0.34 4.25±0.22 0.164 0.870 14.821＜0.001 135.26±5.28 148.74±5.05 135.46±5.13 140.51±5.23 0.196 0.845 8.163＜0.001

2.4 兩種用藥方案的安全性比較

治療期間兩組患者均出現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀， 觀察組的發(fā)生率為5.76%， 對(duì)照組的發(fā)生率為19.23%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 見(jiàn)表 4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]Table 4 Comparison of adverse reaction rates between the two groups[n(%)]

3 討論

急診眩暈是臨床常見(jiàn)、多發(fā)疾病，主要包括周圍性眩暈、中樞性眩暈兩種類型，其中，周圍性眩暈的癥狀較為嚴(yán)重，患者伴有劇烈的旋轉(zhuǎn)性癥狀，但持續(xù)時(shí)間較短，而中樞性眩暈患者的癥狀相對(duì)較輕，但癥狀持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。急診眩暈患者的起病急，且病情反復(fù)發(fā)作， 對(duì)患者的日常生活和身心健康均造成非常嚴(yán)重的影響[7-10]。 現(xiàn)階段臨床主要采用抗凝、改善血供、促進(jìn)血管擴(kuò)張類藥物治療急診眩暈，而不同的治療藥物、 不同的給藥方案在臨床療效和安全性方面均存在一定差異，因此，選擇適宜的治療藥物和治療方案尤為重要。

該次研究比較單用前列地爾與前列地爾聯(lián)合異丙嗪兩種用藥方案在急診眩暈患者治療上的臨床療效，研究結(jié)果提示，后者聯(lián)合用藥的治療優(yōu)勢(shì)更為突出，主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：①采用前列地爾聯(lián)合異丙嗪治療的急診眩暈患者，其臨床總有效率更高，可達(dá)到96.15%，而單用前列地爾治療的患者總有效率僅為84.62%。 該項(xiàng)研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥更有利于改善患者的臨床癥狀， 降低患者治療后病情的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，最大程度上保障患者的身體健康。②采用前列地爾聯(lián)合異丙嗪治療的急診眩暈患者， 其凝血功能有顯著改善， 患者的活化部分凝血活酶時(shí)間從（33.52±4.15）s 提高，凝血酶原時(shí)間提高，纖維蛋白原下降， 這說(shuō)明前列地爾與異丙嗪兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用更有利于改善患者的凝血功能。并且，經(jīng)聯(lián)合用藥治療患者的血常規(guī)指標(biāo)均有明顯改善， 患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)從（8.95±1.16）×109/L 提高至（9.69±1.25）×109/L，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)從（4.12±0.28）×1012/L 提高至（4.95±0.26）×1012/L，患者的血紅蛋白從（135.26±5.28）g/L 提高至（148.74±5.05）g/L，這說(shuō)明聯(lián)合用藥對(duì)于改善患者的血常規(guī)指標(biāo)有積極作用。 ③采用前列地爾聯(lián)合異丙嗪治療的患者不良反應(yīng)發(fā)生率更低，僅為5.76%，這說(shuō)明聯(lián)合用藥并未增加治療期間患者的不離反應(yīng)，可見(jiàn)兩種藥物聯(lián)用的安全性更高。 該次研究結(jié)果與李修斌[11]報(bào)道中的研究結(jié)果存在較大相似性，其報(bào)道中對(duì)比了單用前列地爾與前列地爾聯(lián)合異丙嗪兩種方案治療急診眩暈的效果， 研究結(jié)果顯示后者聯(lián)合用藥的治療效果更為顯著， 單用前列地爾治療的患者總有效率僅為76.7%， 而采用前列地爾聯(lián)合異丙嗪治療的患者總有效率高達(dá)93.3%， 這說(shuō)明該次研究結(jié)果具備一定科學(xué)性。

前列地爾又稱為前列腺素E1， 為血管擴(kuò)張類藥物， 前列地爾可以增加血管平滑肌內(nèi)環(huán)磷酸腺苷的含量，充分?jǐn)U張血管，同時(shí)可對(duì)血小板活化產(chǎn)生抑制作用，促進(jìn)血管平滑肌舒張，改善機(jī)體的微循環(huán)[12-14]。同時(shí)， 前列地爾還可對(duì)血小板聚集起到有效的抑制作用，能夠抑制相關(guān)免疫復(fù)合物和血栓素的形成，加速血管擴(kuò)張。前列地爾的活性相對(duì)較高，在機(jī)體內(nèi)的藥效持續(xù)時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)，可作用在受損的血管上。而異丙嗪屬于抗組胺類藥物，對(duì)平滑肌和毛細(xì)血管等組織的H1受體有阻斷性作用， 可抑制神經(jīng)功能興奮和兒茶酚胺功能，從而有效促進(jìn)患者的血管擴(kuò)張[15-16]。同時(shí)，異丙嗪和組胺可發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用，更有利于穩(wěn)定患者的中樞神經(jīng)， 從而有效減輕患者的惡心嘔吐癥狀， 緩解患者的眩暈癥狀， 達(dá)到良好的治療效果。前列地爾與異丙嗪兩種藥物聯(lián)用，能夠充分發(fā)揮協(xié)同作用，加速患者臨床癥狀和體征的改善與緩解，從而提高總體治療效果， 促進(jìn)患者正常工作和生活的恢復(fù)，進(jìn)而提高患者的生活質(zhì)量[17-18]。 將兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用在臨床治療上， 可以達(dá)到藥效的疊加和互補(bǔ)，減輕藥物的不良反應(yīng)，從整體上提高臨床總有效率。然而該次研究也存在一些不足，由于研究中納入的患者例數(shù)較少，故研究結(jié)果有可能存在偏差，仍需要進(jìn)一步擴(kuò)大研究數(shù)據(jù)。并且，研究中納入的患者治療時(shí)間較短，僅對(duì)用藥后首次復(fù)查結(jié)果進(jìn)行觀察，對(duì)患者的隨訪時(shí)間也相對(duì)較短， 而長(zhǎng)期治療和治療后是否會(huì)對(duì)機(jī)體的各項(xiàng)指標(biāo)產(chǎn)生影響仍需要進(jìn)一步隨訪。因此，在日后的研究中要盡量擴(kuò)大研究樣本，延長(zhǎng)研究和隨訪的時(shí)間，以獲得更為精準(zhǔn)的研究結(jié)果。

綜上所述， 采用前列地爾聯(lián)合異丙嗪治療急診眩暈的總體效果顯著，對(duì)于改善患者的凝血功能、血常規(guī)指標(biāo)均有積極意義， 且此種聯(lián)合用藥的治療方案兼具有效性和安全性。